PARP1

PARP1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
別名PARP1、ADPRT、ADPRT 1、ADPRT1、ARTD1、PARP、PARP-1、PPOL、pADPRT-1、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1、ポリPARP、PARS
外部IDOMIM : 173870 ; MGI : 1340806 ; HomoloGene : 1222 ; GeneCards : PARP1 ; OMA : PARP1 - オーソログ
相同遺伝子
種ヒトマウス
Entrez

142

11545

アンサンブル

ENSG00000143799

ENSMUSG00000026496

ユニプロット

P09874

P11103

RefSeq (mRNA)

NM_001618

NM_007415

RefSeq（タンパク質）

NP_001609 NP_001609.2

該当なし

所在地（UCSC）チャネル1：226.36～226.41 Mbチャネル1：180.4～180.43 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集マウスの表示/編集

ポリ[ADP-リボース]ポリメラーゼ1（PARP-1 ）は、 NAD + ADP-リボシルトランスフェラーゼ1またはポリ[ADP-リボース]シンターゼ1としても知られ、ヒトではPARP1遺伝子によってコードされる酵素です。[ 5 ] PARPファミリー酵素の中で最も豊富で、このファミリーで使用されるNAD+の90%を占めます。[ 6 ] PARP1は主に細胞核に存在しますが、このタンパク質の細胞質画分も報告されています。[ 7 ]

機能

PARP1の働き：

  • NAD+を用いてポリADPリボース（PAR）を合成し、PAR部分をタンパク質に転移させる（ADPリボシル化）。[ 8 ]
  • 二本鎖に作用する BRCA と連携して、PARPファミリーのメンバーは一本鎖に作用します。また、BRCA が機能しなくなった場合は、PARP がそれらの役割も引き継ぎます (DNA 修復の場合)。

PARP1 は以下に関与しています:

PARP1 は以下によって活性化されます:

DNA損傷修復における役割

PARP1はDNA損傷を検知し、修復経路の選択を促す最初の応答者として働く。[ 12 ] PARP1はヒストンのADPリボシル化によってクロマチン構造の脱緻密化を誘導し、また複数のDNA修復因子と相互作用してこれらを修飾することで修復効率に寄与する。[ 6 ] PARP1はヌクレオチド除去修復、非相同末端結合、微小相同性媒介末端結合、相同組換え修復、DNAミスマッチ修復などの経路を含むいくつかのDNA修復プロセスの制御に関与している。[ 12 ]

PARP1は一本鎖DNA（ssDNA）切断の修復に関与している。siRNAを用いて細胞内PARP1レベルをノックダウンするか、小分子を用いてPARP1の活性を阻害すると、ssDNA切断の修復が減少する。PARP1が存在しない状態では、DNA複製中にこれらの切断に遭遇すると、複製フォークが停止し、二本鎖DNA（dsDNA）切断が蓄積する。これらのdsDNA切断は相同組換え（HR）修復、つまり潜在的にエラーのない修復機構によって修復される。このため、PARP1を欠損する細胞は過剰組換え表現型（例：HR頻度の増加）を示し、[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]これはpunアッセイを用いたマウスの生体内でも観察されている。[ 16 ]したがって、HR経路が機能している場合、PARP1ヌル変異体（機能するPARP1を持たない細胞）は不健康な表現型を示さず、実際、PARP1ノックアウトマウスでは負の表現型は示されず、腫瘍形成の発生率の増加も見られません。[ 17 ]

炎症における役割

PARP1は、腫瘍壊死因子、インターロイキン6、誘導性一酸化窒素合成酵素などの炎症性メディエーターのNF-κB転写に必要である。[ 9 ] [ 18 ] PARP1活性は、多くの組織で加齢とともに増加する炎症性マクロファージに寄与する。[ 19 ] PARP1によるHMGB1高移動度群タンパク質のADPリボシル化は、アポトーシス細胞の除去を阻害し、それによって炎症を持続させる。[ 20 ]

喘息において、 PARP1はCD4+ T細胞、好酸球、樹状細胞などの免疫細胞の動員と機能を促進する。[ 18 ]

