4-HO-MiPT
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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | 4-OH-MiPT; 4-ヒドロキシ-N-メチル-N-イソプロピルトリプタミン; ミプロシン |
投与経路 | 口頭[1] |
| 薬物クラス | 非選択的 セロトニン受容体作動薬、セロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 作用発現 | 10～20分[1] [3] |
| 作用持続時間 | 4～6時間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 20 N 2 O |
| モル質量 | 232.327 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 123～125℃（253～257℉） |
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| （確認する） | |
4-HO-MiPTは、 4-ヒドロキシ-N-メチル-N-イソプロピルトリプタミンまたはミプロシンとしても知られ、シロシン（4-HO-DMT）に関連するトリプタミンおよび4-ヒドロキシトリプタミンファミリーの幻覚剤です。 [1] [3] [4]効果の発現、持続時間、および効果の点でシロシンに類似しているようです。 [1] [3] [4]この薬は経口摂取されます。[1] [3] [4]
これは、セロトニン5-HT 2A受容体などの非選択的 セロトニン受容体作動薬として作用します。[3] [5]この薬は、 MiPT、4-HO-DiPT、およびシロシン（4-HO-DMT）と構造的に密接に関連しています。 [1]
4-HO-MiPTは、 1981年にデイビッド・レプケとその同僚によって初めて文献に記載されました。[6] [7] [3] [8]その後、レプケとアレクサンダー・シュルギンによって1985年[4]と1997年にヒトへの効果が報告されました。[1] [3]
使用と効果
アレクサンダー・シュルギンの著書『TiHKAL（私が知っていて愛したトリプタミン）』およびその他の出版物によると、4-HO-MiPTの投与量は12～25mgで 、作用発現は10～20 分、効果のピークは40～45 分、持続時間は4～6 時間です。[1] [3] [4] [9]推定標準投与量は18.5mgです 。[9]この薬物は、同等の投与量でシロシン（4-HO-DMT）の少なくとも2倍の効力があるとされており、ある個人では20mgの4-HO-MiPTが50mgのシロシンよりも主観的に強いと感じられました。 [ 1] [3]しかし、別の個人では、 30mgの投与量での4-AcO-MiPT（4-HO-MiPTのプロドラッグ）の効果は予想よりもかなり控えめであると説明されました。[1]
4-HO-MiPT の効果としては、目を閉じても視覚効果が得られる、鮮明な心象が得られる、幻覚的な視覚効果がほとんどない、波形の視覚効果、激しい色の変化、強い色の光輪を伴う同じ物体の複数の画像、物体の大きさや距離の錯覚的な変化、感覚の高まり、音の強まりと識別力の向上、血流や筋肉などの身体機能の感覚の向上、音と視覚の共感覚、時間と距離の感覚の激しい変化、身体に出入りする感覚、観念の飛躍、哲学的思考、多幸感、音楽鑑賞の向上、エロティシズムの向上、愛、洞察、空想、内省、発見の促進などが報告されています。[1] [3] [4]その他の影響としては、酩酊、鎮静、酔ったような感覚、弛緩、初期の不安、容易から困難に言語コミュニケーション、光などの外部刺激による容易な注意散漫および苛立ち、食欲不振、不眠症などが挙げられる。[1] [3] [4]この薬の身体的影響としては、けいれん、筋肉の感覚、運動協調運動障害、軽いふらつき、軽いめまい、顎の噛み締め、体の震えなどが報告されている。[1] [4]
相互作用
薬理学
薬力学
| ターゲット | 親和性（K i、nM） |
|---|---|
| 5-HT 1A | 5,870 (K i ) 2,590 ( EC 50） 83％（ Emax） |
| 5-HT 2A | 113 (K i ) 5.2–306 a ( EC 50 ) 74 a –100% ( E max ) |
| 5-HT 2B | 10.3 ( EC 50 ) 49% ( E max ) |
| 5-HT 2C | 750 (K i ) 166–261 a ( EC 50 ) 76–98% a ( E max ) |
| サート | 483 (K i ) 373–423 ( IC 50 ) |
| 注記:値が小さいほど、薬物がその部位とより強く相互作用する。脚注: a = IP 1の刺激形成。出典： [5] [10] [11] | |
4-HO-MiPTは、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体を含む非選択的 セロトニン受容体作動薬として作用します。[3] [5] [10] [11] 5-HT 2A 受容体の作動薬として最も高い効力と効果を示し、5-HT 2B受容体の部分作動薬として中程度の効力を示し、 5-HT 2C受容体の部分作動薬として低い効力で高い効力を示します。[5] [11]さらに、この薬は中程度の効力のセロトニントランスポーター（ SERT）遮断薬またはセロトニン再取り込み阻害剤として作用することがわかっています。[10] 5-HT 1A受容体に対する親和性と効力が低いことから、この薬の効果への寄与は最小限であることが示唆されます。[11] 4-HO-MiPTは、セロトニン5-HT 2C受容体よりもセロトニン5-HT 2A受容体の活性化に対して約7倍の選択性を示し、SERT阻害に対しては4倍の優先性を示す。[5] [10] [11]セロトニン受容体ファミリー以外の受容体に対する親和性はまだ評価されていない。[5] [11]
