アフェレーシス
| アフェレーシス | |
|---|---|
 全血は遠心分離機（1）に入り、血漿（2）、白血球（3）、赤血球（4）に分離されます。その後、選択された成分が採取されます（5）。 | |
| メッシュ | D016238 |
アフェレーシス（ἀφαίρεσις、aphairesis、「取り去る」）は、血液を装置に通して特定の成分を分離し、残りを循環に戻す医療技術です。したがって、体外療法です。
アフェレーシスの用途の一つは造血幹細胞の採取である。[1]
方法
除去する物質に応じて、アフェレーシスでは様々なプロセスが採用されます。密度による分離が必要な場合は、遠心分離が最も一般的な方法です。その他の方法としては、吸収材でコーティングされたビーズへの吸着[2]や濾過[3]などがあります。
遠心分離法は2つの基本的なカテゴリーに分けられます。[4]
連続流遠心分離
連続流遠心分離法（CFC）は、歴史的には2回の静脈穿刺を必要としていました。「連続」とは、血液の採取、遠心分離、そして返血を同時に行うことを意味します。新しいシステムでは、血管に血液を採取し、同じ針で採取と返血を交互に行うことで、1回の静脈穿刺で済みます。その間、遠心分離機は血管内の血液を連続的に処理します。[5]このシステムの主な利点は、体外循環量（成分採取チャンバーの容積、ドナーのヘマトクリット値、およびドナーの全血液量から算出）が少ないことです。これは高齢者や小児にとって有利となる可能性があります。[要出典]
間欠流遠心分離
間欠流遠心分離（IFC）は、血液を採取し、遠心分離・処理した後、未使用分をボーラスとしてドナーに返すというサイクルで機能します。主な利点は、静脈穿刺部位が1箇所で済むことです。ただし、体外循環量が多く必要となり、IFCによる処置には大幅に時間がかかります。そのため、治療目的での使用は少なく、献血センターでよく使用されています。[6]血液凝固を防ぐため、体外から成分採血装置に送り込まれる血液には、抗凝固剤が自動的に混合されます。[7]
遠心分離変数
遠心分離プロセス自体には、目的の成分を選択的に除去するために制御できる4つの変数があります。1つ目は回転速度とボウルの直径、2つ目は遠心分離機内での「滞留時間」、3つ目は添加する溶質、そして4つ目はそれほど容易に制御できない、ドナーの血漿量と細胞含有量です。ほとんどの場合、結果として得られる血液サンプルは、赤血球が底に、血小板と白血球（リンパ球、顆粒球、単球）からなる軟膜が中央に、そして血漿が上部に位置する、典型的な沈降血液サンプルとなります。[8]
種類
アフェレーシスにはさまざまな種類があります。
寄付
健康なドナーから採取された血液は、献血時に成分に分離され、必要な成分のみが採取され、採取されなかった成分はドナーに返送されます。このタイプの採取では、通常、補液は必要ありません。多くの国では、成分献血者は全血献血者よりも血小板をより多く提供できます。成分献血にはいくつかの種類があります。
- 血漿交換–血漿。血漿交換は、特定のABO型血液型のFFP（新鮮凍結血漿）を採取するのに有用です。この処置の商業的用途としては、FFP以外にも、免疫グロブリン製剤、血漿分画、希少白血球および赤血球抗体の採取などがあります。
- 赤血球成分分離法（エリスロサイトフェレーシス）は、全血から赤血球を分離する治療法です。最も一般的には遠心沈降法が用いられます。赤血球を献血するために自動化された赤血球採取法は、「ダブルレッズ」または「ダブルレッドセルアフェレーシス」と呼ばれます。[9]
- 血小板成分除去（トロンボフェレーシス、血栓除去） -血小板。血小板成分除去は、赤血球、白血球、および血漿成分を血小板成分に戻し、血小板を成分除去によって採取する治療法です。採取量は通常、ランダム血小板濃縮液6～10個分に相当します。品質管理では、成分除去後の血小板数は3.0×10 11以上、試験対象製品の90%においてpHが6.2以上であることが求められており、5日以内に使用する必要があります。
