抗ミュラー管ホルモン2型受容体

AMHR2
識別子
エイリアスAMHR2、AMHR、MISR2、MISRII、MRII、抗ミュラー管ホルモン受容体2型
外部IDオミム：600956; MGI : 105062;ホモロジーン: 10746;ジーンカード：AMHR2; OMA :AMHR2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

269

110542

アンサンブル

ENSG00000135409

ENSMUSG00000023047

ユニプロット

Q16671

Q8K592

RefSeq (mRNA)

NM_001164690
NM_001164691
NM_020547

NM_144547
NM_001356575

RefSeq（タンパク質）

NP_001158162
NP_001158163
NP_065434

NP_653130
NP_001343504

場所（UCSC）12章: 53.42 – 53.43 Mb15章: 102.35 – 102.36 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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抗ミュラー管ホルモン2型受容体（AMHR2）は、ミュラー管阻害物質II型受容体（MISRII）とも呼ばれ、抗ミュラー管ホルモン（AMH）の受容体です。ヒトではAMHR2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] AMHR2タンパク質は、男性の性分化と卵胞形成に関与しています。

構造

AMHR2の注釈付き3D構造（ [6]に基づく）

AMHR2はTGF-β II型受容体ファミリーに属し、特徴的な3フィンガー型の毒素フォールドを形成します。しかしながら、AMHR2は独自の延長したフィンガー1ループ（図参照）を有し、これがリガンドであるAMHとの効果的な結合に不可欠です。手のひら領域およびその他のフィンガーもAMHとの結合に関与することが示唆されていますが、他のTGF-β II型受容体と比較すると、比較的目立った変化はありません。そのため、これらの相互作用は、フィンガー1ループのようにAMHに対するリガンド特異性に大きく寄与するものではありません。[6]

関数

この遺伝子は男性と女性の両方に存在します。AMHR2はAMH（抗ミュラー管ホルモン）に結合するタイプ2受容体です。このホルモンは、SRY遺伝子が発現すると脊椎動物のミュラー管退縮に関与します。顎のない魚など、一部の動物ではAMHもその受容体も発現しません。[7] AMHの高濃度循環は精巣の発達後も継続し、セルトリ細胞から分泌されます。ライディッヒ細胞でも発現しています。[8] AMHR2遺伝子の機能喪失により、XY動物の50%が雌に性転換し、有糸分裂活性生殖細胞の過剰増殖を引き起こし、性転換につながることが報告されています。[7]哺乳類ではAMHがAMHR2に結合すると、卵管、子宮、膣の上部2/3の退縮が引き起こされます。[要出典]

臨床的意義

ミュラー管抑制物質II型受容体（MISIIR）は、抗ミュラー管ホルモン受容体としても知られ、卵巣がん、乳がん、前立腺がんに発現しています。これらのがん細胞は、ミュラー管抑制物質（MIS）への曝露に反応してアポトーシスを起こすことが報告されています。 [9]

MISIIRを特異的に標的とするモノクローナル抗体が開発されており、標的癌治療における薬剤や毒素の媒体として有用である可能性がある。[10] [11] [12]

「ミュラー管遺残症候群」（PMDS）と呼ばれる症候群は、男性の男性に発症する可能性があり、子宮、膣、そして子宮が男性化男性に残存する状態となります。[13] PMDSは、遺伝子の欠失またはミスセンス変異によって引き起こされる場合があり、これらの男性はしばしば停留精巣（片方の精巣が体腔外に下降しない状態）を呈します。これらの患者の大多数は不妊症となります。この変異のホモ接合体である女性では、異常は観察されていません。しかし、ヘテロ接合体の女性は閉経が早く、AMH値（胞状卵胞数の指標でもある）が低下することが観察されています。これらの女性が閉経を早めるのは、胞状卵胞の数が少なく、そのため胞状卵胞が発達する前に卵胞閉鎖が多くなるためと考えられます。これらの表現型は、マウスで行われたノックアウト研究により、AMHR2 変異の原因であることが確認されました。[要出典]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000135409 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000023047 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 「Entrez Gene: 抗ミュラー管ホルモン受容体2型」 。 2018年6月7日閲覧。
  6. ^ ab PDB : 7L0J ​; Hart KN, Stocker WA, Nagykery NG, Walton KL, Harrison CA, Donahoe PK, et al. (2021年6月). 「AMHR2に結合したAMHの構造は、TGF-βファミリーにおける特異的なシグナル伝達ペアについての知見を提供する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 118 (26) e2104809118. Bibcode :2021PNAS..11804809H. doi : 10.1073/pnas.2104809118 . PMC 8256043. PMID  34155118 . 
  7. ^ ab Adolfi MC, Nakajima RT, Nóbrega RH, Schartl M (2019年2月). 「脊椎動物におけるインターセックス、両性具有、および生殖腺の可塑性：ミュラー管とAmh/Amhr2シグナル伝達の進化」. Annual Review of Animal Biosciences . 7 : 149–172 . doi :10.1146/annurev-animal-020518-114955. PMID  30303691. S2CID  52954655.
  8. ^ Salhi I, Cambon-Roques S, Lamarre I, Laune D, Molina F, Pugnière M, et al. (2004年5月). 「抗ミュラー管ホルモンII型受容体：モノクローナル抗体と天然リガンドによって認識される結合ドメインに関する知見」. The Biochemical Journal . 379 (Pt 3): 785– 793. doi :10.1042/bj20031961. PMC 1224123. PMID  14750901 . 
  9. ^ Masiakos PT, MacLaughlin DT, Maheswaran S, Teixeira J, Fuller AF, Shah PC, et al. (1999年11月). 「ヒト卵巣癌細胞株および一次腹水細胞はヒトミュラー管阻害物質（MIS）II型受容体を発現し、MISに結合し、反応性を示す」. Clinical Cancer Research . 5 (11): 3488– 3499. PMID  10589763.
  10. ^ Yuan QA, Robinson MK, Simmons HH, Russeva M, Adams GP (2008年3月). 「細胞選別バイオパニングによるファージディスプレイライブラリからの抗MISIIR scFv分子の単離」. Cancer Immunology, Immunotherapy . 57 (3): 367– 378. doi :10.1007/s00262-007-0376-2. PMC 11031043. PMID 17676323.  S2CID 13075446  . 
  11. ^ Yuan QA, Simmons HH, Robinson MK, Russeva M, Marasco WA, Adams GP (2006年8月). 「ミュラー管阻害物質II型受容体特異的な遺伝子改変抗体の開発：卵巣がんの標的治療における有望な候補」. Molecular Cancer Therapeutics . 5 (8): 2096– 2105. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0115 . PMID  16928831.
  12. ^ Salhi I, Cambon-Roques S, Lamarre I, Laune D, Molina F, Pugnière M, et al. (2004年5月). 「抗ミュラー管ホルモンII型受容体：モノクローナル抗体と天然リガンドが認識する結合ドメインに関する知見」. The Biochemical Journal . 379 (Pt 3): 785– 793. doi :10.1042/BJ20031961. PMC 1224123. PMID  14750901 . 
  13. ^ Mullen RD, Ontiveros AE, Moses MM, Behringer RR (2019年11月). 「AMHおよびAMHR2変異：脊椎動物種における生殖表現型のスペクトル」. Developmental Biology . 455 (1): 1– 9. doi :10.1016/j.ydbio.2019.07.006. PMC 6754765. PMID  31301298 . 


