VISTA（タンパク質）

VSIR
識別子
別名VSIR、B7-H5、B7H5、GI24、PP2135、SISP1、DD1alpha、VISTA、C10orf54、染色体10のオープンリーディングフレーム54、PD-1H、Vセット免疫調節受容体、Dies1
外部IDOMIM : 615608; MGI : 1921298; HomoloGene : 81923; GeneCards : VSIR; OMA :VSIR - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

64115

74048

Ensembl

ENSG00000107738

ENSMUSG00000020101

UniProt

Q9H7M9

Q9D659

RefSeq (mRNA)

NM_022153

NM_001159572
NM_028732

RefSeq（タンパク質）

NP_071436

NP_001153044
NP_083008

場所（UCSC）10章: 71.75 – 71.77 Mb10章: 60.18 – 60.21 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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VドメインIg T細胞活性化抑制因子（VISTA）は、免疫チェックポイントとして機能するI型膜タンパク質であり、 VSIR遺伝子によってコードされています。[5] [6] [7]

構造と機能

VISTAは約50kDaで 、免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、1つのIgVドメインを有します。[8] [5]

VISTAはB7ファミリーに属し、主に白血球で発現し、その転写はp53によって部分的に制御されている。[8] [9] VISTAはT細胞上でリガンド[10]と受容体[11]の両方として作用し、T細胞エフェクター機能を阻害して末梢寛容を維持できるという証拠がある。[5] [8]同様に、VISTAとTIM-3は、ヒトやマウスのさまざまな腫瘍に浸潤するマクロファージ上に共存し、免疫療法抵抗性を共制御する可能性がある。[12]

臨床的意義

VISTAは、骨髄由来抑制細胞や制御性T細胞などの腫瘍浸潤リンパ球で高レベルで産生され、抗体による阻害は、黒色腫[13]および扁平上皮癌[14]のマウスモデルにおいて腫瘍の増殖を遅延させます。また、黒色腫を含む様々な悪性腫瘍の腫瘍関連マクロファージにおいて、特に免疫療法抵抗性のヒトにおいて、VISTAの発現が上昇します。[12]

HIV感染患者の単球は、非感染者と比較してVISTAレベルが高く、VISTAレベルの上昇は免疫活性化の増加およびCD4陽性T細胞の減少と相関していた。[15]