- 白血球アフェレーシス-白血球。白血球アフェレーシスとは、多核白血球（ PMN ） 、好塩基球、好酸球を除去し、PMNが効果を発揮しない、または従来の治療が奏効しなかった患者に輸血する治療法です。顆粒球輸血の有効性を示唆するデータは限られています。この方法の問題点として、採取の難しさと保存期間の短さ（20～24℃で24時間）が挙げられます。「軟膜」層は赤血球層のすぐ上にあるため、赤血球の採取を最小限に抑えながら収量を向上させるために、沈降剤であるHESが用いられます。品質管理では、試験したユニットの75%で得られた濃縮液の顆粒球数が1.0 × 10 10個であること、および移植片対宿主病（リンパ球を不活化）を回避するために製品に放射線照射を行うことが求められています。放射線照射は多核白血球の機能に影響を与えません。採取される赤血球の量は通常少量なので、可能であればABO適合性検査を行うべきである。[10]
- 幹細胞採取 -造血幹細胞。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの動員剤を投与した後、末梢血幹細胞移植に使用するために循環末梢血幹細胞（PBSC）を採取します。
- リンパフェレーシス -リンパ球。リンパ球は、T細胞免疫療法のためのCAR T細胞製品の製造に使用するために採取されます。 [11]
ドナーの安全性
- 使い捨てキット – アフェレーシスは使い捨てキットを用いて行われるため、血液で汚染されたチューブや遠心分離機による感染のリスクはありません。血液は装置に接触せず、分離中に血液がキットから排出されることもありません。[8]
- 再輸血 – 処置の最後に、キットに残っている血液は「再輸血」と呼ばれるプロセスでドナーに戻されます。
- 免疫系への影響 – 「血中リンパ球数および血清免疫グロブリン濃度の即時的な減少は軽度から中等度であり、既知の有害作用はない。免疫系の長期的な変化に関する情報は少ない。」[12]
キットの問題
2 件の成分分析キットのリコールは次の通りです。
- バクスターヘルスケア社（2005年）では、「臍帯（多腔チューブ）の2オメガ端でピンホール漏れが観察され、血液漏れを引き起こした。」[13]
- フェンウォール社（2007年）では、「組立工程において、抗凝固剤クエン酸デキストロース（ACD）と生理食塩水のラインが逆接続されていた事例が2件ありました。逆接続はモニターボックスでは視覚的に確認できない可能性があり、過剰なACD注入と、ドナーへの死亡を含む重篤な傷害につながる可能性があります。」[14]
ドナーの選択
献血を妨げる可能性のある薬剤を使用しておらず、疾患キャリアのリスクがなく、適切な血管構造を有する人は、成分献血者となることができます。成分献血による血小板献血の場合、献血者の血小板数は150 x 10^9/L以上である必要があります。成分献血による血漿献血の場合、献血者の総タンパク質量は60 g/L以上である必要があります。二血球成分献血の場合、男女とも献血者のヘモグロビン値は最低14.0 g/dLである必要があります。[15]
可塑剤への曝露
アフェレーシスでは、血液と接触するプラスチックとチューブが使用されます。これらのプラスチックはPVCに加えて、可塑剤（多くの場合DEHP ）などの添加剤で作られています。DEHPはプラスチックから血液中に浸出するため、浸出したDEHPがドナーと輸血患者に及ぼす可能性のある影響について研究が始まっています。[16]
- 「米国EPAのRfD（20μg/kg/日）や欧州連合のTDI（20～48μg/kg/日）など、DEHPの現在のリスクまたは予防限界値は、血小板成分採取当日に超過する可能性があります。…特に生殖年齢の女性は、上記の予防限界値を超えるDEHPへの曝露から保護される必要があります。」[17]
