NCAPH

NCAPH
識別子
エイリアス	NCAPH、BRRN1、CAP-H、非SMCコンデンシンI複合体サブユニットH、MCPH23、CAPH
外部ID	オミム: 602332 ; MGI : 2444777 ;ホモロジーン: 133986 ;ジーンカード: NCAPH ; OMA : NCAPH - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体2（ヒト）[ 1 ] バンド 2q11.2 始める 96,335,766 bp [ 1 ] 終わり 96,377,091 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 2番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 2|2 F1 始める 126,945,729 bp [ 2 ] 終わり 1億2697万5874塩基対[ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 心室帯 神経節隆起 生殖腺 左精巣 右精巣 睾丸 二次卵母細胞 精子 横行結腸粘膜 直腸 上位の表現 耳板 胚の尾 球形嚢 性器結節 耳小胞 胎児肝造血前駆細胞 精管 顆頭 窩 内側神経節隆起 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質結合 クロマチン結合 DNAトポイソメラーゼ結合 DNAトポイソメラーゼII型（二本鎖切断、ATP加水分解）活性化活性 細胞成分 細胞質 膜 染色体 コンデンシン複合体 核 細胞質 生物学的プロセス 細胞分裂 細胞周期 染色体凝縮 有糸分裂染色体凝縮 減数分裂染​​色体凝縮 減数分裂染​​色体分離 DNAトポイソメラーゼ（ATP加水分解）活性の正の調節 女性の減数分裂核分裂 女性の減数分裂による染色体分離 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 23397 215387 アンサンブル ENSG00000121152 ENSMUSG00000034906 ユニプロット Q15003 Q8C156 RefSeq (mRNA) NM_001281710 NM_001281711 NM_001281712 NM_015341 NM_144818 RefSeq（タンパク質） NP_001268639 NP_001268640 NP_001268641 NP_056156 NP_659067 場所（UCSC） 2番目の文字: 96.34 – 96.38 Mb 2番目の文字: 126.95 – 126.98 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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コンデンシン複合体サブユニット2は、染色体関連タンパク質H（CAP-H）または非SMCコンデンシンI複合体サブユニットH（NCAPH）としても知られ、ヒトではNCAPH遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ] [ 6 ]} CAP-Hは、染色体凝縮に関与する大きなタンパク質複合体であるコンデンシンIのサブユニットです。NCAPHの異常発現は、予後指標として様々なタイプの発癌と関連している可能性があります。^{[ 7 ]}

関数

CAP-Hはbarrタンパク質ファミリーのメンバーであり、コンデンシン複合体の調節サブユニットである。この複合体は、間期クロマチンを凝縮染色体に変換するために必要である。^{[ 7 ]} CAP-Hは、染色体凝縮の初期段階を除き、有糸分裂染色体に局在する。間期には、このタンパク質は明瞭な点状の核小体局在を示す。^{[ 6 ]}

構造と相互作用

NCAPH、または CAP-H は、SMC-2 と SMC-4 ヘテロ二量体の末端を結合してコンデンシン ホロ複合体を形成します。

真核生物において高度に保存されたSMCコンデンシンI複合体の主要サブユニットの一つであるNCAPHは、NCAPG、NCAPD2 、そしてSMC-4およびSMC-2タンパク質のN末端およびC末端と会合する。NCAPHはSMCタンパク質のヘッドグループ間に橋渡しを行い、クライシンタンパク質として機能する。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

NCAPHとSMCヘテロ二量体のC末端およびN末端の球状ATPaseヘッド結合部位との相互作用により、コンデンシンは動的な特性を持つことができる。NCAPHのC末端は翼状ヘリックス構造をとり、SMCタンパク質のいずれかのヘッドグループと結合する。一方、クライシンタンパク質の反対側のN末端は、もう一方のSMCタンパク質の近位コイルドコイルと結合し、ヘリカルバンドルを形成する。^{[ 8 ]}この特性により、コンデンシン複合体はクロマチンと結合し、凝縮過程におけるDNAの適切な折り畳みを助けるために、開構造と閉構造をとることができる。^{[ 9 ] [ 10 ]}