この薬物は、げっ歯類において幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を誘発する。[5] [9]マウスにおける頭部痙攣反応誘発の効力は、シロシンの約4～5倍低い。[5]
化学
4-HO-MiPTは、4-ヒドロキシ-N-メチル-N-イソプロピルトリプタミンとしても知られ、置換トリプタミンおよび4-ヒドロキシトリプタミンファミリーの合成 誘導体です。[1]これは、N-メチル-N-イソプロピルトリプタミン（MiPT）の4-ヒドロキシ類似体であり、シロシン（4 -HO-DMT）のN-イソプロピル同族体です。 [1]
プロパティ
4-HO-MiPTは比較的不安定な化合物であり、不活性雰囲気下で冷凍庫に保管しないとすぐに変色する。[1] [3]この薬物とそのプロドラッグ 類似体である 4-AcO-MiPTは、遊離塩基、塩酸 塩、フマル酸塩として使用されている。[1] [6] [7]
結晶構造
2019年8月、Chadeayneらは4-HO-MiPTフマル酸塩の結晶構造を解明した。 [3] [6]その系統名は[2-(4-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル)エチル](メチル)プロパン-2-イルアザニウム3-カルボキシプロプ-2-エノエート一水和物である。[6]この塩は、非対称単位にプロトン化されたトリプトアンモニウムカチオンと3-カルボキシアクリレート（フマル酸水素）アニオン、および結晶化水分子から構成される。[6]
合成
4-HO-MiPTの化学合成が記載されている。[ 1 ] [8]
類似品
4-HO-MiPT の類似体には、 N -メチル-N -イソプロピルトリプタミン(MiPT)、4-AcO-MiPT、4-MeO-MiPT、5-MeO-MiPT、4-HO-DiPT、シロシン(4-HO-DMT)、4-HO-MET、4-HO-EiBT、および4-HO-McPTなどが含まれます。[1]
歴史
4-HO-MiPTは、1981年にデイビッド・レプケらによって科学文献に初めて記載されました。[6] [7] [3] [8]ヒトに対するその効果は、1985年にレプケとアレクサンダー・シュルギンらによって記載されました。 [6] [7] [4]セロトニン受容体における4-HO-MiPTの薬理学は、1990年にデニス・マッケナとレプケらによって記載されました。[6] [12]ヒトに対する4-HO-MiPTの効果は、シュルギンが1997年に著したTiHKAL（私が知っていて愛したトリプタミン）でより詳細に説明されました。[1] [3]
社会と文化
法的地位
ロシア
4-HO-MiPTは、ロシアでは4-ヒドロキシトリプタミンの類似体としてスケジュール1に含まれています。[引用が必要]
スウェーデン
スウェーデンの保健省は、2005 年 11 月 1 日付けの法律Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor (健康に危険な特定商品の禁止に関する法律) に基づいて、4-HO-MiPT を「健康被害」として分類し、規制 SFS 2005:733 に次のように記載しました。 「4-ヒドロキシ-N,N-メチルイソプロピルトリプタミン（4-HO-MIPT）」は、販売または所持が違法となります。 [13]
イギリス
この物質は、1971年の薬物乱用防止法に基づき、英国でも違法とみなされる可能性がある。[要出典]
アメリカ合衆国
4-HO-MiPTは米国では規制薬物に指定されていない。しかし、シロシンの類似体である可能性もあり、連邦類似物質法に基づく訴追の対象となる可能性がある。[要出典]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu シュルギン A、シュルギン A (1997 年 9 月)。 TiHKAL: 続き。カリフォルニア州バークレー：Transform Press。ISBN 0-9630096-9-9. OCLC 38503252。http://www.erowid.org/library/books_online/tihkal/tihkal22.shtml
- ^ Anvisa (2023 年 7 月 24 日)。 「RDC No. 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 804 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 7 月 25 日発行)。 2023年8月27日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 27 日に取得。
- ^ abcdefghijklmnop Bauer BE (2020年1月6日). 「4-HO-MiPT」. Psychedelic Science Review . 2025年10月9日閲覧。
- ^ abcdefghi Repke DB, Grotjahn DB, Shulgin AT (1985年7月). 「精神刺激性N-メチル-N-イソプロピルトリプタミン。芳香族酸素置換基の変化による影響」. Journal of Medicinal Chemistry . 28 (7): 892– 896. doi :10.1021/jm00145a007. PMID 4009612.
- ^ abcdefgh Klein AK, Chatha M, Laskowski LJ, Anderson EI, Brandt SD, Chapman SJ, et al. (2021年4月). 「シロシビン類似体の構造活性相関の調査」. ACS Pharmacology & Translational Science . 4 (2): 533– 542. doi :10.1021/acsptsci.0c00176. PMC 8033608. PMID 33860183 .
