ジュベール症候群

ジュベール症候群
その他の名前CPD IV [1]
ジュベール症候群の患者の写真。眼瞼開離、眼瞼下垂、アーチ状の眉毛、広い額が特徴。デュアン症候群の症状も見られる。
専門医学遺伝学 
鑑別診断ダンディ・ウォーカー奇形、眼球運動失行を伴う運動失調症、3C症候群、メッケル・グルーバー症候群[2]
頻度1:80,000から1:100,000の間[3]

ジュベール症候群は、バランスと協調を制御する脳の領域である小脳に影響を及ぼす、まれな常染色体劣性遺伝疾患です。

ジュベール症候群は、症候群性網膜色素変性症に関連する多くの遺伝性症候群の1つです。[4]この症候群は、1969年にカナダのケベック州モントリオールで、モントリオール神経学研究所とマギル大学に勤務していた小児神経科医マリー・ジュベールによって初めて特定されました。[5]

兆候と症状

ジュベール症候群の徴候と症状のほとんどは乳児期の非常に早い時期に現れ、ほとんどの子供は粗大運動の発達段階の遅れを示します。[6]その他の徴候と症状は個人差が大きく異なりますが、一般的には小脳障害、またはこの場合は小脳障害の欠如の特徴に当てはまります。したがって、最も一般的な特徴としては、運動失調（筋肉の制御の欠如）、過呼吸（異常な呼吸パターン）、睡眠時無呼吸、異常な眼球運動と舌運動、幼児期の筋緊張低下などがあります。多指症（余分な手足の指）、口唇裂または口蓋裂、舌の異常、発作などの他の奇形も発生する可能性があります。認知発達の遅れを含む発達の遅れは常にある程度存在します。[7]重症型には脳梁低形成が含まれることが知られています。[8] [9] [10]

この症候群の患者は、広い額、アーチ型の眉毛、眼瞼下垂（まぶたの垂れ下がり）、眼間開離（両眼の間隔が広い）、耳の位置が低い、三角形の口といった特徴的な顔貌を示すことが多い。さらに、この疾患は、網膜ジストロフィー、腎臓病、肝臓病、骨格変形、内分泌（ホルモン）障害など、他の臓器系における様々な異常を伴う可能性がある。[11]

遺伝学

ジュベール症候群（JBTS）の患者にはいくつかの変異が同定されており、これによりこの疾患をサブタイプに分類することが可能となった。[12]

この疾患は、遺伝子構成における30以上の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性があります。一次繊毛は細胞の構造と機能に重要な役割を果たしています。一次繊毛が変異し、機能不全に陥ると、個人間で様々な遺伝性疾患を引き起こす可能性があります。一次繊毛の変異は、胎児の発達過程において重要なシグナル伝達経路を阻害する可能性があります。[13]

これらの様々な遺伝子の変異は、ジュベール症候群の症例の約60～90%の原因であることが知られています。残りの症例では、既知の遺伝子の変異に関連していない限り、原因は不明です。[14]

タイプオミム遺伝子軌跡継承備考
JBTS1213300INPP5E9q34.3常染色体劣性小脳腎症候群1（CORS1）とも呼ばれる
JBTS2608091TMEM21611q12.2常染色体劣性小脳腎症候群2（CORS2）とも呼ばれる
JBTS3608629AHI16q23.3常染色体劣性
JBTS4609583NPHP12q13
JBTS5610188CEP290
NPHP6		12q21.32常染色体劣性
JBTS6610688TMEM678q22.1常染色体劣性
JBTS7611560RPGRIP1L16q12.2
JBTS8612291ARL13B3q11.1
JBTS9612285CC2D2A4p15.32常染色体劣性
JBTS10300804OFD1Xp22.2X連鎖劣性
JBTS11–TTC21B2q24.3
JBTS12–KIF715q26.1先端脳梁症候群との重複表現型[15]
JBTS13614173TCTN112q24.11
JBTS14614424TMEM2372q33.1常染色体劣性
JBTS15614464CEP417q32.2常染色体劣性
JBTS16614465TMEM13811q12.2常染色体劣性
JBTS17614615C5ORF425p13.2
JBTS18614815TCTN310q24.1
JBTS19–ZNF42316q12.1常染色体優性
JBTS20614970TMEM23116q23.1常染色体劣性
611654CSPP1、[16] [17] [18]8q13.2常染色体劣性
-ARMC92q37.1常染色体劣性
FAM149B110q22.2常染色体劣性

診断

(A) 脳MRI、軸方向T2シーケンスでは、上小脳脚の拡大と小脳小体低形成が特徴的な「臼歯」の外観をもたらしている。(B) 脳MRI、矢状方向T2 (a) およびT1 (b) シーケンスでは、主に上面の小脳小体低形成が見られる。

