CYP26B1

CYP26B1
識別子
別名CYP26B1、CYP26A2、P450RAI-2、P450RAI2、RHFCA、シトクロムP450ファミリー26サブファミリーBメンバー1
外部IDOMIM : 605207; MGI : 2176159; HomoloGene : 23179; GeneCards : CYP26B1; OMA : CYP26B1 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

56603

232174

Ensembl

ENSG00000003137

ENSMUSG00000063415

UniProt

Q9NR63

Q811W2

RefSeq (mRNA)

NM_001277742
NM_019885

NM_001177713
NM_175475

RefSeq（タンパク質）

NP_001264671
NP_063938

NP_001171184
NP_780684

場所（UCSC）Ch2: 72.13 – 72.15 MB6章: 84.55 – 84.57 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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シトクロムP450 26B1は、ヒトではCYP26B1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]

この遺伝子は、シトクロムP450 スーパーファミリー酵素の一つをコードしています。シトクロムP450タンパク質は、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒するモノオキシゲナーゼです。この遺伝子によってコードされる酵素は、オールトランスレチノイン酸を4-オキソ-、4-OH-、18-OH-オールトランスレチノイン酸などのヒドロキシル化体へと特異的に不活性化することに関与しています。[6]

発生中のマウス胚において、CYP26B1は形成中の肢芽の遠位端で発現し、特に頂端外胚葉隆起部に豊富に発現しています。ノックアウトマウスモデルでは、マウスは重度の四肢奇形を呈し、出生後、呼吸困難により死亡します。[7]しかし、CYP26B1の発現をE9.5より前のみに条件付きで欠失させると、四肢の切断はそれほど重度ではなく、より多くの指が視認できます。この違いは、軟骨芽細胞分化のタイミングに起因することが研究で示唆されています。[8]

CYP26B1は、正常結腸上皮と比較して大腸癌細胞で過剰発現していることが示されています。CYP26B1の発現は大腸癌患者の独立した予後因子でもあり、強い発現は予後不良と関連していました。[9]

マウスでは、遺伝子CYP26B1によってコードされるレチノイド分解酵素が、雄の生殖腺の発達と精子形成にも重要な役割を果たすことが示されています。[10]レチノイン酸（RA）の作用は、雄の生殖細胞の分化を停止させるCYP26B1によって抑制されます。[11] RAは、XX生殖細胞に減数分裂前期Iへの進行を促すStra8の活性化に関与しています。Stra8の作用は、雄が思春期に達するまでCYP26B1によって阻害されます。精巣におけるCYP26B1のダウンレギュレーションのメカニズムは未だ解明されていません。

ゲノムワイド研究において、CCHCR1、TCN2、TNXB、LTA、FASN、およびCYP26B1が食道扁平上皮癌の発症リスクに関連する遺伝子座として特定されました。これらの遺伝子座のうち、CYP26B1が最も高い効果を示しました。さらに、CYP26B1遺伝子座には、化学療法剤であるオールトランスレチノイン酸を異化させる能力が異なる2つのアレルが存在することが明らかになりました。より高い異化能力を持つアレルであるrs138478634-GAを過剰発現させたところ、もう一方のアレルであるrs138478634-GGと比較して、細胞増殖が有意に促進されました。さらに、研究では、リスクアレルを持ち、喫煙や飲酒をする人のオッズ比は、リスクアレルを持たない喫煙者や飲酒者、あるいは控える人よりも2倍以上高いというライフスタイルの相互作用が示唆されている。[12]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000003137 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000063415 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Nelson DR (1999年12月). 「ヒトとゼブラフィッシュにおける第二のCYP26 P450：CYP26B1」. Arch Biochem Biophys . 371 (2): 345–7 . doi :10.1006/abbi.1999.1438. PMID  10545224.
  6. ^ ab "Entrez Gene: CYP26B1 シトクロム P450、ファミリー 26、サブファミリー B、ポリペプチド 1".
  7. ^ Yashiro K, Zhao X, Uehara M, Yamshita K, Nishijima M, Nishino J, Saijoh Y, Sakai Y, Hamada H (2004). 「レチノイン酸分布の制御はマウスの四肢の近位遠位パターン形成と成長に必須である」. Dev. Cell . 6 (3): 411–22 . doi : 10.1016/s1534-5807(04)00062-0 . PMID  15030763.
  8. ^ Dranse HJ, Sampaio AV, Petkovich M, Underhill TM (2011). 「Cyp26b1の遺伝子欠失は軟骨形成を阻害し、四肢骨格形成に悪影響を及ぼす」. J. Cell Sci . 124 (16): 2723–34 . doi :10.1242/jcs.084699. PMID  21807937. S2CID  33340957.
  9. ^ Brown, Gordon; Beatriz Cash; Daniela Blihoghe; Petronella Johansson; Ayham Alnabulsi; Graeme Murray (2014-03-07). 「大腸がんにおけるレチノイン酸代謝酵素の発現と予後予測意義」. PLOS ONE . 9 (3) e90776. Bibcode :2014PLoSO...990776B. doi : 10.1371/journal.pone.0090776 . PMC 3946526. PMID  24608339 . 
  10. ^ Saba R, Wu Q, Saga Y (2014). 「CYP26B1はSTRA8依存性の減数分裂経路およびSTRA8非依存性の有糸分裂経路を抑制することで雄性生殖細胞の分化を促進する」Dev. Biol . 389 (2): 173– 181. doi :10.1016/j.ydbio.2014.02.013. PMID  24576537.
  11. ^ Bowles J, Knight D, Smith C, Wilhelm D, Richman J, Mamiya S, Yashiro K, Chawengsaksophak K, Wilson MJ, Rossant J, Hamada H, Koopman P (2006). 「マウスにおけるレチノイドシグナル伝達による生殖細胞の運命決定」. Science . 312 (5773): 596– 600. Bibcode :2006Sci...312..596B. doi :10.1126/science.11 ​​25691. PMID  16574820. S2CID  2514848.
  12. ^ Chang J, Zhong R, Tian J, Li J, Zhai K, Ke J, Lou J, Chan W, Zhu B, Shen N, Zhang Y, Gong Y, Yang Y, Zou D, Peng X, Zhang Z, Zhang X, Huang K, Wu T, Wu C, Miao X, Lin D (2018). 「エクソームワイド解析により、CYP26B1の低頻度変異と食道扁平上皮癌に関連する追加のコーディング変異が同定された」Nat. Genet . 50 (3): 338– 43. doi :10.1038/s41588-018-0045-8. PMID  29379198. S2CID  205571738.
  • UCSCゲノムブラウザにおけるヒトCYP26B1ゲノムの位置とCYP26B1遺伝子の詳細ページ