- ^ abcdefgh Chadeayne AR, Pham DN, Golen JA, Manke DR (2019年9月). 「DMTおよびシロシンのN-イソプロピル-N-メチル誘導体のフマル酸塩」. Acta Crystallographica Section E . 75 (Pt 9): 1316– 1320. Bibcode :2019AcCrE..75.1316C. doi :10.1107/S2056989019011253. PMC 6727059. PMID 31523457. N-
メチル-N-イソプロピルトリプタミン（MiPT）の合成は1981年に報告された（Repke et al., 1981）。 1985年、Repkeらは、N,N-ジアルキル-4-ヒドロキシトリプタミン類の化合物の中で、N-メチル-N-イソプロピル誘導体（4-HO-MiPT）がヒトに対する定性的な作用に基づいて最も強力であると報告しました（Repkeら、1985年）。その後の定量的研究では、DMTおよびシロシンのN-メチル-N-イソプロピル誘導体は、類似のジメチル化合物と比較して、セロトニン1A、2A、および2B受容体に対する作用がより強力であることが示されました（McKennaら、1990年）。
- ^ abcd Chadeayne AR, Pham DN, Golen JA, Manke DR (2020年4月). 「ビス(4-ヒドロキシ-N-イソプロピル-N-メチル-トリプトアンモニウム)フマル酸塩：ミプロシンの新規結晶形態」. Acta Crystallographica Section E . 76 (Pt 4): 514– 517. Bibcode :2020AcCrE..76..514C. doi :10.1107/S2056989020002923. PMC 7133045. PMID 32280495. 4-
ヒドロキシ-N-メチル-N-イソプロピルトリプタミン（4-HOMiPT）は、別名「ミプロシン」とも呼ばれ、シロシビン類似体である。その合成は1981年にRepkeらによって初めて報告され（Repke et al., 1981）、その幻覚作用は後にAlexander Shulginとの共同研究で記述された（Repke et al., 1985）。ミプロシンは、シロシビン・マッシュルームなどの関連物質とは異なる顕著な物理的刺激を伴い、リラックス効果、陶酔感、軽度の鎮静効果をもたらすと報告されている。昨年の報告で、我々は4-HO-MiPTの構造を初めて提示した（Chadeayne, Pham et al., 2019a）。これはフマル酸ヒドロ塩一水和物として結晶化する。本稿では、この塩と酢酸鉛(II)との反応で、4-ヒドロキシ-N-イソプロピル-N-メチルトリプタミニウム/フマル酸化合物が2:1の比率で生成されることを報告する。本稿では、この新しい塩の固体構造を示す。
- ^ abc Repke DB, Ferguson WJ, Bates DK (1981). 「シロシン類似体II. 3-[2-(ジアルキルアミノ)エチル]-, 3-[2-(N-メチル-N-アルキルアミノ)エチル]-, および3-[2-(シクロアルキルアミノ)エチル]-インドール-4-オールの合成」Journal of Heterocyclic Chemistry . 18 (1): 175– 179. doi :10.1002/jhet.5570180131. ISSN 0022-152X.
- ^ abc Halberstadt AL, Chatha M, Klein AK, Wallach J, Brandt SD (2020年5月). 「マウスの頭部痙攣反応試験における幻覚剤の効力と、他の種における行動および主観的影響との相関」Neuropharmacology . 167 107933. doi :10.1016/j.neuropharm.2019.107933. PMC 9191653. PMID 31917152. 表
4 選択された幻覚剤のヒトにおける効力データ. [...]
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- ^ abcdef Glatfelter G, Walther D, Partilla J, Chadeayne AR, Manke DR, Baumann MH (2024年6月1日). 「4-ヒドロキシ-、4-アセトキシ-、および4-メトキシ-N-メチル-N-イソプロピルトリプタミンの薬理学的プロファイルとサイケデリック様効果」 . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 389 : 281. doi :10.1124/jpet.281.923160. ISSN 0022-3565.
- ^ McKenna DJ, Repke DB, Lo L, Peroutka SJ (1990年3月). 「インドールアルキルアミンと5-ヒドロキシトリプタミン受容体サブタイプとの異なる相互作用」. Neuropharmacology . 29 (3): 193– 198. doi :10.1016/0028-3908(90)90001-8. PMID 2139186.
- ^ “Förordning om ändring i förordningen (1999:58) om förbud mot vissa hälsofarliga varor” [特定の危険物の禁止に関する条例 (1999: 58) を改正する規則] (PDF)。スウェーデン法令(スウェーデン語)。 2005 年 10 月 6 日。2021年 6 月 26 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2013 年9 月 6 日に取得。
外部リンク
- 4-HO-MIPT - 異性体設計
- 4-HO-MiPT - PsychonautWiki
- 4-HO-MiPT - エロウィッド
- 4-HO-MIPT - TiHKAL - Erowid
- 4-HO-MIPT - TiHKAL - 異性体設計
- ビッグ＆ダンディ 4-HO-MiPT スレッド - Bluelight