がんにおける過剰発現

PARP1は、非常にエラーを起こしやすいDNA修復経路であるマイクロホモロジー介在末端結合（MMEJ）に必要な6つの酵素の1つです。[ 21 ] MMEJは、欠失、転座、逆位、その他の複雑な再編成などの染色体異常と関連しています。PARP1が上方制御されると、MMEJが増加し、ゲノム不安定性を引き起こします。[ 22 ] チロシンキナーゼ活性化白血病では、PARP1が上方制御され、MMEJが増加します。[ 22 ]

PARP1はプロモーター領域のETS部位がエピジェネティックに低メチル化されている場合にも過剰発現し、これが子宮内膜がん[ 23 ] 、 BRCA変異卵巣がん[ 24 ]、BRCA変異漿液性卵巣がん[ 25 ]への進行に寄与する。

PARP1は、神経芽腫[ 26 ] 、 HPV感染性口腔咽頭癌[ 27 ] 、精巣腫瘍およびその他の生殖細胞腫瘍[ 28]、ユーイング肉腫[ 29 ] 、悪性リンパ腫[ 30 ] 、乳癌[ 31 ] 、大腸癌[ 32 ]など、他の多くの癌でも過剰発現しています。

がんでは、1 つ以上の DNA 修復遺伝子の発現が欠損していることが非常に多いですが、DNA 修復遺伝子の過剰発現はがんではそれほど一般的ではありません。たとえば、生殖細胞で少なくとも 36 個の DNA 修復酵素に突然変異による欠陥があると、がんのリスクが増大します (遺伝性がん症候群)。( DNA 修復不全症も参照)。同様に、1 つ以上のがんにおいて、少なくとも 12 個の DNA 修復遺伝子がエピジェネティックに抑制されていることが頻繁に発見されています。(エピジェネティックに低下した DNA 修復とがんも参照)。通常、DNA 修復酵素の発現欠損は修復されない DNA 損傷の増加をもたらし、これが複製エラー (損傷乗り越え合成) によって突然変異とがんを引き起こします。しかし、PARP1 によるMMEJ修復は非常に不正確であるため、この場合は、発現不足ではなく、過剰発現が明らかにがんを引き起こします。

BRCA1およびBRCA2との相互作用

BRCA1とBRCA2は、HR経路の機能に少なくとも部分的には必要です。BRCA1またはBRCA2が欠損した細胞は、PARP1阻害またはノックダウンに対して非常に感受性が高く、アポトーシスによる細胞死に至ることが示されています。これは、BRCA1とBRCA2の両方の正常なコピーを少なくとも1つ持つ細胞とは対照的です。多くの乳がんは、BRCA1またはBRCA2、あるいは経路における他の必須遺伝子の変異により、BRCA1/BRCA2 HR修復経路に欠陥を有しています（後者は「BRCAness」を持つがんと呼ばれます）。BRCAnessを持つ腫瘍はPARP1阻害剤に対して非常に感受性が高いと仮定されており、マウスを用いた実験では、これらの阻害剤がBRCA1/2欠損異種移植片の腫瘍化を阻止し、BRCA1/2欠損異種移植片から以前に形成された腫瘍を根絶できることが実証されています。

がん治療への応用

PARP1阻害剤は、がん治療における有効性が試験されている。[ 33 ] PARP1阻害剤は、腫瘍の阻害剤に対する高い感受性と、機能的なBRCA HR経路を持つ残存する健康な細胞への悪影響がないことを踏まえ、BRCA遺伝子変異を伴うがんに対して非常に効果的な治療法となる可能性があると仮説が立てられている。これは、すべての細胞に対して高い毒性を示し、健康な細胞にDNA損傷を引き起こし、二次的ながんの発生につながる可能性がある従来の化学療法とは対照的である。[ 34 ] [ 35 ]

