インターロイキン23サブユニットα

IL23A
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3D85、3D87、3DUH、3QWR、4GRW、4OE8、4OG9​​​​​​
識別子
エイリアス	IL23A、IL-23、IL-23A、IL23P19、P19、SGRF、インターロイキン 23、インターロイキン 23 サブユニット アルファ
外部ID	オミム: 605580 ; MGI : 1932410 ;ホモロジーン: 12832 ;ジーンカード：IL23A ; OMA : IL23A - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 12番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 12q13.3 始める 56,334,174 bp [ 1 ] 終わり 56,340,410 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 10番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 10|10 D3 始める 128,132,008 bp [ 2 ] 終わり 128,134,621 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 睾丸 左精巣 右精巣 膵管細胞 顆粒球 精子 軟骨組織 生殖腺 卵母細胞 口腔 上位の表現 二次卵母細胞 桑実胚 接合子 一次卵母細胞 脱落膜 房室弁 視神経 積雲細胞 心内膜クッション 胚 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 サイトカイン活性 インターロイキン-23受容体結合 タンパク質結合 細胞成分 インターロイキン-23複合体 細胞外領域 細胞外空間 小胞体腔 生物学的プロセス インターロイキン-10産生の負の調節 炎症反応の正の調節 インターロイキン-12産生の正の調節 インターロイキン-10産生の正の調節 免疫システムのプロセス T細胞を介した細胞傷害の正の制御 インターフェロンγ産生の正の調節 ナチュラルキラー細胞活性化の正の調節 破骨細胞分化の正の制御 Tヘルパー17細胞系譜への関与の正の調節 NK T細胞活性化の正の制御 T細胞の増殖 ナチュラルキラー細胞の増殖の正の調節 NK T細胞増殖の正の調節 Tヘルパー17型免疫応答の正の調節 ウイルスに対する防御反応 組織リモデリングの正の調節 Tヘルパー1型免疫応答の正の調節 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子産生の正の調節 グラム陰性細菌に対する防御反応 T細胞増殖の正の調節 免疫反応 メモリーT細胞分化の正の調節 好中球走化性の正の調節 腫瘍壊死因子産生の正の調節 インターロイキン17産生の正の調節 自然免疫反応 炎症反応 組織のリモデリング RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 活性化T細胞増殖の正の調節 宿主によるウイルスに対する防御反応の正の調節 ヤヌスキナーゼ活性の活性化の正の制御 STATタンパク質のチロシンリン酸化の調節 STATタンパク質のチロシンリン酸化の正の制御 シグナル伝達受容体の活性調節 サイトカインを介したシグナル伝達経路 インターロイキン-23を介したシグナル伝達経路 NIK/NF-κBシグナル伝達の正の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 51561 83430 アンサンブル ENSG00000110944 ENSMUSG00000025383 ユニプロット Q9NPF7 Q9EQ14 RefSeq (mRNA) NM_016584 NM_031252 RefSeq（タンパク質） NP_057668 NP_112542 場所（UCSC） 12章: 56.33 – 56.34 Mb 10章: 128.13 – 128.13 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

インターロイキン-23サブユニットαは、ヒトではIL23A遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ] [ 6 ]}このタンパク質はIL-23p19としても知られています。これは、サイトカインであるインターロイキン-23の2つのサブユニットのうちの1つです。

インターロイキン-23（IL-23）は、インターロイキン23αサブユニットとIL-12p40サブユニットからなるヘテロ二量体サイトカインです。IL -12p40はインターロイキン12βサブユニットとしても知られ、IL-23（IL-23p19と共役）とIL-12 （ IL-12Aと共役）の両方によって利用されます。^{[ 5 ]} IL-23の機能的受容体（IL-23受容体）が同定されており、IL-12Rβ1とIL-23Rで構成されています。^{[ 7 ]}

関数

樹状細胞とマクロファージによって産生されるIL-23 は、感染に対する炎症反応において重要な役割を果たしている。 IL-23 は、マトリックスメタロプロテアーゼMMP9の発現を促進し、血管新生を増加させ、腫瘍へのCD8+ T 細胞の浸潤を減少させる。 IL-23 は、 IL-23 受容体を発現_する免疫系の自然免疫系と獲得免疫系の両方にその効果を及ぼす。Th17細胞はIL-23 に反応する最も顕著な T 細胞サブセットであるが、 IL-23 は腸内での制御性 T 細胞の発生を阻害することに関与していることが示唆されている_。 Th17細胞は、T細胞のプライミングを強化し、IL-1、IL-6、TNF-α、NOS-2、および炎症を引き起こすケモカインなどの他の炎症性分子の産生を刺激する炎症性サイトカイン IL-17 を産生する。

THP-1細胞および初代マウスマクロファージにおけるAHRノックダウン後、IL23Aの発現は減少する。 ^{[ 8 ]}

臨床的意義

p40またはp19のいずれか、あるいはIL-23受容体のいずれかのサブユニット（IL-23RおよびIL12R-β1）を欠損したノックアウトマウスは、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）および炎症性腸疾患の症状が軽減し、炎症経路におけるIL-23の重要性が浮き彫りになった。^{[ 9 ] [ 10 ]}