薬剤ターゲットとして

進行がんにおけるVISTAを標的としたモノクローナル抗体を用いたがん免疫療法の 臨床試験がいくつか進行中です。[16]第I相臨床試験の予備結果では、進行腫瘍の患者において良好な安全性耐性と抗がん活性が示されています。[17] VISTAの最もよく特徴付けられたリガンドまたは結合パートナーの1つはPSGL-1であり、これは酸性条件下（pH<6.5）でのみVISTAに高い親和性で結合します。[18] 有望なアプローチの1つは、酸性腫瘍内でVISTAの複数のヒスチジン残基がプロトン化された場合にのみVISTAに結合する抗体（SNS-101）を使用します。このアプローチにより、抗VISTA抗体の薬物動態が大幅に改善されます。[19]進行中の別の臨床試験では、進行固形腫瘍またはリンパ腫の患者を対象に、プログラム細胞死リガンド1および2（PD-L1およびPD-L2）、およびVISTA経路に拮抗する小分子が対象[20]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000107738 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000020101 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ abc Le Mercier I, Lines JL, Noelle RJ (2015年8月). 「CTLA-4とPD-1を超えて：ネガティブチェックポイント制御因子のZ世代」. Frontiers in Immunology . 6 : 418. doi : 10.3389/fimmu.2015.00418 . PMC 4544156. PMID  26347741 . 
  6. ^ Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, 他 (2003年10月). 「分泌タンパク質発見イニシアチブ（SPDI）: 新規ヒト分泌タンパク質および膜貫通タンパク質の同定に向けた大規模研究：バイオインフォマティクスによる評価」. Genome Research . 13 (10): 2265– 2270. doi :10.1101/gr.1293003. PMC 403697. PMID  12975309 . 
  7. ^ 「Entrez Gene: C10orf54 染色体10のオープンリーディングフレーム54」。
  8. ^ abc Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, et al. (2015年7月). 「腫瘍抑制因子p53によるシグナル伝達を介したアポトーシス細胞の除去の制御」. Science . 349 (6247) 1261669. doi :10.1126/science.1261669. PMC 5215039. PMID 26228159  . 
  9. ^ Wang L, Rubinstein R, Lines JL, Wasiuk A, Ahonen C, Guo Y, et al. (2011年3月). 「VISTA：T細胞応答を負に制御する新規マウスIgスーパーファミリーリガンド」. The Journal of Experimental Medicine . 208 (3): 577– 592. doi :10.1084/jem.20100619. PMC 3058578. PMID 21383057  . 
  10. ^ Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, et al. (2014年4月). 「VISTAはヒトT細胞のための免疫チェックポイント分子である」. Cancer Research . 74 (7): 1924– 1932. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-1504. PMC 3979527. PMID  24691993 . 
  11. ^ Flies DB, Han X, Higuchi T, Zheng L, Sun J, Ye JJ, et al. (2014年5月). 「共阻害受容体PD-1HはCD4+ T細胞介在性免疫を優先的に抑制する」. The Journal of Clinical Investigation . 124 (5): 1966– 1975. doi :10.1172/JCI74589. PMC 4001557. PMID  24743150 . 
  12. ^ ab Vanmeerbeek I, Naulaerts S, Sprooten J, Laureano RS, Govaerts J, Trotta R, et al. (2024年7月). 「保存されたTIM3+VISTA+腫瘍関連マクロファージを標的とすることで、がん免疫療法への抵抗性を克服する」. Science Advances . 10 (29) eadm8660. doi : 10.1126/sciadv.adm8660. PMC 11259173. PMID  39028818. 
  13. ^ Le Mercier I, Chen W, Lines JL, Day M, Li J, Sergent P, et al. (2014年4月). 「VISTAは抗腫瘍防御免疫の発達を制御する」. Cancer Research . 74 (7): 1933– 1944. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-1506. PMC 4116689. PMID  24691994 . 
  14. ^ 近藤雄一、大野毅、西井暢、原田健、八木田秀、東正之（2016年6月）「扁平上皮癌に対する抗腫瘍反応への3つの免疫チェックポイント（VISTA、CTLA-4、PD-1）経路の異なる寄与」口腔腫瘍学. 57 : 54– 60. doi :10.1016/j.oraloncology.2016.04.005. PMID  27208845.
  15. ^ Bharaj P, Chahar HS, Alozie OK, Rodarte L, Bansal A, Goepfert PA, et al. (2014年10月3日). 「正常およびHIV感染者におけるプログラム細胞死1ホモログ1（PD-1H）の発現と機能の特徴」. PLOS ONE . 9 (10) e109103. Bibcode :2014PLoSO...9j9103B. doi : 10.1371/journal.pone.0109103 . PMC 4184823. PMID 25279955  . 
  16. ^ ClinicalTrials.govの「進行癌患者におけるJNJ-61610588の安全性、薬物動態、薬力学に関する研究」の臨床試験番号NCT02671955
  17. ^ Calvo E (2018年2月26日). 「進行がん患者を対象とした抗PD-1モノクローナル抗体JNJ-63723283の第1/2相試験の中間結果」Journal of Clinical Oncology . 36 (5_suppl): 58. doi :10.1200/JCO.2018.36.5_suppl.58.
  18. ^ スー・LJ、ピンクニー・J、クリトン・D、ボイヤー・E、クリシュナクマール・A、コーベット・M、他。 （2019年10月）。 「VISTA は PSGL-1 の酸性 pH 選択的リガンドです。」自然。574 (7779): 565–570。土井:10.1038/s41586-019-1674-5。ISSN  1476-4687。PMID  31645726。
  19. ^ Smith FD, Mukherjee A, Kleschenko Y, Feng F, Jiang ZG, Eitas T, et al. (2024-04-04). 「安全性と薬物動態プロファイルが最適化されたpH選択的抗体SNS-101によるVISTAチェックポイント阻害はPD-1応答を増強する」Nature Communications . 15 (1) 2917. doi :10.1038/s41467-024-47256-x. ISSN  2041-1723. PMC 10995192. PMID 38575562  . 
  20. ^ ClinicalTrials.govにおける「進行腫瘍およびリンパ腫患者におけるCA-170（経口PD-L1、PD-L2およびVISTAチェックポイント拮抗薬）の研究」の臨床試験番号NCT02812875

さらに読む

  • Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, et al. (2004年7月). 「ヒトシグナル伝達経路の機能的プロテオミクスマッピング」. Genome Research . 14 (7): 1324– 1332. doi :10.1101/gr.2334104. PMC 442148.  PMID 15231748  .
  • Zhang Z, Henzel WJ (2004年10月). 「実験的に検証された切断部位の解析に基づくシグナルペプチド予測」. Protein Science . 13 (10): 2819– 2824. doi :10.1110/ps.04682504. PMC 2286551.  PMID 15340161  .
  • Wan D, Gong Y, Qin W, Zhang P, Li J, Wei L, 他 (2004年11月). 「癌の発生と進行に関連する遺伝子の大規模cDNAトランスフェクションスクリーニング」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (44): 15724– 15729. Bibcode :2004PNAS..10115724W. doi : 10.1073/pnas.0404089101 . PMC  524842. PMID  15498874 .
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (2005年10月). 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップの構築に向けて」. Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID:  16189514. S2CID  : 4427026.
  • UniProt : Q9H7M9（V型免疫グロブリンドメイン含有T細胞活性化抑制因子）のPDBe-KBにおけるPDBで利用可能なすべての構造情報の概要
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