エージング

13種の哺乳類（ラット、モルモット、ウサギ、マーモセット、ヒツジ、ブタ、ウシ、ピグミーチンパンジー、ウマ、ロバ、ゴリラゾウ、およびヒト）の透過処理した単核白血球血液細胞で測定されたPARP活性（主にPARP1による）は、種の最大寿命と相関している。 [ 36 ]百歳以上（100歳以上）のヒトの血液サンプルから樹立されたリンパ芽球様細胞株は、より若い（20歳から70歳）人の細胞株よりも有意に高いPARP活性を示している。[ 37 ] Wrnタンパク質は、ヒトの早期老化障害であるウェルナー症候群の患者に欠損している。PARP1およびWrnタンパク質は、DNA切断の処理に関与する複合体の一部である。[ 38 ]これらの発見は、 長寿とPARP媒介DNA修復能力との関連を示している。さらに、PARPは活性酸素種の産生を抑制する作用もあり、DNAやタンパク質への酸化ダメージを阻害することで寿命の延長に寄与する可能性があります。[ 39 ]これらの観察結果は、PARP活性が哺乳類の長寿に寄与していることを示唆しており、老化のDNA損傷理論と一致しています。

PARP1はチロシルtRNA合成酵素（TyrRS）との相互作用を通じてレスベラトロールの主な機能標的であると思われる。 [ 40 ] チロシルtRNA合成酵素はストレス条件下で核に移行し、PARP1のNAD +依存性自己ポリADPリボシル化を刺激する。 [ 40 ]これにより、PARP1の機能はクロマチン構築タンパク質からDNA損傷応答因子および転写調節因子へと変化する。[ 41 ]

PARP1のメッセンジャーRNAレベルとタンパク質レベルは、PARP1のプロモーター領域にある複数のETS1結合部位と相互作用するETS1転写因子の発現レベルによって部分的に制御される。 [ 42 ] ETS1転写因子がPARP1プロモーター上の結合部位に結合できる程度は、PARP1プロモーター上のETS1結合部位のCpGアイランドのメチル化状態に依存する。[ 23 ] PARP1プロモーターのETS1結合部位のこれらのCpGアイランドがエピジェネティックに低メチル化されて いる場合、PARP1は高レベルで発現する。[ 23 ] [ 24 ]

高齢者（69～75歳）の細胞では、 PARP1およびPARP2遺伝子の恒常的発現レベルが、若年成人（19～26歳）の細胞と比較して半分に減少している。しかし、百歳以上の人（100～107歳の人）では、PARP1の恒常的発現レベルは若年者と同程度である。[ 43 ]百歳以上の人のこの高いPARP1発現レベルは、 H 2 O 2による亜致死的酸化的DNA損傷 の修復をより効率的にすることが示されている。[ 43 ] DNA修復能の向上は長寿に寄与すると考えられている（老化におけるDNA損傷理論を参照）。百歳以上の人のPARP1の恒常的レベルが高いのは、PARP1発現のエピジェネティック制御の変化によるものと考えられていた。[ 43 ]

サーチュイン1とPARP1はどちらも、活性に必要なNAD+に対してほぼ同等の親和性を持っています。[ 44 ]しかし、DNA損傷によりPARP1のレベルが100倍以上増加し、SIRT1にほとんど残らない可能性があります。[ 44 ]

細胞死における役割

重度のDNA損傷の後、PARP1が過剰に活性化されると細胞死につながることがあります。[ 45 ]当初、酵素の過剰活性化はアポトーシス細胞死に関連付けられていましたが[ 46 ] [ 47 ]、後に、PARP1を介した細胞死は壊死性細胞死の特徴（すなわち、早期の細胞膜破壊、ミトコンドリアの構造的および機能的変化）を示すことが判明しました。[ 48 ] [ 49 ]これらの知見は、酸化ストレス誘導性細胞死が中心的な細胞イベントである虚血再灌流障害（脳卒中、心臓、腸など）のさまざまなモデルにおけるPARP阻害剤とPARP1ノックアウト表現型の組織保護効果を示す以前およびその後の報告の説明を提供しました。[ 50 ]その後、アポトーシス誘導因子（AIF、誤称）が、パルタナトスと呼ばれるPARP1介在制御壊死性細胞死経路の重要なメディエーターとして特定されました。[ 51 ]

植物PARP1

植物は動物のPARP1とかなりの類似性を持つPARP1を持っており、DNA損傷、感染、その他のストレスに対する植物の応答におけるポリ(ADP-リボシル)化の役割が研究されている。[ 52 ] [ 53 ]興味深いことに、シロイヌナズナ（およびおそらく他の植物）では、DNA損傷と細菌病原性に対する防御応答において、PARP2はPARP1よりも重要な役割を果たしている。[ 54 ] 植物PARP2は、PARP1と中程度の類似性を持つPARP調節ドメインと触媒ドメインを持ち、植物および動物PARP1タンパク質のZnフィンガーDNA結合モチーフではなく、N末端SAP DNA結合モチーフを持っている。[ 54 ]