発見

IL-12ホモログ遺伝子の計算機探索により、サイトカイン鎖をコードする遺伝子p19が発見されました。実験により、p19はIL-12のサブユニットであるp40と結合してヘテロ二量体を形成することが明らかになりました。この新しいヘテロ二量体はIL-23と命名されました。^{[ 11 ]}

AHRのノックダウンはTHP-1細胞と一次マクロファージにおけるIL23Aの発現を減少させる。^{[ 8 ]}

薬理学

いくつかの生物学的製剤はIL-23Aを標的として作用する。IL -12とIL-23の両方を標的とするモノクローナル抗体であるウステキヌマブは、尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の治療薬として米国でステラーラというブランド名で発売されている。^{[ 12 ]}リサンキズマブはIL-23Aを標的とする別のモノクローナル抗体であり、尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎の治療薬として承認されている。^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000110944 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000025383 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Oppmann B, Lesley R, Blom B, Timans JC, Xu Y, Hunte B, et al. (2000年11月). 「新規p19タンパク質はIL-12p40と結合し、IL-12と類似する生物学的活性と異なる生物学的活性を持つサイトカインIL-23を形成する」 . Immunity . 13 (5): 715–25 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)00070-4 . PMID 11114383 . 
6. 「Entrez Gene：IL23Aインターロイキン23、アルファサブユニットp19」。
7. Parham C, Chirica M, Timans J, Vaisberg E, Travis M, Cheung J, et al. (2002年6月). 「ヘテロ二量体サイトカインIL-23の受容体は、IL-12Rbeta1と新規サイトカイン受容体サブユニットIL-23Rから構成される」 . Journal of Immunology . 168 (11): 5699– 708. doi : 10.4049/jimmunol.168.11.5699 . PMID 12023369 . 
8. Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (2015年11月). 「Mycobacterium tuberculosis感染マクロファージにおけるアリール炭化水素受容体の関与は、自然免疫シグナル伝達に多面的影響を及ぼす」 . Journal of Immunology . 195 (9): 4479–91 . doi : 10.4049/jimmunol.1501141 . PMID 26416282 . 
9. Langowski JL, Zhang X, Wu L, Mattson JD, Chen T, Smith K, Basham B, McClanahan T, Kastelein RA, Oft M (2006年7月). 「IL-23は腫瘍の発生と増殖を促進する」. Nature . 442 ( 7101): 461–5 . Bibcode : 2006Natur.442..461L . doi : 10.1038/nature04808 . PMID 16688182. S2CID 4431794 .  
10. Kikly K, Liu L, Na S, Sedgwick JD (2006年12月). 「IL-23/Th(17)軸：自己免疫炎症の治療標的」Current Opinion in Immunology . 18 (6): 670–5 . doi : 10.1016/j.coi.2006.09.008 . PMID 17010592 . 
11. Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK (2009). 「IL-17とTh17細胞」. Annual Review of Immunology . 27 : 485–517 . doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132710 . PMID 19132915 . 
12. van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, Wagner CL, Lipsky P, Touma Z, Werth VP, Gordon RM, Zhou B, Hsu B, Chevrier M, Triebel M, Jordan JL, Rose S (2018年10月). 「活動性全身性エリテマトーデス患者におけるIL-12およびIL-23阻害剤であるウステキヌマブの有効性と安全性：多施設共同二重盲検第2相ランダム化比較試験の結果」Lancet . 392 (10155): 1330– 1339. doi : 10.1016/S0140-6736(18)32167-6 . PMID 30249507 . 
13. Haugh IM, Preston AK, Kivelevitch DN, Menter AM (2018). 「リサンキズマブ：乾癬治療における抗IL-23抗体」 . Drug Design, Development and Therapy . 12 : 3879–3883 . doi : 10.2147/DDDT.S167149 . PMC 6237136. PMID 30518998 .  
14. Huth L, Amann PM, Marquardt Y, Jansen M, Baron JM, Huth S (2024年6月). 「IL-23A応答性およびIL-17A産生γδT細胞を含む新規器官型3D皮膚モデルにおけるリサンキズマブのケラチノサイト由来IL-23Aに対する影響の解明」 . Cutaneous and Ocular Toxicology . 43 (2): 124– 128. doi : 10.1080/15569527.2024.2310243 . PMID 38284163 . 
15. Brooks, Abigail (2024年6月18日). 「FDA、潰瘍性大腸炎治療薬リサンキズマブ（スカイリジ）を承認」 HCP Live . 2024年11月2日閲覧。

