カルマブ

カルマブ
モノクローナル抗体
タイプ	全抗体
ソース	人間
ターゲット	MCP-1
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
CAS番号	915404-94-3 ;
ケムスパイダー	なし;
ユニイ	6TC1BB2EV9;
ケッグ	D09877 ;
化学および物理データ
式	C 6442 H 9966 N 1706 O 2018 S 40
モル質量	144 884 .91 g·mol −1
	（これは何ですか？）（確認）

カルマブ（別名CNTO 888 ^{[ 1 ]}）は、ヒトCCケモカインリガンド2（CCL2）/単球走化性タンパク質（MCP1 ）を標的とする、製造中止となったヒト組換えモノクローナル抗体（IgG1カッパ型）^{[ 2 ]}である。^[³^]^[⁴^]^[⁵^]カルマブは、腫瘍学および免疫適応症の治療に使用するために開発中であり^[⁶^]^[⁷^] 、全身性硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、肝線維症、および2型糖尿病への応用が研究された。^[²^]

カルマブのCCL2への阻害結合は、血管新生を阻害し、結果として腫瘍細胞の増殖を調節すると考えられていました。^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}カルマブの効果に焦点を当てた研究は、細胞株を用いたin vitro試験、マウスおよびヒトを用いたin vivo試験で実施されており、その中には、本剤の有効性、安全性、および投与量要件を評価する第1相および第2相臨床試験が含まれています。カルマブの臨床試験には、特発性肺線維症、^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}去勢抵抗性転移性前立腺癌^{[ 1 ]}^{[ 10 ]}および固形腫瘍の研究が含まれています。^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

カルマブはヤンセンバイオテック社によって開発されていたが、臨床試験での成功が限られていたため2012年に開発が中止された^{[ 13 ]}。

参考文献

^ ^a ^b Pienta KJ, Machiels JP, Schrijvers D, Alekseev B, Shkolnik M, Crabb SJ, et al. (2013年6月). 「転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける、CCケモカインリガンド2（CCL2）に対するヒトモノクローナル抗体であるカルマブ（CNTO 888）の第2相試験」. Investigational New Drugs . 31 (3): 760–8 . doi : 10.1007/s10637-012-9869-8 . PMID 22907596. S2CID 29365102 .
^ ^a ^b ^c「CNTO-888/カルマブ」(PDF)。ヤンセン（J&J）。2017 年 1 月 31 日のオリジナル(PDF)からアーカイブされました。2017 年 3 月 24 日に取得。
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^ Fetterly GJ, Aras U, Meholick PD, Takimoto C, Seetharam S, McIntosh T, et al. (2013年10月). 「薬物動態／薬力学モデリングを用いた遊離CCL2、総CCL2、およびカルルマブ（CNTO 888）の濃度時間データの同時解析」. Journal of Clinical Pharmacology . 53 (10): 1020–7 . doi : 10.1002/jcph.140 . PMID 23878055. S2CID 10638060 .
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^ 「USAN評議会が採用した非商標名「カルマブ」に関する声明」（PDF）。米国医師会。
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^ Raghu G、Martinez FJ、Brown KK、Costabel U、Cottin V、Wells AU、他。（2015年12月）。「特発性肺線維症におけるCCケモカインリガンド2阻害：カルマブの第2相試験」。欧州呼吸器ジャーナル。46 (6): 1740–50 .土井: 10.1183/13993003.01558-2014。PMID 26493793。
^ ClinicalTrials.govの「特発性肺線維症（IPF）患者におけるCNTO 888の静脈内投与（IV）の安全性と有効性を評価する試験」の臨床試験番号NCT00786201
^ ClinicalTrials.govにおける「転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるカルマブ（抗ケモカインリガンド2 [CCL2]）単剤の安全性と有効性に関する研究」の臨床試験番号NCT00992186
^ Sandhu SK, Papadopoulos K, Fong PC, Patnaik A, Messiou C, Olmos D, et al. (2013年4月). 「固形腫瘍患者を対象とした、CCケモカインリガンド2に対するヒトモノクローナル抗体であるカルマブ（CNTO 888）のヒト初、ファーストインクラスの第I相試験」. Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 71 (4): 1041–50 . doi : 10.1007/ s00280-013-2099-8 . PMID 23385782. S2CID 23586468 .
^ ClinicalTrials.govの「固形腫瘍患者におけるCNTO 888の安全性に関する最初の研究」の臨床試験番号NCT00537368
^ 「2012年度年次報告書：研究開発」MorphoSys、2012年。 2017年3月24日閲覧。