相互作用

PARP1は以下と 相互作用することが示されています

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143799 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000026496 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Ha HC, Snyder SH (2000年8月). 「神経系におけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1」. Neurobiology of Disease . 7 (4): 225–39 . doi : 10.1006/nbdi.2000.0324 . PMID 10964595 . S2CID 41201067 .  
  6. ^ a b Xie N, Zhang L, Gao W, Huang C, Zou B (2020). 「NAD +代謝：病態生理学的メカニズムと治療の可能性」 .シグナル伝達と標的療法. 5 (1) 227. doi : 10.1038/s41392-020-00311-7 . PMC 7539288. PMID 33028824 .  
  7. ^ Karpińska, Aneta (2021). 「生細胞における生化学プロセスの単一分子レベルでの定量分析：オラパリブとPARP1（DNA修復タンパク質）の相互作用を例に」 ( PDF) . Analyst . 146 (23): 7131– 7143. Bibcode : 2021Ana...146.7131K . doi : 10.1039/D1AN01769A . PMID 34726203. S2CID 240110114 .  
  8. ^ Nilov, DK; Pushkarev, SV; Gushchina, IV; Manasaryan, GA; Kirsanov, KI; Švedas, VK (2020). 「ヒトポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1の酵素-基質複合体のモデリング」.生化学(モスクワ) . 85 (1): 99– 107. doi : 10.1134/S0006297920010095 . PMID 32079521. S2CID 211028760 .  
  9. ^ a b Mangerich A, Bürkle A (2012). 「長寿と老化におけるPARP1の多面的細胞機能：ゲノム維持と炎症の融合」 .酸化医学と細胞長寿. 2012 321653. doi : 10.1155/2012/321653 . PMC 3459245. PMID 23050038 .  
  10. ^ 「Entrez遺伝子：PARP1ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼファミリー、メンバー1」。
  11. ^ Nossa CW, Jain P, Tamilselvam B, Gupta VR, Chen LF, Schreiber V, 他 (2009年11月). 「Helicobacter pyloriによる豊富な核因子ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1の活性化」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (47): 19998– 20003. Bibcode : 2009PNAS..10619998N . doi : 10.1073 / pnas.0906753106 . PMC 2785281. PMID 19897724 .  
  12. ^ a b Pascal JM (2018年11月). 「DNA損傷に対するPARP-1の出入り」 . DNA修復. 71 : 177–182 . doi : 10.1016/j.dnarep.2018.08.022 . PMC 6637744. PMID 30177435 .  
  13. ^ Godon C, Cordelières FP, Biard D, Giocanti N, Mégnin-Chanet F, Hall J, Favaudon V (2008年8月). 「PARP阻害とPARP-1サイレンシング：一本鎖切断修復と放射線感受性における異なる結果」 . Nucleic Acids Research . 36 (13): 4454–64 . doi : 10.1093/nar/gkn403 . PMC 2490739. PMID 18603595 .  
  14. ^ Schultz N, Lopez E, Saleh-Gohari N, Helleday T (2003年9月). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP-1)は相同組換えにおいて制御的な役割を果たす」 . Nucleic Acids Research . 31 (17): 4959–64 . doi : 10.1093/nar/ gkg703 . PMC 212803. PMID 12930944 .  
  15. ^ Waldman AS, Waldman BC (1991年11月). 「ポリ(ADP-リボシル化)阻害剤による哺乳類細胞における染色体内相同組換えの促進」 . Nucleic Acids Research . 19 (21): 5943–7 . doi : 10.1093 / nar/19.21.5943 . PMC 329051. PMID 1945881 .  
  16. ^ Claybon A, Karia B, Bruce C, Bishop AJ (2010年11月). 「PARP1はマウスのin vivoにおける相同組換えを抑制する」 . Nucleic Acids Research . 38 (21): 7538–45 . doi : 10.1093 / nar/gkq624 . PMC 2995050. PMID 20660013 .  