さらに読む

• Lankford CS, Frucht DM (2003年1月). 「IL-23の細胞免疫促進における独自の役割」. Journal of Leukocyte Biology . 73 (1): 49– 56. CiteSeerX  10.1.1.319.1141 . doi : 10.1189 / jlb.0602326 . PMID  12525561. S2CID  13896804 .
• van de Vosse E, Lichtenauer-Kaligis EG, van Dissel JT, Ottenhoff TH (2003年3月). 「インターロイキン-12/インターロイキン-23受容体（β1）鎖における遺伝的変異と、IL-12およびIL-23受容体の構造および機能への影響」.免疫遺伝学. 54 (12): 817–29 . doi : 10.1007/s00251-002-0534-9 . PMID  12671732. S2CID  34119140 .
• Kreymborg K, Böhlmann U, Becher B (2005年12月). 「IL-23：炎症および自己免疫におけるIL-12の機能に関する評価を変える」.治療標的に関する専門家の意見. 9 (6): 1123–36 . doi : 10.1517/14728222.9.6.1123 . PMID  16300465. S2CID  41416821 .
• Peluso I, Pallone F, Monteleone G (2006年9月). 「クローン病におけるインターロイキン-12とTh1免疫応答：病因的関連性と治療的意義」 . World Journal of Gastroenterology . 12 (35): 5606–10 . doi : 10.3748 /wjg.v12.i35.5606 . PMC  4088159. PMID  17007011 .
• Prashar Y, Weissman SM (1996年1月). 「cDNAの3'末端制限酵素断片のディスプレイによる遺伝子発現差の解析」 .米国科学アカデミー紀要. 93 (2): 659–63 . Bibcode : 1996PNAS...93..659P . doi : 10.1073 / pnas.93.2.659 . PMC  40108. PMID  8570611 .
• ウィコウスキー MT、リーチ MW、エバンス EW、サリバン L、チェン SC、ヴァシレバ G、バザン JF、ゴーマン DM、カステライン RA、ナルラ S、リラ SA (2001 年 6 月)。「IL-23 サブユニット p19 の遍在的なトランスジェニック発現は、多臓器炎症、ランティング、不妊症、および早期死亡を誘発します。 」免疫学ジャーナル。166 (12): 7563–70 .土井: 10.4049/jimmunol.166.12.7563。PMID  11390512。
• Broberg EK、Setälä N、Erälinna JP、Salmi AA、Röytta M、Hukkanen V (2002 年 6 月)。 「単純ヘルペスウイルス 1 型感染は、BALB/c マウスの三叉神経節におけるインターロイキン 23 (p19) mRNA 発現の上方制御を誘導します。」インターフェロン＆サイトカイン研究ジャーナル。22 (6): 641–51 .土井: 10.1089/10799900260100123。PMID  12162874。
• Pirhonen J, Matikainen S, Julkunen I (2002年11月). 「ヒトマクロファージにおけるウイルス誘導性IL-12およびIL-23発現の制御」 . Journal of Immunology . 169 (10): 5673–8 . doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5673 . PMID  12421946 .
• ロー CH、リー SC、ウー PY、パン WY、スー J、チェン CW、ロフラー SR、チェン BL、リー CN、ウー CW、タオ MH (2003 年 7 月)。「IL-23の抗腫瘍および抗転移活性」。免疫学ジャーナル。171 (2): 600– 7.土井: 10.4049/jimmunol.171.2.600。PMID  12847224。
• Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG (2004年1月). 「尋常性乾癬患者の病変部皮膚におけるインターロイキン23 p19およびp40の発現増加」 . The Journal of Experimental Medicine . 199 (1): 125–30 . doi : 10.1084 / jem.20030451 . PMC  1887731. PMID  14707118 .
• Verreck FA, de Boer T, Langenberg DM, Hoeve MA, Kramer M, Vaisberg E, Kastelein R, Kolk A, de Waal-Malefyt R, Ottenhoff TH (2004年3月). 「ヒトIL-23産生型1型マクロファージは（結核）菌に対する免疫を促進するが、IL-10産生型2型マクロファージは免疫を抑制する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (13): 4560–5 . Bibcode : 2004PNAS..101.4560V . doi : 10.1073 / pnas.0400983101 . PMC  384786. PMID  15070757 .
• スミッツ HH、ファン ベーレン AJ、ヘスル C、ウェストランド R、デ ヨング E、ソーテマン E、ワールド A、ウィレンガ EA、カプセンベルグ ML (2004 年 5 月)。「共生グラム陰性細菌は、IL-23 および IL-27 の発現を促進し、Th1 の発達を促進するためにヒト樹状細胞を刺激します。 」ヨーロッパ免疫学ジャーナル。34 (5): 1371–80 .土井: 10.1002/eji.200324815。PMID  15114670。S2CID  25630092。
• Schnurr M, Toy T, Shin A, Wagner M, Cebon J, Maraskovsky E (2005年2月). 「P2受容体による細胞外ヌクレオチドシグナル伝達はヒト樹状細胞においてIL-12を阻害し、IL-23の発現を促進する：cAMP経路の新たな役割」 . Blood . 105 (4): 1582–9 . doi : 10.1182/blood-2004-05-1718 . PMID  15486065 .

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=インターロイキン23サブユニットアルファ&oldid =1336148299」より取得