- 「市販の血小板成分分析用使い捨て器具は、成分分析中に相当量のDEHPを放出しますが、ドナーに保持されるDEHPの総量は、一般人口のDEHP曝露の正常範囲内です。」[18]
- バクスター社はDEHPを含まない血液バッグを製造したが、市場での需要はほとんどなかった。
- 両方の血小板成分採取法におけるDEHPの平均投与量（18.1μg/kg/日および32.3μg/kg/日）は、成分採取当日の米国環境保護庁（EPA）の参照投与量（RfD）およびEUの耐容一日摂取量（TDI）に近いか、それを上回っていました。したがって、特に生殖年齢の若い男女を生殖能力への影響から保護するための安全域が不十分である可能性があります。現時点では、血小板成分採取ドナーによる健康リスクを回避するために、非連続フローデバイスが優先されるべきです。成分採取中のドナーのDEHP曝露を回避するための戦略を開発する必要があります。[19]
治療
除去された成分が重篤な疾患症状を引き起こしている場合は、様々な成分成分除去技術が用いられることがあります。一般的に、成分成分除去は比較的頻繁に行う必要があり、侵襲的な処置です。そのため、特定の疾患をコントロールするための他の方法が奏効しなかった、または症状が重篤で薬剤の効果が現れるまで待つことが苦痛や合併症のリスクを伴う場合にのみ用いられます。成分成分除去が有効な自己免疫疾患の場合、単独の治療ではなく、自己抗体の産生を抑制する治療法と併用されます。
- 血漿交換– 血液中の液体部分を除去して有害物質を除去します。血漿は補充液と交換されます。
- LDL アフェレーシス–家族性高コレステロール血症患者の低密度リポタンパク質の除去。
- リポタンパク質(a)（Lp(a)アフェレーシス[20]
- 光線療法–移植片対宿主病、皮膚T細胞リンパ腫、心臓移植における拒絶反応の治療に使用されます。
- ブドウ球菌プロテインAアガロースカラムを用いた免疫吸着– 血漿をプロテインAアガロースカラムに通すことで、アロ抗体および自己抗体（自己免疫疾患、移植拒絶反応、血友病）を除去します。プロテインAは、ブドウ球菌のいくつかの菌株によって産生される細胞壁成分で、IgGのFc領域に結合します。
- 白血球除去療法– 白血病患者および症状を引き起こす白血球数が非常に高い患者から悪性白血球を除去します。
- 赤血球除去療法は、遺伝性ヘモクロマトーシスによる鉄過剰症の患者から赤血球を除去する治療法です。この治療法は、重症マラリアや、急性胸部症候群や脳卒中などの特定の適応症を持つ鎌状赤血球症患者の交換輸血にも用いられます。
- 血小板除去療法–本態性血小板血症や真性多血症などの血小板数が極度に増加した症状のある人から血小板を除去する治療法。
適応症
ASFAカテゴリー
2023年[21] 、米国アフェレーシス学会は、アフェレーシス医療の実践のためのエビデンスに基づくガイドライン第9版を刊行しました。これらのガイドラインは、利用可能な科学文献の体系的なレビューに基づいています。特定の疾患に対する臨床的有用性は、 ASFAカテゴリー（I～IV）の付与によって示されます。エビデンスの質と強度は、標準的なGRADE推奨事項によって示されます。ASFAカテゴリーは以下のように定義されます。
- 治療的成分分析が第一選択治療として認められる疾患のカテゴリーI 、
- 治療的成分分析が第二選択治療として認められる疾患のカテゴリーII
- カテゴリーIII：治療的成分分析の最適な役割が明確に確立されていない疾患であり、
- カテゴリー IV:治療的成分分析が無効または有害であると考えられる疾患。
病気と障害
ASFA カテゴリー I または II の疾患 (またはその特別な状態) のみが太字で表示され、カテゴリー I には下線が引かれます。
アフェレーシス中の体液補充