  17. ^ Wang ZQ, Auer B, Stingl L, Berghammer H, Haidacher D, Schweiger M, Wagner EF (1995年3月). 「ADPRTとポリ(ADP-リボシル)化を欠損したマウスは正常に発育するが、皮膚疾患にかかりやすい」 . Genes & Development . 9 (5): 509–20 . doi : 10.1101/gad.9.5.509 . PMID 7698643 . 
  18. ^ a b Sethi GS, Dharwal V, Naura AS (2017). 「肺炎症性疾患におけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1：レビュー」 . Frontiers in Immunology . 8 1172. doi : 10.3389/fimmu.2017.01172 . PMC 5610677. PMID 28974953 .  
  19. ^ Yarbro JR, Emmons RS, Pence BD (2020). 「マクロファージの免疫代謝と炎症老化：ミトコンドリア機能不全、細胞老化、CD38、NADの役割」 .免疫代謝. 2 (3) e200026. doi : 10.20900/immunometab20200026 . PMC 7409778. PMID 32774895 .  
  20. ^ Pazzaglia S, Pioli C (2019). 「DNA修復と炎症におけるPARP-1の多面的な役割：がんおよび非がん疾患における病理学的および治療的意義」 . Cells . 9 ( 1): 41. doi : 10.3390/cells9010041 . PMC 7017201. PMID 31877876 .  
  21. ^ Sharma S, Javadekar SM, Pandey M, Srivastava M, Kumari R, Raghavan SC (2015年3月). 「マイクロホモロジー依存性オルタナティブエンドジョインの相同性と酵素的要件」 . Cell Death & Disease . 6 (3): e1697. doi : 10.1038/cddis.2015.58 . PMC 4385936. PMID 25789972 .  
  22. ^ a b Muvarak N, Kelley S, Robert C, Baer MR, Perrotti D, Gambacorti-Passerini C, et al. (2015年4月). 「チロシンキナーゼ活性化白血病において、c-MYCは代替NHEJ因子であるLIG3およびPARP1の転写増加を介して修復エラーを引き起こす」 . Molecular Cancer Research . 13 (4): 699– 712. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0422 . PMC 4398615. PMID 25828893 .  
  23. ^ a b c Bi FF, Li D, Yang Q (2013). 「ETS転写因子結合部位の低メチル化と子宮内膜がんにおけるPARP1発現の上方制御」 . BioMed Research International . 2013 946268. doi : 10.1155/2013/946268 . PMC 3666359. PMID 23762867 .  
  24. ^ a b Li D, Bi FF, Cao JM, Cao C, Li CY, Liu B, Yang Q (2014年1月). 「ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ1転写制御：BRCA1変異卵巣癌におけるヒストン修飾H3K9acとETS1モチーフ低メチル化の新たなクロストーク」 . Oncotarget . 5 (1 ) : 291–7 . doi : 10.18632/oncotarget.1549 . PMC 3960209. PMID 24448423 .  
  25. ^ Bi FF, Li D, Yang Q (2013年2月). 「BRCA変異漿液性卵巣がんにおけるプロモーター領域の低メチル化、特にE26遺伝子形質転換特異的モチーフ周辺とポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ1の発現増加」 . BMC Cancer . 13 90. doi : 10.1186/1471-2407-13-90 . PMC 3599366. PMID 23442605 .  
  26. ^ Newman EA, Lu F, Bashllari D, Wang L, Opipari AW, Castle VP (2015年3月). 「代替NHEJ経路成分は高リスク神経芽腫の治療標的である」 . Molecular Cancer Research . 13 (3): 470– 82. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0337 . PMID 25563294 . 
  27. ^ Liu Q, Ma L, Jones T, Palomero L, Pujana MA, Martinez-Ruiz H, et al. (2018年12月). 「頭頸部扁平上皮癌におけるヒトパピローマウイルスによるTGFβシグナル伝達の抑制は、DNA修復を相同組換えから選択的末端結合へとシフトさせる」 . Clinical Cancer Research . 24 (23): 6001– 6014. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 . PMID 30087144 . 
  28. ^メゴ M、シエルナ Z、スヴェトロフスカ D、マカク D、マチャレコワ K、ミスコフスカ V、他。 (2013 年 7 月)。 「胚細胞腫瘍におけるPARP発現」。臨床病理学ジャーナル。66 (7): 607–12 .土井: 10.1136/jclinpath-2012-201088。PMID 23486608。S2CID 535704。  