この疾患は、小脳虫部の欠如または発達不全と脳幹の奇形（臼歯徴候）を特徴とし、これらは頭部MRI横断像で観察できます。[19]この徴候に加えて、身体症状と遺伝子変異検査に基づいて診断されます。家族に遺伝子変異が同定されている場合は、出生前診断または保因者診断を受けることができます。[6]

ジュベール症候群は、新生児8万～10万人に1人の割合で発症することが知られています。この疾患が関与する遺伝子の多様性のため、診断が遅れている可能性があります。アシュケナージ系ユダヤ人、フランス系カナダ人、フッター派の民族集団に多く見られます。ジュベール症候群のほとんどの症例は常染色体劣性遺伝であり、両親ともに保因者または罹患しています。まれに、ジュベール症候群はX連鎖劣性遺伝で発症することがあります。この場合、男性はX染色体の片方に変異があるため発症しやすく、女性は両方のX染色体に変異遺伝子を持つ必要があります。[14]

処理

ジュベール症候群の治療は対症療法と支持療法です。呼吸パターンに異常のある乳児は経過観察が必要です。この症候群は腎臓、肝臓、眼の機能の進行性悪化を伴うため、定期的な経過観察が必要です。[7]

ジュベール症候群の患者はほぼ全員、粗大運動能力、微細運動能力、そして言語発達の遅れが見られます。これらの遅れは、筋緊張の低下や運動協調障害に起因する可能性があります。また、異常な眼球運動による視覚障害が認められる小児もいます。発達の遅れは通常、理学療法、作業療法、言語療法による介入によって治療されます。ジュベール症候群と診断された小児の多くは、標準的な発達段階を達成できますが、多くの場合、かなり遅い年齢になってから達成されます。[20]

予後

1997年の研究では、19人の子供を対象とした調査で、3人が3歳になる前に死亡し、2人は歩行を習得できなかったことが明らかになりました。子供たちは発達の遅れの程度が様々で、発達指数は60から85でした。[21]

研究

研究により、これまで関連性があるとは考えられていなかった多くの遺伝性疾患が、その根本的な原因において関連している可能性があることが明らかになりました。ジュベール症候群はそのような疾患の一つであり、繊毛症と呼ばれる新興疾患群に属します。[22]

繊毛症の根本的な原因は、人体中の多くの細胞種に存在する細胞小器官である一次繊毛構造における分子メカニズムの機能不全である可能性がある。繊毛の欠陥は、細胞発達に不可欠な「多数の重要な発達シグナル伝達経路」に悪影響を及ぼし、多くの症候群や疾患がしばしば複数の症状を呈する理由の一つとして、説得力のある仮説を提示している。 [要出典]

現在認識されている繊毛症には、ジュベール症候群、原発性繊毛機能不全症（カルタゲナー症候群としても知られる）、バルデ・ビードル症候群、多発性嚢胞腎および多発性嚢胞肝疾患、ネフロン癆、アルストローム症候群、メッケル・グルーバー症候群、および一部の網膜変性症が含まれる。[23]

ジュベール症候群2型はユダヤ系の人々の間で不釣り合いに多く見られます。[24]