アフェレーシス システムを治療に使用する場合、システムは比較的少量の体液（体重 1kg あたり 10.5 mL 以下）を除去します。正しい血管内容量を維持するために、その体を補充する必要があります。補充する体液は施設によって異なります。生理食塩水(NS)などの晶質液を使用する場合、浸透圧を維持するために血漿に対して生理食塩水 3:1 の比率が必要なため、注入量は除去した量の 3 倍にする必要があります。一部の施設ではヒト血清アルブミンを使用していますが、高価で入手困難な場合があります。新鮮凍結血漿(FFP) の日常的な使用は、クエン酸中毒（抗凝固剤による）、 ABO 不適合、感染、アレルギー反応などの危険があるため、一般的には適切ではありません。ただし、血栓性血小板減少性紫斑病または出血リスクの高い患者の場合は、FFP を使用する必要があります。
参照
参考文献
- ^ キャサリン・アベル著、アメリカプロフェッショナルコーダー協会 (2013)。公式CPC認定試験対策ガイド。デルマー・センゲージ・ラーニング。128ページ。ISBN 978-1-285-42799-7. OCLC 1073648099.
- ^ Fuchs, Kornelius; Rummler, Silke; Ries, Wolfgang; Helmschrott, Matthias; Selbach, Jochen; Ernst, Friedlinde; Morath, Christian; Gauly, Adelheid; Atiye, Saynab; Stauss-Grabo, Manuela; Giefer, Mareike (2022). 「幅広い適応症における免疫吸着の性能、臨床効果、および安全性」. Therapeutic Apheresis and Dialysis . 26 (1): 229– 241. doi :10.1111/1744-9987.13663. PMC 9291474. PMID 33914397 .
- ^ 平野 亮、鯰田 健、平田 暢 (2021年4月). 「二重濾過血漿交換法：最新の臨床応用のレビュー」Ther Apher Dial . 25 (2): 145– 151. doi :10.1111/1744-9987.13548. PMID 32558286.
- ^ Lambert C, Gericke M, Smith R, Hermans C (2011). 「Spectra Optiaを用いた治療用血漿交換における血漿抽出率と回収効率とHaemonetics MCS+との比較」J Clin Apher . 26 (1): 17– 22. doi :10.1002/jca.20271. PMID 21312255.
- ^ 米国特許7108672、「体外血液処理方法および装置」
- ^ 「アフェレーシス」 。 2022年10月24日閲覧。
- ^ ヴーロ F、メローレ L、マラッチーニ C、パリシ M、カノーヴィ L、エルタ B、サンタキアーラ A、ボンヴィチーニ L、ジョルジ ロッシ P、バリッキ R、ペルティニヘス TA (2019 年 6 月)。 「血漿交換によって収集された血漿ユニット中の抗凝固剤の定量的評価」。輸血。59 (6): 2113–20 .土井:10.1111/trf.15244。PMID 30875439。
- ^ ab Vrielink H, Neyrinck MM (2023年4月). 「アフェレーシスの基礎と機器」. Transfus Apher Sci . 62 (2) 103671. doi :10.1016/j.transci.2023.103671. PMID 36870905.
- ^ dtm double red cell 2007年7月5日アーカイブ、Wayback Machineにて
- ^ Lodermeier MA, Byrne KM, Flegel WA (2017年10月). 「アフェレーシス顆粒球の赤血球沈降」.輸血. 57 (10): 2551–2 . doi :10.1111/trf.14251. PMC 5656404. PMID 28815621 .
