デオキシリボヌクレアーゼI（通常DNase Iと呼ばれる）は、ヒト遺伝子DNASE1 によってコードされるDNaseファミリーのエンドヌクレアーゼである。[ 2 ] DNase Iは、ピリミジンヌクレオチドに隣接するホスホジエステル結合でDNAを優先的に切断するヌクレアーゼであり、3'位に遊離ヒドロキシル基を持つ5'-リン酸末端ポリヌクレオチドを生成し、平均してテトラヌクレオチドを生成する。一本鎖DNA、二本鎖DNA、およびクロマチンに作用する。廃棄物管理エンドヌクレアーゼとしての役割に加えて、アポトーシス中のDNA断片化を担うデオキシリボヌクレアーゼの1つであることが示唆されている。[ 3 ]
DNase Iは細胞骨格タンパク質アクチンに結合します。アクチンモノマーには非常に高い（ナノモル未満）親和性で結合し、アクチンポリマーにはより低い親和性で結合します。この相互作用の機能は不明です。しかし、アクチンに結合したDNase Iは酵素活性を持たないため、DNase-アクチン複合体は遺伝情報の損傷を防ぐDNase Iの貯蔵形態である可能性があります。このタンパク質は核膜の チモーゲン顆粒に貯蔵され、エンドヌクレアーゼ的にDNAを切断することで機能します。
DNASE 1遺伝子には、少なくとも6つの常染色体共優性対立遺伝子（DNASE1*1からDNASE1*6）が特徴付けられており、本記録ではDNASE1*2の配列が示されている。この遺伝子の変異、およびその酵素産物を不活性化する因子は、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス（SLE）と関連付けられている。[ 4 ] [ 5 ]このタンパク質の組み換え型は、喀痰中の細胞外DNAを加水分解して粘稠度を低下させることで、嚢胞性線維症の症状の一つを治療するために使用される。[ 6 ]この遺伝子の選択的転写スプライスバリアントが観察されているが、十分に特徴付けられていない。[ 2 ]
ゲノミクスでは
ゲノミクスでは、DNase Iの過敏性部位は、開いたアクセス可能なクロマチンによって特徴付けられると考えられているため、DNase I感受性アッセイは、ゲノムのどの領域に活性遺伝子が含まれている可能性が高いかを特定するためにゲノミクスで広く使用されている方法論です[ 7 ]
DNase I配列特異性
最近、DNase Iは実験条件に依存する可能性があるものの、ある程度の配列特異性を示すことが報告されている[ 8 ]。高い基質特異性を持つ他の酵素とは対照的に、DNase Iは絶対的な配列特異性を持って切断するわけではない。しかし、3'末端にCまたはGを含む部位での切断は効率が低い。
参考文献
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外部リンク