参考文献

  1. ^ 「Orphanet: Joubert syndrome」www.orpha.net . 2019年10月24日閲覧。
  2. ^ 「Orphanet: Joubert syndrome（ジュベール症候群）」www.orpha.net . 2024年6月11日閲覧。
  3. ^ 「ジュベール症候群：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov . 2024年6月11日閲覧。
  4. ^ Saraiva JM, Baraitser M (1992年7月). 「ジュベール症候群：レビュー」. American Journal of Medical Genetics . 43 (4): 726–31 . doi :10.1002/ajmg.1320430415. PMID  1341417.
  5. ^ Joubert M, Eisenring JJ, Robb JP, Andermann F (1969年9月). 「家族性小脳虫部無形成症。断続的な過呼吸、異常眼球運動、運動失調、および精神遅滞を伴う症候群」. Neurology . 19 (9): 813–25 . doi : 10.1212/wnl.19.9.813 . PMID  5816874.
  6. ^ ab 「ジュベール症候群 - NORD（全米希少疾患協会）」. NORD（全米希少疾患協会） . 2016年12月19日閲覧。
  7. ^ ab Parisi MA, Doherty D, Chance PF, Glass IA (2007年5月). 「ジュベール症候群（および関連疾患）（OMIM 213300）」. European Journal of Human Genetics . 15 (5): 511–21 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201648 . PMID  17377524.
  8. ^ 「OMIM Entry - # 213300 - JOUBERT SYNDROME 1; JBTS1」. www.omim.org . 2019年12月22日閲覧。
  9. ^ Zamponi N, Rossi B, Messori A, Polonara G, Regnicolo L, Cardinali C (2002). 「脳梁無形成症を伴うジュベール症候群」. European Journal of Paediatric Neurology . 6 (1): 63–6 . doi :10.1053/ejpn.2001.0542. PMID  11993957.
  10. ^ Bader I, Decker E, Mayr JA, Lunzer V, Koch J, Boltshauser E, et al. (2016年8月). 「MKS1変異は脳梁欠損を伴うジュベール症候群を引き起こす」. European Journal of Medical Genetics . 59 (8): 386–91 . doi :10.1016/j.ejmg.2016.06.007. PMID  27377014.
  11. ^ 「ジュベール症候群」。MedlinePlus遺伝学。国立衛生研究所。
  12. ^ Parisi, Melissa; Glass, Ian (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Joubert Syndrome", GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID  20301500 , 2022年2月11日取得
  13. ^ Waters AM, Beales PL (2011年7月). 「繊毛症：拡大する疾患スペクトラム」.小児腎臓学. 26 (7): 1039–56 . doi :10.1007/s00467-010-1731-7. PMC 3098370. PMID  21210154 . 
  14. ^ ab 「ジュベール症候群」。Genetics Home Reference . 2017年9月13日閲覧。
  15. ^ 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 200990
  16. ^ Shaheen R, Shamseldin HE, Loucks CM, Seidahmed MZ, Ansari S, Ibrahim Khalil M, et al. (2014年1月). 「中心体タンパク質をコードするCSPP1の変異は、ヒトにおいて様々な繊毛症表現型を引き起こす」. American Journal of Human Genetics . 94 (1): 73–9 . doi :10.1016/j.ajhg.2013.11.010. PMC 3882732. PMID  24360803 . 
  17. ^ Akizu N、Silhavy JL、Rosti RO、Scott E、Fenstermaker AG、Schroth J、他。 （2014年1月）。 「CSPP1の変異は古典的ジュベール症候群を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。94 (1): 80–6 .土井:10.1016/j.ajhg.2013.11.015。PMC 3882909。PMID  24360807。 
  18. ^ Tuz K, Bachmann-Gagescu R, O'Day DR, Hua K, Isabella CR, Phelps IG, et al. (2014年1月). 「CSPP1遺伝子の変異は一次繊毛異常とジュベール症候群（ジュヌ型窒​​息性胸郭ジストロフィーの有無を問わず）を引き起こす」. American Journal of Human Genetics . 94 (1): 62– 72. doi :10.1016/j.ajhg.2013.11.019. PMC 3882733. PMID  24360808 . 
  19. ^ Brancati F , Dallapiccola B, Valente EM (2010年7月). 「ジュベール症候群および関連疾患」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 20. doi : 10.1186/1750-1172-5-20 . PMC 2913941. PMID  20615230. 
  20. ^ 「ジュベール症候群 | MedLink Neurology」www.medlink.com . 2020年4月3日閲覧。[永久リンク切れ]
  21. ^ Steinlin M, Schmid M, Landau K, Boltshauser E (1997年8月). 「ジュベール症候群の小児における追跡調査」Neuropediatrics . 28 (4): 204–11 . doi :10.1055/s-2007-973701. PMID  9309710. S2CID  260241632.
  22. ^ Sattar S, Gleeson JG (2011年9月). 「神経発達における繊毛症：ジュベール症候群およびジュベール症候群関連疾患の臨床的研究アプローチ」. Developmental Medicine and Child Neurology . 53 (9): 793– 798. doi :10.1111/j.1469-8749.2011.04021.x. PMC 3984879. PMID 21679365  . 
  23. ^ Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (2006年9月). 「繊毛症：新たなヒト遺伝性疾患群」. Annual Review of Genomics and Human Genetics . 7 : 125–48 . doi :10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803.
  24. ^ Gutkind L, Kennedy P (2013年10月10日). 「治癒への計り知れない新たな力：個別化医療の約束」アンダーランド・プレス. p. 36. ISBN 978-1-937163-07-5。
  • NINDS ジュベール症候群情報ページ 2008年9月6日アーカイブ - Wayback Machine
  • 研究者らがジュベール症候群の遺伝子を特定 2016年7月4日アーカイブ - Wayback Machine
  • GeneReviews: ジュベール症候群
  • NCBI ジュベール症候群


「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Joubert_syndrome&oldid=1319593401」より取得