Toll様受容体7

TLR7
識別子
エイリアスTLR7、TLR7様、Toll様受容体7、IMD74、SLEB17
外部IDオミム：300365; MGI : 2176882;ホモロジーン：75060;ジーンカード：TLR7; OMA :TLR7 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

51284

170743

アンサンブル

ENSG00000196664

ENSMUSG00000044583

ユニプロット

Q9NYK1

P58681

RefSeq (mRNA)

NM_016562

NM_133211
NM_001290755
NM_001290756
NM_001290757
NM_001290758

RefSeq（タンパク質）

NP_057646

NP_001277684
NP_001277685
NP_001277686
NP_001277687
NP_573474

場所（UCSC）染色体X: 12.87 – 12.89 Mb染色体X: 166.09 – 166.11 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

Toll様受容体7 （TLR7）は、ヒトではTLR7遺伝子によってコードされるタンパク質です。相同遺伝子は哺乳類と鳥類に存在します。[5] Toll様受容体（TLR）ファミリーの一員であり、一本鎖RNAを検出します。

関数

TLRファミリーは、病原体認識と自然免疫の活性化において重要な役割を果たします。TLRはショウジョウバエからヒトに至るまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLRは感染性病原体上に発現する病原体関連分子パターン（PAMP）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。様々なTLRはそれぞれ異なる発現パターンを示します。この遺伝子は主に肺、胎盤、脾臓で発現しており、ヒトX染色体上の別のファミリーメンバーであるTLR8と近接しています。[6]

TLR7はエンドソーム内の一本鎖RNAを認識します。これはマクロファージや樹状細胞に取り込まれるウイルスゲノムの共通の特徴です。TLR7はHIVやHCVなどのウイルスの一本鎖RNAを認識します。[7] [8] TLR7はGUに富む一本鎖RNAを認識できます。[7]しかし、一本鎖RNAにGUに富む配列が存在するだけではTLR7を刺激するのに十分ではありません。[8]

臨床的意義

TLR7は、自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス）の発症機序や抗ウイルス免疫（例：COVID-19）の調節において重要な役割を果たすことが示されている。まだ完全には解明されていないものの、短鎖ヘアピンRNA（shRNA）を用いたゲノム規模のバイアスのないスクリーニングにより、受容体TREML4がTLR7シグナル伝達の重要な正の調節因子として機能することが実証されている。TLR7アゴニストに対する反応性が低いTREML4 -/-マウスのマクロファージでは、ミトゲン活性化プロテインキナーゼp38による転写因子STAT1のリン酸化が阻害され、TLR7へのアダプターMYD88のリクルートメントが減少するため、I型インターフェロンを産生できない。 TREML4欠損によりMRL/lprマウスの炎症性サイトカインおよび自己抗体の産生が減少したことから、TLR7は抗ウイルス免疫の重要な構成要素であり、全身性エリテマトーデス（SLE）などのリウマチ性疾患の発症の前​​駆因子であることが示唆されている。[9] TLR7作動薬であるイミキモド（アルダラ）[10]は、パピローマウイルスによるイボの治療および日光角化症の局所使用が承認されている。[11]インターロイキン-12などの抗がん性サイトカインの強力な産生を誘導する能力があるため、TLR7作動薬はがん免疫療法やワクチンのアジュバントとしても研究されている。[12] [13] [14]最近の例としては、リポソーム製剤によるTMX-202の送達[15]や、β-シクロデキストリンから形成されたナノ粒子によるレシキモドの送達などが挙げられる。[16]

機能喪失型TLR7変異体

TLR7の機能喪失変異体は、主にインターフェロン産生に影響を与えることで、ウイルス感染に対する自然免疫応答を減弱させる。2020年7月、TLR7欠損により、以前は健康だった若い男性患者がSARS-CoV-2による重症感染症にかかりやすいことが発見された。[17]最近では、2023年11月に、COVID-19感染後に重度の神経学的悪化を呈した小児患者で、新規のTLR7ヘミ接合型機能喪失変異体が同定された。[18]これらの知見は、TLR7がCOVID-19に対する免疫応答の誘発に重要な役割を果たすだけでなく、重症患者の感染後続症状を媒介する可能性があることを示唆している。[18] TLR7の機能障害が疾患プロセスに影響を及ぼすメカニズムを完全に解明し、COVID-19治療においてこの経路を標的とすることの潜在的な有効性を探るには、さらなる研究が必要である。[19]

機能獲得型TLR7変異体

対照的に、 TLR7の機能獲得型変異は免疫寛容を破壊し、自己免疫疾患のリスクを高める可能性があります。2022年5月には、制御されていない機能獲得型TLR7変異がヒトにおいて全身性エリテマトーデスおよび視神経脊髄炎を引き起こすことが判明しました。[20] [21]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000196664 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000044583 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (2000年9月). 「3つの新規哺乳類Toll様受容体：遺伝子構造、発現、進化」.欧州サイトカインネットワーク. 11 (3): 362– 371. PMID  11022119.
  6. ^ 「Entrez Gene: TLR7 Toll様受容体7」。
  7. ^ ab Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, et al. (2004年3月). 「Toll様受容体7および8を介した一本鎖RNAの種特異的認識」. Science . 303 (5663): 1526– 1529. Bibcode :2004Sci...303.1526H. doi : 10.1126/science.1093620 . PMID  14976262. S2CID  1680581.
  8. ^ ab Zhang Y, El-Far M, Dupuy FP, Abdel-Hakeem MS, He Z, Procopio FA, et al. (2016年7月). 「HCV RNAはTLR7/TLR8を介してAPCを活性化するが、ウイルスは抗ウイルス反応を誘導することなくマクロファージを選択的に刺激する」. Scientific Reports . 6 29447. Bibcode :2016NatSR...629447Z. doi :10.1038/srep29447. PMC 4935957. PMID 27385120  . 
  9. ^ Ramirez-Ortiz ZG, Prasad A, Griffith JW, Pendergraft WF, Cowley GS, Root DE, et al. (2015年5月). 「受容体TREML4は抗ウイルス反応および自己免疫においてTLR7を介したシグナル伝達を増幅する」Nature Immunology . 16 (5): 495– 504. doi :10.1038/ni.3143. PMC 4406861. PMID 25848864  . 
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  12. ^ Yin Q, Luo W, Mallajosyula V, Bo Y, Guo J, Xie J, 他 (2023年3月). 「TLR7ナノ粒子アジュバントは、インフルエンザおよびSARS-CoV-2の異種株に対する広範な免疫応答を促進する」. Nature Materials . 22 (3): 380– 390. Bibcode :2023NatMa..22..380Y. doi :10.1038/s41563-022-01464-2. PMC 9981462. PMID 36717665  . 
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  21. ^ Jenks SA, Cashman KS, Zumaquero E, Marigorta UM, Patel AV, Wang X, 他 (2018年10月). 「制御されていないToll様受容体7によって誘導される明確なエフェクターB細胞は、全身性エリテマトーデスにおける病原性反応に寄与する」. Immunity . 49 (4): 725–739.e6. doi :10.1016/j.immuni.2018.08.015. PMC 6217820. PMID  30314758 . 

さらに読む

  • Lien E, Ingalls RR (2002年1月). 「Toll様受容体」. Critical Care Medicine . 30 (1 Suppl): S1-11. doi :10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.
  • Kaisho T, Akira S (2002年2月). 「Toll様受容体のアジュバント受容体としての役割」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1589 (1): 1– 13. doi : 10.1016/S0167-4889(01)00182-3 . PMID  11909637.
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