さらに詳しい情報

  • Rat E, Billaut-Laden I, Allorge D, et al. (2006). 「二分脊椎に関与する可能性のある酵素、ヒトレチノイン酸代謝酵素CYP26A1の機能的遺伝子多型の証拠」Birth Defects Res. A. 76 ( 6): 491–8 . doi :10.1002/bdra.20275. PMID  16933217
  • Bowles J, Knight D, Smith C, et al. (2006). 「マウスにおけるレチノイドシグナル伝達による生殖細胞の運命決定」. Science . 312 (5773): 596– 600. Bibcode :2006Sci...312..596B. doi :10.1126/science.11​​25691. PMID:  16574820. S2CID  : 2514848.
  • Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). 「ヒト第2染色体および第4染色体のDNA配列の生成とアノテーション」. Nature . 434 (7034): 724–31 . Bibcode :2005Natur.434..724H. doi : 10.1038/nature03466 . PMID  15815621.
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). 「NIH完全長cDNAプロジェクト：哺乳類遺伝子コレクション（MGC）の現状、品質、そして拡大」Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928.  PMID 15489334  .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). 「15,000以上のヒトおよびマウス完全長cDNA配列の生成と初期解析」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903 . Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • Trofimova-Griffin ME, Juchau MR (2002). 「ヒト頭部組織におけるシトクロムCYP26B1（P450RAI-2）の発達的発現」. Brain Res. Dev. Brain Res . 136 (2): 175–8 . doi :10.1016/S0165-3806(02)00305-X. PMID  12101034.
  • Abu-Abed S, MacLean G, Fraulob V, et al. (2002). 「マウスの器官形成期におけるレチノイン酸代謝酵素CYP26A1とCYP26B1の発現差」Mech. Dev . 110 ( 1–2 ): 173–7 . doi :10.1016/S0925-4773(01)00572-X. PMID  11744378. S2CID  9286863.
  • White JA, Ramshaw H, Taimi M, et al. (2000). 「成人の小脳で優位に発現し、オールトランスレチノイン酸代謝に関与するヒトシトクロムP450、P450RAI-2の同定」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (12): 6403–8 . Bibcode :2000PNAS...97.6403W. doi : 10.1073/pnas.120161397 . PMC  18615. PMID 10823918  .
  • Saba R, Wu Q, Saga Y (2014). 「CYP26B1はSTRA8依存性の減数分裂経路およびSTRA8非依存性の有糸分裂経路を抑制することで雄性生殖細胞の分化を促進する」Dev. Biol . 389 (2): 173– 181. doi :10.1016/j.ydbio.2014.02.013. PMID  24576537.
  • Bowles J, Knight D, Smith C, Wilhelm D, Richman J, Mamiya S, Yashiro K, Chawengsaksophak K, Wilson MJ, Rossant J, Hamada H, Koopman P (2006). 「マウスにおけるレチノイドシグナル伝達による生殖細胞の運命決定」. Science . 312 (5773): 596– 600. Bibcode :2006Sci...312..596B. doi :10.1126/science.11 ​​25691. PMID:  16574820. S2CID  : 2514848.


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