- ^ 山中 I、山内 達、平安山 達、迫田 達、宮本 和、三島 裕、小野 裕、古賀 裕、中島 裕、加藤 和、宮本 達、水野 信、小川 裕、大賀 信、明石 和、前田 達、国崎 裕 (2021 年 10 月)。 「自己CAR-T細胞製造のためのリンパ球アフェレーシスの最適化」。Ｉｎｔ Ｊ ヘマトール。114 (4): 449–458。土井:10.1007/s12185-021-03191-x。PMID 34275066。
- ^ Strauss, Ronald G. (1984). 「アフェレーシスドナーの安全性 ― 体液性免疫と細胞性免疫の変化」. Journal of Clinical Apheresis . 2 (1): 68– 80. doi :10.1002/jca.2920020112. PMID 6536660. S2CID 25890912.
- ^ 「バクスター・ヘルスケア社によるアミカス・アフェレーシスキットのリコール」。米国食品医薬品局。2009年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年12月20日閲覧。「バクスター・ヘルスケア社製アミカス・アフェレーシス・キットのリコール」、米国FDA、2005年1月31日
- ^ 「CS3000アフェレーシスキットのリコール」。食品医薬品局。2007年6月21日。2009年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Boulton F (2007). 「13%ルール。コメント」。Transfusion Today . 71 : 7–9 .
- ^ Larsson L, Sandgren P, Ohlsson S, Derving J, Friis-Christensen T, Daggert F, Frizi N, Reichenberg S, Chatellier S, Diedrich B, Antovic J, Larsson S, Uhlin M (2021年1月). 「非フタル酸系可塑剤DEHTはPVC血液バッグ保存時に適切な血液成分品質を維持する」. Vox Sang . 116 (1): 60– 70. doi : 10.1111/vox.12982 . PMID 32918773.
- ^ Koch, Holger M.; Bolt, Hermann M.; Preuss, Ralf; Eckstein, Reinhold; Weisbach, Volker; Angerer, Jürgen (2005). 「ジ(2-エチルヘキシル)フタル酸エステル（DEHP）への静脈内曝露：自発的血小板提供後の尿中DEHP代謝物」Archives of Toxicology . 79 (12): 689–93 . Bibcode :2005ArTox..79..689K. doi :10.1007/s00204-005-0004-x. PMID 16059725. S2CID 743051.
- ^ ブフタ、クリストフ;ビットナー、クラウディア。ポール・ホッカー。マッチャー、マリア。シュミット、ライナー。シーガー、クリストフ。デトケ、マルクス (2003)。 「血小板フェレーシス中の可塑剤ジ(2-エチルヘキシル)フタレートへのドナーの曝露」。輸血。43 (8): 1115–20 .土井:10.1046/j.1537-2995.2003.00479.x。PMID 12869118。S2CID 34539126 。
- ^ Koch, Holger M.; Angerer, Jürgen; Drexler, Hans; Eckstein, Reinhold; Weisbach, Volker (2005). 「自発的血漿および血小板ドナーにおけるジ(2-エチルヘキシル)フタレート（DEHP）曝露」. International Journal of Hygiene and Environmental Health . 208 (6): 489–98 . Bibcode :2005IJHEH.208..489K. doi :10.1016/j.ijheh.2005.07.001. PMID 16325559.
- ^ 「リポタンパク質 (a)」。CDC科学局（OS）、ゲノミクス・精密公衆衛生局。米国保健福祉省。2022年7月5日。 2022年9月14日閲覧。
- ^ Connelly-Smith, Laura; Alquist, Caroline; Aqui, Nicole; Hofmann, Jan; Klingel, Reinhard; et al. (2023). 「臨床診療における治療的アフェレーシスの使用に関するガイドライン — 米国アフェレーシス学会執筆委員会によるエビデンスに基づくアプローチ：第9回特別号」The Journal of Clinical Apheresis . 38 (2): 77– 278. doi :10.1002/jca.22043. PMID 37017433.
外部リンク
- 「アフェレーシスによるダブル赤血球」NIH血液バンク：献血の種類。NIH臨床センター。
- アメリカアフェレーシス学会
- WebPath アフェレーシス ページ。
- WebPath 献血と処理
- 血小板成分献血：事実とよくある質問
