インターロイキン28

インターロイキン28A
識別子
シンボルIL28A
代替記号IFNL2
NCBI遺伝子282616
HGNC18364
オミム607401
参照シーケンスNM_172138
ユニプロットQ8IZJ0
その他のデータ
軌跡19章13節
検索する
構造スイスモデル
ドメインインタープロ
インターロイキン28B
識別子
シンボルIL28B
代替記号IFNL3
NCBI遺伝子282617
HGNC18365
オミム607402
参照シーケンスNM_172139
ユニプロットQ8IZI9
その他のデータ
軌跡19章13節
検索する
構造スイスモデル
ドメインインタープロ

インターロイキン-28（IL-28）は、IL-28AとIL-28Bの2つのアイソフォームが存在するサイトカインであり、Mxタンパク質、 2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素、およびISGF3G （インターフェロン刺激遺伝子因子3）を活性化することによる「抗ウイルス状態」の誘導など、ウイルスに対する免疫防御に役割を果たしています。[ 1 ] IL-28AとIL-28Bは、サイトカインのIII型インターフェロンファミリーに属し、 IL-29と非常に類似しています（アミノ酸配列）。インターフェロンとして分類されるのは、抗ウイルス状態を誘導する能力によるものですが、サイトカインとして分類されるのは、染色体上の位置と、ほとんどのI型インターフェロンが単一のエクソンでコードされているのに対し、複数のエクソンでコードされているという事実によるものです。

発見

IL-28は、2002年にZymogenetics [ 2 ]によって、ヒトゲノム全体をスキャンして推定遺伝子を探すゲノムスクリーニング法を用いて発見されました。これらの遺伝子が発見されると、サイトカインを特異的に探すための2回目のスキャンが行われました。この解析により、IL-28とIL-29の両方がヒトにおいて発見されました。

構造

IL-28遺伝子はヒトの19番染色体上のIL-29遺伝子の近くに位置しています。IL-28の2つのアイソフォーム（IL-28AとIL-28B）は96%の相同性があります。2つのアイソフォーム間の機能の違いは未だ解明されていません。

IL-28 の受容体は、IL-10 受容体ベータ鎖と対になる独自の IL-28 受容体アルファ鎖で構成されており、多くの人が IL-28 を IL-10 のようなファミリーのメンバーとして分類しています。

関数

IL-28は適応免疫応答においても役割を果たすことが示されており、小動物のワクチン接種中に免疫アジュバントとしてIL-28を含めると、抗原特異的インターフェロンガンマの放出が増強され、CD8 + T細胞の細胞傷害能が増加する。[ 3 ]

臨床的意義

IL-28をワクチン接種に追加すると、IL-28なしでは50％しか防御できなかったインフルエンザワクチンと組み合わせた場合、小動物モデルで致死的なH1N1インフルエンザの感染から100％防御する結果が得られました。[ 3 ]

IL-28Bの非ヒト霊長類ワクチンモデルでの研究では、小動物モデルでの確認が得られ、HIVワクチン研究において細胞毒性の形でインターフェロンガンマの産生とCD8+ T細胞の活性の増加が見られました。[ 4 ]科学者たちは、この関連性がHSV-1に感染した人の中には口唇ヘルペスを発症する人と発症しない人がいる理由を説明できると考えています。

IL28B遺伝子付近の一塩基多型（SNP）は、インターフェロンとリバビリンによるC型肝炎治療への反応を予測する。[ 5 ] [ 6 ]このSNPはゲノムワイド関連研究（GWAS）で特定され、現在までに臨床的に関連するGWASヒットの成功例の最良の例となっている。[ 7 ]

参考文献

  1. ^ Kempuraj D, Donelan J, Frydas S, Iezzi T, Conti F, Boucher W, et al. (2004). 「インターロイキン-28および29（IL-28およびIL-29）：抗ウイルス活性を有する新規サイトカイン」. International Journal of Immunopathology and Pharmacology . 17 (2): 103–6 . doi : 10.1177/039463200401700201 . PMID  15171810. S2CID  43322911 .
  2. ^ Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (2003年1月). 「IL-28、IL-29、およびそれらのクラスIIサイトカイン受容体IL-28R」. Nature Immunology . 4 (1): 63–8 . doi : 10.1038 / ni873 . PMID 12469119. S2CID 35764259 .  
  3. ^ a b Morrow MP, Pankhong P, Laddy DJ, Schoenly KA, Yan J, Cisper N, Weiner DB (2009年6月). 「IL-12とIL-28BのTreg細胞集団の制御能と適応性細胞免疫の増強能の比較」 . Blood . 113 (23): 5868–77 . doi : 10.1182/blood-2008-11-190520 . PMC 2700323. PMID 19304955 .  
  4. ^ Morrow MP, Yan J, Pankhong P, Shedlock DJ, Lewis MG, Talbott K, et al. (2010年9月). 「IL-28B/IFN-lambda 3はマカクザルにおいてグランザイムBのローディングを促進し、CTL殺傷活性を著しく増加させる」 . Molecular Therapy . 18 (9): 1714–23 . doi : 10.1038/mt.2010.118 . PMC 2956930. PMID 20571540 .  
  5. ^ PGxNews.Org (2009年8月). 「新たなバイオマーカーがC型肝炎治療への反応を予測」 PGxNews.Org. 2009年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年8月17日閲覧。
  6. ^ Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, et al. (2009年9月). 「IL28Bの遺伝的変異はC型肝炎治療によるウイルスクリアランスを予測する」 . Nature . 461 (7262): 399– 401. Bibcode : 2009Natur.461..399G . doi : 10.1038/nature08309 . PMID 19684573. S2CID 1707096 .  
  7. ^ Maxmen A (2011年6月). 「薬理ゲノミクス：可能性に挑戦する」 . Nature . 474 (7350): S9-10. doi : 10.1038/474S9a . PMID 21666735. S2CID 29585464 .  
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