  29. ^ Newman RE, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Notario V (2002). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼのターンオーバー変化はユーイング肉腫細胞におけるPARP過剰発現に寄与しない」. Oncology Reports . 9 (3): 529–32 . doi : 10.3892/or.9.3.529 . PMID 11956622 . 
  30. ^友田隆、倉重隆、森木隆、山本秀、藤本敏、谷口隆 (1991年8月)。 「悪性リンパ腫におけるポリ(ADP-リボース)合成酵素遺伝子の発現亢進」。アメリカ血液学雑誌。37 (4): 223–7 .土井: 10.1002/ajh.2830370402。PMID 1907096。S2CID 26905918。  
  31. ^ Rojo F, García-Parra J, Zazo S, Tusquets I, Ferrer-Lozano J, Menendez S, et al. (2012年5月). 「核PARP-1タンパク質過剰発現は早期乳がんの全生存率低下と関連している」 Annals of Oncology 23 ( 5): 1156–64 . doi : 10.1093/annonc/mdr361 . PMID 21908496 . 
  32. ^ Dziaman T、Ludwiczak H、Ciesla JM、Banaszkiewicz Z、Winczura A、Chmielarczyk M、他。 （2014年）。「PARP-1 発現は結腸腺腫および癌腫で増加しており、OGG1 と相関しています。 」プロスワン。9 (12) e115558。Bibcode : 2014PLoSO...9k5558D。土井：10.1371/journal.pone.0115558。PMC 4272268。PMID 25526641。  
  33. ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). 「NAD増強分子の治療的可能性：生体内エビデンス」 .細胞代謝. 27 (3): 529– 547. doi : 10.1016/j.cmet.2018.02.011 . PMC 6342515. PMID 29514064 .  
  34. ^ Bryant HE, Schultz N, Thomas HD, Parker KM, Flower D, Lopez E, et al. (2005年4月). 「ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤によるBRCA2欠損腫瘍の特異的殺傷」. Nature . 434 ( 7035): 913–7 . Bibcode : 2005Natur.434..913B . doi : 10.1038/nature03443 . PMID 15829966. S2CID 4391043 .  
  35. ^ Farmer H, McCabe N, Lord CJ, Tutt AN, Johnson DA, Richardson TB, et al. (2005年4月). 「BRCA変異細胞におけるDNA修復欠陥を標的とした治療戦略」. Nature . 434 ( 7035): 917–21 . Bibcode : 2005Natur.434..917F . doi : 10.1038/nature03445 . PMID 15829967. S2CID 4364706 .  
  36. ^ Grube K, Bürkle A (1992年12月). 「13種の哺乳類の単核白血球におけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ活性は種特異的な寿命と相関する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 89 (24): 11759–63 . Bibcode : 1992PNAS...8911759G . doi : 10.1073 / pnas.89.24.11759 . PMC 50636. PMID 1465394 .  
  37. ^ Muiras ML, Müller M, Schächter F, Bürkle A (1998年4月). 「百歳以上のリンパ芽球様細胞株におけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ活性の上昇」. Journal of Molecular Medicine . 76 (5): 346–54 . doi : 10.1007/s001090050226 . PMID 9587069. S2CID 24616650 .  
  38. ^ Lebel M, Lavoie J, Gaudreault I, Bronsard M, Drouin R (2003年5月). 「マウスにおける染色分体切断、複雑な染色体再編成、および癌の予防におけるウェルナー症候群タンパク質とポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1の遺伝的協力」 . The American Journal of Pathology . 162 (5): 1559–69 . doi : 10.1016 / S0002-9440(10)64290-3 . PMC 1851180. PMID 12707040 .  
  39. ^ Liu Q, Gheorghiu L, Drumm M, Clayman R, Eidelman A, Wszolek MF, et al. (2018年5月). 「電離放射線の有無にかかわらず、PARP-1阻害は変異TP53を有する癌細胞に優先的に活性酸素種介在性細胞傷害作用を付与する」 . Oncogene . 37 ( 21): 2793– 2805. doi : 10.1038/s41388-018-0130-6 . PMC 5970015. PMID 29511347 .  
  40. ^ a b Sajish M, Schimmel P (2015年3月). 「ヒトtRNA合成酵素はレスベラトロールの強力なPARP1活性化エフェクター標的である」 . Nature . 519 ( 7543): 370–3 . Bibcode : 2015Natur.519..370S . doi : 10.1038/nature14028 . PMC 4368482. PMID 25533949 .  
