マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ3は、ヒトでは MAP3K3 遺伝子 によってコードされる酵素 であり、[ 5 ] [ 6 ]
関数 この遺伝子産物は626アミノ酸からなるポリペプチドで、マウスMEKK3と96.5%の相同性があります。その触媒ドメインは、マウスMEKK2、タバコNPK、酵母STE11など、他のいくつかのキナーゼの触媒ドメインと密接に関連しています。ノーザンブロット解析の結果、4.6kbの転写産物が普遍的に発現していることが明らかになりました。
MAP3Kは、外部刺激に対する細胞運命の制御に関与している。[ 7 ] 細胞外シグナル調節プロテインキナーゼ（ERK）経路を 直接制御する。共トランスフェクションアッセイでは、核因子κB（NF-κB）依存性レポーター遺伝子からの転写を増強することが示されており、これはSAPK経路における役割と一致する。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが観察されている。[ 8 ] [ 7 ]
相互作用 MAP3K3は[SQSTM1/p62]と 相互作用する ことが示されている。
癌におけるMAP3K3 MAP3K3 遺伝子の2つのSNPが結腸癌および直腸癌との関連の候補として発見された。[ 15 ]
MEKK3は4つの卵巣癌細胞株（OVCA429、Hey、DOV13、SKOv3）で高発現している。これらの癌細胞では、正常細胞と比較して発現レベルが有意に高い。MEKK3の発現レベルは、 NFκBの活性化にも関連するIKK キナーゼ 活性に匹敵する。これらの卵巣癌細胞のほとんどでMEKK3が高発現していることは、IKKキナーゼ活性を活性化し、活性NFκBレベルの上昇につながると考えられる。また、MEKK3はAKTと相互作用してNFκBを活性化する。細胞生存と抗アポトーシス に関連する遺伝子は、MEKK3レベルが高いほとんどの癌細胞で発現が増加している。これはおそらく、これらの遺伝子を制御するNFκBの恒常的活性化によるものである。この意味で、MEKK3のノックダウンは卵巣癌細胞の薬剤に対する感受性を高めた。[ 10 ]
MEKK3はBRCA1 とも相互作用する。BRCA1をノックダウンすると、MEKK3キナーゼの活性が阻害される。パクリタキセルという 薬剤はMEKK3の活性を誘導するが、そのためには機能的なBRCA1が必要である。BRCA1欠損乳がん細胞株（HCC1937）では、パクリタキセルはMEKK3を活性化できないことが観察された。パクリタキセルはMEKK3/JNK/p38/MAPK経路を介してストレス応答を誘導する可能性があるが、変異BRCA1細胞ではこの経路は機能しない。[ 9 ]
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PDBギャラリー
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2o2v ：ヒトマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ5フォックスドメイン（MAP2K5-phox）とヒトマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ3（MAP3K3B-phox）の複合体の結晶構造
2pph ：ヒトMEKK3 PB1ドメインの溶液構造