研究によると、NCAPHとNCAPGの間で形成されるサブ複合体は、真核生物における有糸分裂染色体の組み立てを助けるために一本鎖DNAと二本鎖DNAとの相互作用に重要であることが示唆されている。^{[ 9 ]}

臨床的意義

NCAPHの異常な過剰発現は多くの癌種で観察されているため、NCAPHはヒトの発癌の予後指標として使用される可能性がある。^{[ 11 ]}

研究によると、前立腺がん^{[ 12 ]} 、鼻咽頭がん^{[ 13 ]} 、肝細胞がん^{[ 14 ]} 、乳がん^{[ 15 ]}ではNCAPHが過剰発現していることが多く、様々ながん種のバイオマーカーや、がんの同定や潜在的な薬剤標的化のための有効な予後因子として使用できる可能性があります。^{[ 12 ]}

大腸がんでは、NCAPHは非がん性上皮細胞と比較してがん性細胞で高く発現していることが示されています。さらに、NCAPHが枯渇すると、大腸がん細胞の増殖が減少することが研究で示されています。^{[ 11 ] [ 16 ]}  研究によると、大腸がんおよび非小細胞肺がん患者におけるNCAPHの高発現は、NCAPHの低発現患者よりも生存率が高いことが示されています。^{[ 16 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000121152 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000034906 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Cabello OA, Baldini A, Bhat M, Bellen H, Belmont JW (1997年12月). 「ショウジョウバエbarrのヒトホモログであるBRRN1の2q11.2への局在」. Genomics . 46 (2): 311– 313. doi : 10.1006/geno.1997.5021 . PMID 9417923 . 
6. 「Entrez Gene: NCAPH 非SMCコンデンシンI複合体、サブユニットH」。
7. Cui F, Hu J, Xu Z, Tan J, Tang H (2019年6月). 「NCAPHの過剰発現は前立腺癌において亢進し、予後不良を予測する」 . Oncology Letters . 17 (6): 5768– 5776. doi : 10.3892/ol.2019.10260 . PMC 6507296. PMID 31186803 .  
8. Palecek JJ, Gruber S (2015年12月). 「カイトタンパク質：細菌、古細菌、真核生物で保存されているSMC/クライシンパートナーのスーパーファミリー」 . Structure . 23 (12): 2183– 2190. doi : 10.1016/j.str.2015.10.004 . PMID 26585514 . 
9. Hara K, Kinoshita K, Migita T, Murakami K, Shimizu K, Takeuchi K, et al. (2019年5月). 「ヒトコンデンシンIサブ複合体におけるHEAT-クライシン相互作用の構造的基盤」 . EMBO Reports . 20 (5) e47183. doi : 10.15252/embr.201847183 . PMC 6501013. PMID 30858338 .  
10. Palecek JJ, Gruber S (2015年12月). 「カイトタンパク質：細菌、古細菌、真核生物で保存されているSMC/クライシンパートナーのスーパーファミリー」 . Structure . 23 (12): 2183– 2190. doi : 10.1016/j.str.2015.10.004 . PMID 26585514 . 
11. Yin L, Jiang LP, Shen QS, Xiong QX, Zhuo X, Zhang LL, et al. (2017年3月). 「NCAPHはヒト大腸癌において重要な役割を果たす」 . Cell Death & Disease . 8 (3): e2680. doi : 10.1038/cddis.2017.88 . PMC 5386579. PMID 28300828 .  
12. Cui F, Hu J, Xu Z, Tan J, Tang H (2019年6月). 「NCAPHの過剰発現は前立腺癌において亢進し、予後不良を予測する」 . Oncology Letters . 17 (6): 5768– 5776. doi : 10.3892 / ol.2019.10260 . PMC 6507296. PMID 31186803 .  
13. Xu L、Jiang Y、Zheng J、Xie G、Li J、Shi L、Fan S (2013 年 7 月)。 「β-カテニンおよびE-カドヘリンの異常な発現は、上咽頭がんの予後不良と相関しています。」人間の病理学。44 (7): 1357–1364。土井: 10.1016/j.humpath.2012.10.025。PMID 23375645。 
14. Sun C, Huang S, Wang H, Xie R, Zhang L, Zhou Q, et al. (2019年12月). 「非SMCコンデンシンI複合体サブユニットHは肝細胞癌の増殖、遊走、浸潤を促進する」 . Molecular Carcinogenesis . 58 (12): 2266– 2275. doi : 10.1002/mc.23114 . PMC 6899668. PMID 31523845 .  
15. Lu H, Shi C, Wang S, Yang C, Wan X, Luo Y, et al. (2020年10月). 「乳がんの予後予測バイオマーカーとしてのNCAPHの同定」. Molecular Biology Reports . 47 (10): 7831– 7842. doi : 10.1007/s11033-020-05859-9 . PMID 33009967. S2CID 222157669 .  
16. Xiong Q, Fan S, Duan L, Liu B, Jiang X, Chen X, et al. (2020年10月). 「非小細胞肺がんにおいてNCAPHはMcl-1と負の相関を示す」 . Molecular Medicine Reports . 22 (4): 2916– 2924. doi : 10.3892 / mmr.2020.11359 . PMC 7453632. PMID 32945371 .  

