Gsαサブユニット
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G sアルファサブユニット( G αs、G s α ) は、アデニル酸シクラーゼを活性化することでcAMP 依存性経路を刺激するヘテロ三量体 G タンパク質 G sのサブユニットです。G s α は、細胞シグナル伝達タンパク質として機能するGTPaseです。G s α は、含まれるアルファサブユニットにより定義される 4 つのヘテロ三量体 G タンパク質ファミリー ( G αsファミリー、G αi /G αoファミリー、G αqファミリー、およびG α12 /G α13ファミリー) の 1 つの基本メンバーです。[ 5 ] Gs ファミリーには 2 つのメンバーのみが含まれます。もう 1 つは、嗅覚系で優勢に発現することから名付けられたG olfです。ヒトでは、G s α はGNAS 複合遺伝子座によってコードされ、 G olf α はGNAL遺伝子によってコードされています。
関数
[編集]G sの一般的な機能は、細胞表面のG タンパク質共役受容体 (GPCR)の活性化に応じて細胞内シグナル伝達経路を活性化することです。GPCR は、受容体-トランスデューサー-エフェクターの 3 要素システムの一部として機能します。[ 6 ] [ 7 ]このシステムのトランスデューサーは、3 つのサブユニット (G s αなどの Gα タンパク質と、Gβ および Gγ と呼ばれる 2 つの密接に結合したタンパク質の複合体 ( Gβγ 複合体) で構成されるヘテロ三量体 G タンパク質です。[ 6 ] [ 7 ]受容体によって刺激されていない場合、Gα はGDPおよび Gβγ に結合して不活性な G タンパク質三量体を形成します。[ 6 ] [ 7 ]受容体が細胞外の活性化リガンド(ホルモンや神経伝達物質など)と結合すると、活性化された受容体はグアニンヌクレオチド交換因子として働き、GαからのGDPの放出とGTPのGαへの結合を促進し、GTP結合GαとGβγの解離を引き起こします。[ 6 ] [ 7 ]特に、GTP結合活性化G s αはアデニル酸シクラーゼに結合してセカンドメッセンジャーcAMPを生成し、cAMP依存性タンパク質キナーゼ(タンパク質キナーゼAまたはPKAとも呼ばれる)を活性化します。[ 6 ] [ 7 ]ここでは、PKAを介して作用するG s αの細胞効果について説明します。
各GTP結合Gsαは1つのアデニル酸シクラーゼ酵素しか活性化できないが、1つの受容体が活性化アゴニストに結合したままGsの複数のコピーを活性化できるため、シグナルの増幅が起こり、各Gsα結合アデニル酸シクラーゼ酵素は大量のcAMPを生成して多くのPKAのコピーを活性化することができる。[ 8 ]
受容体
[編集]G sファミリータンパク質に結合する G タンパク質共役受容体には以下のものがあります。
- 5-HT 4、5-HT 6、5-HT 7 セロトニン受容体
- アデノシン受容体A2a型およびA2b型
- 副腎皮質刺激ホルモン受容体(別名MC2R)
- アルギニンバソプレシン受容体2
- βアドレナリン受容体β1、β2 、 β3型
- カルシトニン受容体
- カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体
- 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体
- ドーパミン D1およびD5受容体
- 卵胞刺激ホルモン受容体
- 胃抑制ポリペプチド受容体
- グルカゴン受容体
- 成長ホルモン放出ホルモン受容体
- ヒスタミンH 2受容体
- 黄体形成ホルモン/絨毛性ゴナドトロピン受容体
- メラノコルチン受容体:MC1R、MC2R(別名ACTH受容体)、MC3R、MC4R、MC5R
- 嗅覚受容体は、嗅覚ニューロンのG olfを介して
- 副甲状腺ホルモン受容体 PTH1RとPTH2R
- プロスタグランジン受容体D 2型およびI 2型
- セクレチン受容体
- 甲状腺刺激ホルモン受容体
- 微量アミン関連受容体1
- バソプレシン受容体2
参照
[編集]参考文献
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000087460 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000027523 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Ellis C, Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire Participants (2004年7月). 「2004年のGPCR研究の現状」. Nature Reviews Drug Discovery . 3 (7): 575, 577–626 . doi : 10.1038/nrd1458 . PMID 15272499. S2CID 33620092 .
- ^ a b c d e Gilman AG (1987). 「Gタンパク質:受容体生成シグナルのトランスデューサー」Annual Review of Biochemistry . 56 : 615– 649. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151 . PMID 3113327 . S2CID 33992382 .
- ^ a b c d e Rodbell M (1995). 「ノーベル賞受賞講演:シグナル伝達:あるアイデアの進化」 . Bioscience Reports . 15 (3): 117– 133. doi : 10.1007/bf01207453 . PMC 1519115. PMID 7579038. S2CID 11025853 .
- ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE編 (2007). Neuroscience (第4版). ニューヨーク: WH Freeman. p. 155. ISBN 978-0-87893-697-7。
外部リンク
[編集]| GNAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | GNAS、AHO、C20orf45、GNAS1、GPSA、GSA、GSP、NESP、POH、SCG6、SgVI、GNAS複合遺伝子座、PITA3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 139320; MGI : 95777;ホモロジーン: 55534;ジーンカード:GNAS; OMA :GNAS - オーソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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G sアルファサブユニット(G αs、G s α)は、アデニル酸シクラーゼを活性化することによってcAMP依存性経路を刺激するヘテロ三量体Gタンパク質G s のサブユニットである。G s αは、細胞シグナル 伝達タンパク質として機能するGTPaseである。G s αは、含まれるアルファサブユニットにより定義される4つのヘテロ三量体Gタンパク質ファミリー(G αsファミリー、G αi /G αoファミリー、G αqファミリー、およびG α12 /G α13ファミリー)の1つの創始メンバーである。[5] Gsファミリーにはメンバーが2つだけあり、もう1つは嗅覚系で優勢に発現することから名付けられたG olfである。ヒトでは、G s αはGNAS複合体遺伝子座によってコードされ、G olf αはGNAL遺伝子によってコードされている。
関数
G sの一般的な機能は、細胞表面のG タンパク質共役受容体 (GPCR)の活性化に応じて細胞内シグナル伝達経路を活性化することです。GPCR は、受容体-トランスデューサー-エフェクターの 3 要素システムの一部として機能します。[6] [7]このシステムのトランスデューサーは、3 つのサブユニット、つまり G s αなどの Gα タンパク質と、Gβおよび Gγ と呼ばれる 2 つの密接に結合したタンパク質の複合体 ( Gβγ 複合体) で構成されるヘテロ三量体 G タンパク質です。[6] [7]受容体によって刺激されていない場合、Gα はGDPおよび Gβγ に結合して、不活性な G タンパク質三量体を形成します。[6] [7]受容体が細胞外の活性化リガンド (ホルモンや神経伝達物質など) に結合すると、活性化された受容体はグアニンヌクレオチド交換因子として機能し、Gα からの GDP の放出とGTPの Gα への結合を促進し、これにより GTP 結合 Gα と Gβγ の解離が促進されます。[6] [7]特に、GTP結合活性化G s αはアデニル酸シクラーゼに結合してセカンドメッセンジャーcAMPを産生し、cAMP依存性プロテインキナーゼ(プロテインキナーゼAまたはPKAとも呼ばれる)を活性化する。[6] [7]ここでは、PKAを介して作用するG s αの細胞効果について説明する。
各GTP結合Gsαは1つのアデニル酸シクラーゼ酵素しか活性化できないが、1つの受容体が活性化アゴニストに結合したままGsの複数のコピーを活性化できるため、シグナルの増幅が起こり、各Gsα結合アデニル酸シクラーゼ酵素は大量のcAMPを生成して多くのPKAのコピーを活性化することができる。[8]
受容体
G sファミリータンパク質に結合する G タンパク質共役受容体には以下のものがあります。
- 5-HT 4、5-HT 6、5-HT 7 セロトニン受容体
- アデノシン受容体A2a型およびA2b型
- 副腎皮質刺激ホルモン受容体(別名MC2R)
- アルギニンバソプレシン受容体2
- βアドレナリン受容体β1、β2 、 β3型
- カルシトニン受容体
- カルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体
- 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体
- ドーパミン D1およびD5受容体
- 卵胞刺激ホルモン受容体
- 胃抑制ポリペプチド受容体
- グルカゴン受容体
- 成長ホルモン放出ホルモン受容体
- ヒスタミンH 2受容体
- 黄体形成ホルモン/絨毛性ゴナドトロピン受容体
- メラノコルチン受容体:MC1R、MC2R(別名ACTH受容体)、MC3R、MC4R、MC5R
- 嗅覚受容体は、嗅覚ニューロンのG olfを介して
- 副甲状腺ホルモン受容体 PTH1RとPTH2R
- プロスタグランジン受容体D 2型およびI 2型
- セクレチン受容体
- 甲状腺刺激ホルモン受容体
- 微量アミン関連受容体1
- バソプレシン受容体2
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000087460 – Ensembl、2017年5月
- ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000027523 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Ellis C, Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire Participants (2004年7月). 「2004年のGPCR研究の現状」. Nature Reviews Drug Discovery . 3 (7): 575, 577–626 . doi :10.1038/nrd1458. PMID 15272499. S2CID 33620092.
- ^ abcde Gilman AG (1987). 「Gタンパク質:受容体生成シグナルのトランスデューサー」. Annual Review of Biochemistry . 56 : 615–649 . doi :10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327. S2CID 33992382.
- ^ abcde Rodbell M (1995). 「ノーベル賞受賞講演:シグナル伝達:あるアイデアの進化」. Bioscience Reports . 15 (3): 117– 133. doi :10.1007/bf01207453. PMC 1519115. PMID 7579038. S2CID 11025853 .
- ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE編 (2007). Neuroscience (第4版). ニューヨーク: WH Freeman. p. 155. ISBN 978-0-87893-697-7。