  41. ^ Muthurajan UM, Hepler MR, Hieb AR, Clark NJ, Kramer M, Yao T, Luger K (2014年9月). 「自己修飾によりPARP-1の機能がクロマチン構造タンパク質からヒストンシャペロンへ転換される」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 111 (35): 12752–7 . Bibcode : 2014PNAS..11112752M . doi : 10.1073 /pnas.1405005111 . PMC 4156740. PMID 25136112 .  
  42. ^ Soldatenkov VA, Albor A, Patel BK, Dreszer R, Dritschilo A, Notario V (1999年7月). 「ETS転写因子によるヒトポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼプロモーターの制御」 . Oncogene . 18 (27): 3954–62 . doi : 10.1038/sj.onc.1202778 . PMID 10435618 . 
  43. ^ a b c Chevanne M, Calia C, Zampieri M, Cecchinelli B, Caldini R, Monti D, et al. (2007年6月). 「若年者、高齢者、そして100歳以上のエプスタイン・バーウイルス不死化Bリンパ球細胞における酸化DNA損傷修復とparp1およびparp2の発現」 . Rejuvenation Research . 10 (2): 191– 204. doi : 10.1089/rej.2006.0514 . PMID 17518695 . 
  44. ^ a b Hwang ES, Song SB (2017). 「ニコチンアミドはin vitroではSIRT1の阻害剤であるが、細胞内では刺激剤となり得る」. Cellular and Molecular Life Sciences . 74 (18 ) : 3347– 3362. doi : 10.1007/s00018-017-2527-8 . PMC 11107671. PMID 28417163. S2CID 25896400 .   
  45. ^ Erdélyi K, Bakondi E, Gergely P, Szabó C, Virág L (2005年4月). 「酸化ストレス誘導性ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1活性化の病態生理学的役割：細胞死と転写制御に焦点を当てて」 .細胞・分子生命科学. 62 ( 7–8 ): 751–759 . doi : 10.1007 / s00018-004-4506-0 . PMC 11924491. PMID 15868400. S2CID 43817844 .   
  46. ^田中雄三、吉原健、遠野雄三、小島健、亀岡正人、神谷毅（1995年9月）「ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼの阻害とダウンレギュレーションは、HL-60細胞に様々なアポトーシス誘導剤に対する顕著な耐性をもたらす」細胞・分子生物学41 (6): 771– 781. PMID 8535170 . 
  47. ^ Rosenthal DS, Ding R, Simbulan-Rosenthal CM, Vaillancourt JP, Nicholson DW, Smulson M (1997年5月). 「アポトーシスにおけるポリ(ADP-リボース)の早期合成と、それに続くアポパインを介した抑制の無傷細胞における証拠」 . Experimental Cell Research . 232 (2): 313– 321. doi : 10.1006/excr.1997.3536 . PMID 9168807 . 
  48. ^ Virág L, Scott GS, Cuzzocrea S, Marmer D, Salzman AL, Szabó C (1998年7月). 「ペルオキシナイトライト誘導性胸腺細胞アポトーシス：カスパーゼとポリ（ADP-リボース）合成酵素（PARS）活性化の役割」 .免疫学. 94 (3): 345– 355. doi : 10.1046/j.1365-2567.1998.00534.x . PMC 1364252. PMID 9767416 .  
  49. ^ Virág L, Salzman AL, Szabó C (1998年10月). 「ポリ(ADP-リボース)合成酵素の活性化は、酸化剤誘導性細胞死におけるミトコンドリア障害を媒介する」 . Journal of Immunology . 161 (7): 3753– 3759. doi : 10.4049/jimmunol.161.7.3753 . PMID 9759901. S2CID 5734113 .  
  50. ^ Virág L, Szabó C (2002年9月). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤の治療可能性」.薬理学レビュー. 54 (3): 375– 429. doi : 10.1124/pr.54.3.375 . PMID 12223530. S2CID 27100634 .  
  51. ^ Yu SW, Wang H, Poitras MF, Coombs C, Bowers WJ, Federoff HJ, 他 (2002年7月). 「アポトーシス誘導因子によるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1依存性細胞死の媒介」. Science . 297 ( 5579): 259– 263. Bibcode : 2002Sci...297..259Y . doi : 10.1126/science.1072221 . PMID 12114629. S2CID 22991897 .  