さらに読む

  • Teixeira J, Maheswaran S, Donahoe PK (2001年10月). 「ミュラー管阻害物質：診断および治療への応用が期待される、発達を促すホルモン」.内分泌レビュー. 22 (5): 657– 674. doi : 10.1210/edrv.22.5.0445 . PMID  11588147.
  • Picard JY, Belville C (2002). 「抗ミュラー管ホルモンとその受容体の遺伝学と分子病理学」. Journal de la Société de Biologie (フランス語). 196 (3): 217– 221. doi :10.1051/jbio/2002196030217. PMID  12462075.
  • 王 浩、高倉 健、竹林 健、野田 雄一（2002年12月）「多嚢胞性卵巣症候群および早発卵巣不全を有する日本人女性におけるミュラー管抑制物質遺伝子とその受容体遺伝子の変異解析」生殖・不妊治療誌78 (6): 1329– 1330. doi : 10.1016/s0015-0282(02)04351-0 . PMID  12477536.
  • Salhi I, Cambon-Roques S, Lamarre I, Laune D, Molina F, Pugnière M, et al. (2004年5月). 「抗ミュラー管ホルモンII型受容体：モノクローナル抗体と天然リガンドが認識する結合ドメインに関する知見」. The Biochemical Journal . 379 (Pt 3): 785– 793. doi :10.1042/BJ20031961. PMC  1224123. PMID 14750901  .
  • Kevenaar ME, Themmen AP, Laven JS, Sonntag B, Fong SL, Uitterlinden AG, 他 (2007年6月). 「抗ミュラー管ホルモンおよび抗ミュラー管ホルモンII型受容体の多型は、正常排卵期の女性における卵胞期のエストラジオール値と関連する」. Human Reproduction . 22 (6): 1547– 1554. doi : 10.1093/humrep/dem036 . hdl : 11380/607097 . PMID  17337470.
  • Kevenaar ME, Themmen AP, Laven JS, Sonntag B, Fong SL, Uitterlinden AG, 他 (2007年6月). 「抗ミュラー管ホルモンおよび抗ミュラー管ホルモンII型受容体の多型は、正常排卵期の女性における卵胞期のエストラジオール値と関連する」. Human Reproduction . 22 (6): 1547– 1554. doi : 10.1093/humrep/dem036 . hdl : 11380/607097 . PMID  17337470.
  • Kevenaar ME, Themmen AP, Rivadeneira F, Uitterlinden AG, Laven JS, van Schoor NM, et al. (2007年9月). 「AMH II型受容体遺伝子の多型は、出産回数との相互作用において閉経年齢と関連する」. Human Reproduction . 22 (9): 2382– 2388. doi : 10.1093/humrep/dem176 . hdl : 1765/35909 . PMID  17636279.
  • Kevenaar ME, Themmen AP, Rivadeneira F, Uitterlinden AG, Laven JS, van Schoor NM, et al. (2007年9月). 「AMH II型受容体遺伝子の多型は、出産回数との相互作用において閉経年齢と関連する」. Human Reproduction . 22 (9): 2382– 2388. doi : 10.1093/humrep/dem176 . hdl : 1765/35909 . PMID  17636279.
  • バックム＝ガメス JN、アレッティ G、ルイス KA、キーニー GL、トーマス BM、ナバロ＝トゥロン I、クリビー WA (2008 年 1 月)。 「ミュラー管阻害物質 II 型受容体 (MISIIR): 婦人科癌によって発現される新規の組織特異的標的」。婦人科腫瘍学。108 (1): 141–148。土井:10.1016/j.ygyno.2007.09.010。PMID  17988723。
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