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[Pienta_760–768-1] Pienta KJ, Machiels JP, Schrijvers D, Alekseev B, Shkolnik M, Crabb SJ, et al. (2013年6月). 「転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける、CCケモカインリガンド2（CCL2）に対するヒトモノクローナル抗体であるカルマブ（CNTO 888）の第2相試験」. Investigational New Drugs . 31 (3): 760–8 . doi : 10.1007/s10637-012-9869-8 . PMID 22907596. S2CID 29365102 .

[:0-2] 「CNTO-888/カルマブ」(PDF)。ヤンセン（J&J）。2017 年 1 月 31 日のオリジナル(PDF)からアーカイブされました。2017 年 3 月 24 日に取得。

[:1-3] 「カルマブ」 NCI医薬品辞典. 米国保健福祉省、国立衛生研究所、国立がん研究所（NCI）. 2011年2月2日. 2017年3月24日閲覧。

[4] Fetterly GJ, Aras U, Meholick PD, Takimoto C, Seetharam S, McIntosh T, et al. (2013年10月). 「薬物動態／薬力学モデリングを用いた遊離CCL2、総CCL2、およびカルルマブ（CNTO 888）の濃度時間データの同時解析」. Journal of Clinical Pharmacology . 53 (10): 1020–7 . doi : 10.1002/jcph.140 . PMID 23878055. S2CID 10638060 .

[5] Obmolova G, Teplyakov A, Malia TJ, Grygiel TL, Sweet R, Snyder LA, Gilliland GL (2012年6月). 「抗CCL2中和抗体CNTO 888の高い選択性の構造的根拠」. Molecular Immunology . 51 (2): 227–33 . doi : 10.1016/j.molimm.2012.03.022 . PMID 22487721 .

[6] 「USAN評議会が採用した非商標名「カルマブ」に関する声明」（PDF）。米国医師会。

[7] 世界保健機関 (2010). 「提案された国際非営利医薬品名：リスト104」(PDF) . WHO医薬品情報. 第24巻第4号. ジュネーブ: 世界保健機関. p. 361. ISSN 1010-9609 . 2015年8月17日閲覧.

[pmid26493793-8] Raghu G、Martinez FJ、Brown KK、Costabel U、Cottin V、Wells AU、他。（2015年12月）。「特発性肺線維症におけるCCケモカインリガンド2阻害：カルマブの第2相試験」。欧州呼吸器ジャーナル。46 (6): 1740–50 .土井: 10.1183/13993003.01558-2014。PMID 26493793。

[9] ClinicalTrials.govの「特発性肺線維症（IPF）患者におけるCNTO 888の静脈内投与（IV）の安全性と有効性を評価する試験」の臨床試験番号NCT00786201

[10] ClinicalTrials.govにおける「転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるカルマブ（抗ケモカインリガンド2 [CCL2]）単剤の安全性と有効性に関する研究」の臨床試験番号NCT00992186

[11] Sandhu SK, Papadopoulos K, Fong PC, Patnaik A, Messiou C, Olmos D, et al. (2013年4月). 「固形腫瘍患者を対象とした、CCケモカインリガンド2に対するヒトモノクローナル抗体であるカルマブ（CNTO 888）のヒト初、ファーストインクラスの第I相試験」. Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 71 (4): 1041–50 . doi : 10.1007/ s00280-013-2099-8 . PMID 23385782. S2CID 23586468 .

[12] ClinicalTrials.govの「固形腫瘍患者におけるCNTO 888の安全性に関する最初の研究」の臨床試験番号NCT00537368

[13] 「2012年度年次報告書：研究開発」MorphoSys、2012年。 2017年3月24日閲覧。

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