  52. ^ Briggs AG, Bent AF (2011年7月). 「植物におけるポリ(ADP-リボシル)化」. Trends in Plant Science . 16 (7): 372– 80. Bibcode : 2011TPS....16..372B . doi : 10.1016/j.tplants.2011.03.008 . PMID 21482174 . 
  53. ^ Feng B, Liu C, Shan L, He P (2016年12月). 「タンパク質ADPリボシル化が植物-細菌相互作用を制御する」 . PLOS Pathogens . 12 (12) e1005941. doi : 10.1371/journal.ppat.1005941 . PMC 5131896. PMID 27907213 .  
  54. ^ a b Song J, Keppler BD, Wise RR, Bent AF (2015年5月). 「PARP2はシロイヌナズナのDNA損傷と免疫応答において主要なポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼである」. PLOS Genetics . 11 (5) e1005200. doi : 10.1371/journal.pgen.1005200 . PMC 4423837. PMID 25950582 .  
  55. ^ a b c Gueven N、Becherel OJ、Kijas AW、Chen P、Howe O、Rudolph JH、他。 (2004 年 5 月)。「アプラタキシン、遺伝毒性ストレスから保護する新規タンパク質」。ヒト分子遺伝学。13 (10): 1081–93 .土井: 10.1093/hmg/ddh122。PMID 15044383。 
  56. ^ Morgan HE, Jefferson LS, Wolpert EB, Rannels DE (1971年4月). 「心筋におけるタンパク質合成の調節. II. アミノ酸レベルとインスリンのリボソーム凝集への影響」 . The Journal of Biological Chemistry . 246 (7): 2163–70 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)77203-2 . PMID 5555565 . 
  57. ^ Cervellera MN, Sala A (2000年4月). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼはB-MYBのコアクチベーターである」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (14): 10692–6 . doi : 10.1074/jbc.275.14.10692 . PMID 10744766 . 
  58. ^ Hassa PO, Covic M, Hasan S, Imhof R, Hottiger MO (2001年12月). 「PARP-1の酵素活性およびDNA結合活性はNF-κBコアクチベーターの機能には不要である」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (49): 45588–97 . doi : 10.1074/jbc.M106528200 . PMID 11590148 . 
  59. ^ Malanga M, Pleschke JM, Kleczkowska HE, Althaus FR (1998年5月). 「ポリ(ADP-リボース)はp53の特定のドメインに結合し、DNA結合機能を変化させる」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (19): 11839–43 . doi : 10.1074/jbc.273.19.11839 . PMID 9565608 . 
  60. ^ a b Dantzer F, Nasheuer HP, Vonesch JL, de Murcia G, Ménissier-de Murcia J (1998年4月). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼとDNAポリメラーゼα-プライマーゼ複合体の機能的関連性：DNA鎖切断検出とDNA複製の関連性」 . Nucleic Acids Research . 26 (8): 1891–8 . doi : 10.1093 /nar/26.8.1891 . PMC 147507. PMID 9518481 .  
  61. ^ Masson M, Niedergang C, Schreiber V, Muller S, Menissier-de Murcia J, de Murcia G (1998年6月). 「XRCC1はポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼに特異的に関連し、DNA損傷後のその活性を負に制御する」 . Molecular and Cellular Biology . 18 (6): 3563–71 . doi : 10.1128/ MCB.18.6.3563 . PMC 108937. PMID 9584196 .  
  62. ^ Ku MC, Stewart S, Hata A (2003年11月). 「ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1はOAZと相互作用し、BMP標的遺伝子を制御する」.生化学および生物理学的研究通信. 311 (3): 702–7 . Bibcode : 2003BBRC..311..702K . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.053 . PMID 14623329 . 

さらに詳しい情報

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PARP1&oldid=1323626854」から取得