さらに読む

• 野村 暢、長瀬 剛、宮島 暢、佐塚 剛、田中 明、佐藤 誠、他 (1995). 「未同定ヒト遺伝子のコード配列の予測. II. ヒト細胞株KG-1由来のcDNAクローン解析により推定された40個の新規遺伝子（KIAA0041-KIAA0080）のコード配列」 . DNA Research . 1 (5): 223– 229. doi : 10.1093/dnares/1.5.223 . PMID  7584044 .
• 平野 剛志、小林 亮、平野 正之 (1997年5月). 「コンデンシン：XCAP-C、XCAP-E、およびショウジョウバエBarrenタンパク質のアフリカツメガエル相同遺伝子を含む染色体凝縮タンパク質複合体」 . Cell . 89 (4): 511– 521. doi : 10.1016/ S0092-8674 (00)80233-0 . PMID  9160743. S2CID  15061740 .
• Kimura K, Cuvier O, Hirano T (2001年2月). 「アフリカツメガエル卵抽出物におけるヒトコンデンシン複合体による染色体凝縮」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (8): 5417– 5420. doi : 10.1074/jbc.C000873200 . PMID  11136719 .
• Cabello OA, Eliseeva E, He WG, Youssoufian H, Plon SE, Brinkley BR, Belmont JW (2001年11月). 「hCAP-Hの細胞周期依存的な発現と核小体への局在」 . Molecular Biology of the Cell . 12 (11): 3527– 3537. doi : 10.1091/mbc.12.11.3527 . PMC  60273. PMID  11694586 .
• Heale JT, Ball AR, Schmiesing JA, Kim JS, Kong X, Zhou S, 他 (2006年3月). 「コンデンシンIはPARP-1-XRCC1複合体と相互作用し、DNA一本鎖切断修復に機能する」 . Molecular Cell . 21 (6): 837– 848. doi : 10.1016/j.molcel.2006.01.036 . PMC  7115950. PMID  16543152 .
• Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (2006年4月). 「ヒト有糸分裂紡錘体のリン酸化プロテオーム解析」 .米国科学アカデミー紀要. 103 (14): 5391– 5396. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC  1459365. PMID  16565220 .
• Beausoleil SA, Villén J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP (2006年10月). 「確率に基づくアプローチによるハイスループットタンパク質リン酸化解析と部位局在化」. Nature Biotechnology . 24 (10): 1285– 1292. doi : 10.1038/nbt1240 . PMID  16964243. S2CID  14294292 .

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