ナラトリプタン

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フリー百科事典『ウィキペディア』より

ナラトリプタン
臨床データ
商号アマージ、ナラミグ、その他
その他の名前GR-85548; GR85548; GR-85548A; GR85548A; SMP-948; SMP948
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa601083
妊娠
カテゴリー
  • AU : B3

投与経路		オーラル
薬物クラスセロトニン 5-HT 1B、5-HT 1D、5-HT 1E、および5-HT 1F受容体 作動薬、抗片頭痛薬、トリプタン
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ74%
代謝肝臓
消失半減期5～8時間
排泄腎臓
識別子
  • N-メチル-2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]エタンスルホンアミド
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード （EPA）
ECHA 情報カード100.121.501 Wikidataで編集する
化学および物理データ
式C 17 H 25 N 3 O 2 S
モル質量335.47  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=S(=O)(NC)CCc3ccc1c(c(c[nH]1)C2CCN(C)CC2)c3
  • InChI=1S/C17H25N3O2S/c1-18-23(21,22)10-7-13-3-4-17-15(11-13)16 (12-19-17)14-5-8-20(2)9-6-14/h3-4,11-12,14,18-19H,5-10H2,1-2H3 チェックはい
  • キー:AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

ナラトリプタンは、アマージやナラミグなどのブランド名で販売されている、グラクソ・スミスクライン社が販売するトリプタン系 薬剤で、片頭痛の治療に用いられます。選択的セロトニン5-HT1受容体ファミリー作動薬です。

1987年に特許を取得し、1997年に医療用として承認されました。[ 1 ]

医療用途

[編集]

ナラトリプタンは、急性片頭痛発作や、吐き気や音や光への過敏症を伴うこともある激しいズキズキする頭痛などの片頭痛の症状の治療に使用されます。[ 2 ]

有効性

[編集]

53件の臨床試験のメタアナリシスでは、市販されている用量ではすべてのトリプタンが片頭痛の治療に有効であり、ナラトリプタンはスマトリプタンやリザトリプタンほど効果的ではないものの、2時間後にはプラセボよりも片頭痛の症状を軽減する効果が高く[ 3 ]、治療開始4時間後には被験者のほぼ3分の2で有効性が実証されたことが示されています[ 4 ] 。

副作用

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副作用は他のトリプタン系薬剤と同様で、副作用の発生率はスマトリプタンよりも低いと報告されており、2.5 mg を超える場合を除いて副作用はまれにしか発生しません。[ 5 ] [ 6 ]系統的レビューによると、トリプタンの副作用のリスクも一般的に低いです。[ 7 ]副作用には、温感/熱感、めまい、眠気、手足のチクチク感、吐き気、口渇とふらつき、胸の痛み/圧迫感、喉の痛み/圧迫感、異常に速い/遅い/不規則な脈拍、精神/気分の変化などがあります。[ 6 ]チクチク感、重さ、温かさ/熱さの感覚は、選択的5-HT 1作動薬の特徴です。[ 6 ]

薬理学

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作用機序

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詳細情報：セロトニン受容体作動薬とトリプタン § 作用機序
ナラトリプタンの作用
ターゲット親和性（K i、nM）
5-HT 1A15～79（K i）
302～>10,000（EC 50ツールチップの半最大有効濃度） 65 ～
79％（Emaxツールチップの最大効能）
5-HT 1B0.47～9.4 (K i )
1.4～25 ( EC 50 )
80～98% ( E max )
5-HT 1D0.50～5.0（K i）
0.91～4.4（EC 50）
67～103％（E max）
5-HT 1E7.4–20 (K i )
6.8–31 ( EC 50 )
97% ( E max )
5-HT 1F1.8～43（K i）
4.2～367（EC 50）
98％（E max）
5-HT 2A>10,000 (K i )
>10,000 ( EC 50 )
5-HT 2B8,320 (K i )
>10,000 ( EC 50 )
5-HT 2C>3,160 (K i )
ND ( EC 50 )
5-HT 3>3,160（マウス）
5-HT 4>3,160（モルモット）
5-HT 5A3,390（ネズミ）
5-HT 6>3,160
5-HT 71,170–>3,160 (K i )
>10,000 ( EC 50 )
α 1A – α 1DND
α 2A – α 2CND
β1 – β3​​ND
D 1 – D 5ND
H1～H4​​ND
M1 – M5​​ND
私1、私2ND
σ 1、σ 2ND
TAAR1ツールチップ トレースアミン関連受容体 1ND
サートツールチップ セロトニントランスポーターND
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーターND
ダットツールチップ ドーパミントランスポーターND
注記：値が小さいほど、薬物がその部位に結合する力が大きい。特に指定がない限り、すべてのタンパク質はヒト由来である。参考文献： [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

片頭痛の原因は明確に解明されていないが、ナラトリプタンをはじめとするトリプタン系の有効性は、 5-HT（セロトニン）作動薬としての作用によるものと考えられている。ナラトリプタンの生物学的プロファイルおよび薬物動態プロファイルは、スマトリプタンとは大きく異なる。[ 6 ]

化学

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ナラトリプタンはトリプタンであり、幻覚剤ジメチルトリプタミン（DMT）のようなトリプタミンの改変 類似体である。[ 24 ]しかし、ナラトリプタン自体は、トリプタミンに存在するエチルアミン側鎖の代わりに（1-メチルピペリジン-4-イル）側鎖を特徴とするため、技術的にはトリプタミンではない。[ 24 ]この違いに加えて、ナラトリプタンはインドール環系の5位で置換されており、アミン部分は環化されている。[ 24 ]トリプタミンではなく、ナラトリプタンはピペリジニルインドールである。[ 24 ]

ナラトリプタンの実験log Pは1.6～2.16であり、予測log Pは0.28～2.16である。[ 25 ] [ 24 ] [ 26 ]

歴史

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ナラトリプタンは1987年に特許を取得し、1997年に医療用に導入されました。[ 1 ]

社会と文化

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米国では、食品医薬品局（FDA）が1998年2月11日にナラトリプタンの承認を取得した。[ 27 ]これは米国特許番号4997841 で保護されており、FDAは2010年7月7日に特許が失効すると記載している。[ 27 ] [ 28 ]

2010年7月、特許切れを受けて、ロクサーヌ・ラボラトリーズ[ 29 ] 、サンドス[ 30 ]、テバ・ファーマシューティカルズ[ 31 ]を含む複数の製薬会社が、ナラトリプタンジェネリック医薬品を発売すると発表した。

この薬は、2012年3月10日までドイツ、スペイン、フランス、イギリスでは欧州特許0303507により保護され続け[ 32 ]、オーストラリアでは2013年6月17日までオーストラリア特許611469により保護されていました[ 32 ]。 以前はカナダ特許1210968により保護されていましたが、サンドスとテバ（旧ノボファーム）の両社は、2009年12月1日の特許失効以降、カナダで同等のジェネリック医薬品を提供しています[ 32 ]。

2014年12月23日、カナダ保健省の要請に応じて、カナダの輸入業者は、インドのスリカクラムにあるドクター・レディーズ・ラボラトリーズからサンドスとテバの両社向けに製造されたジェネリックのナラトリプタンを含む健康製品の輸入を検疫することに同意した。[ 33 ] [ 34 ]テバとサンドスはカナダでナラトリプタンのジェネリックの唯一の承認供給業者であるため、検疫の結果、ナラトリプタンはカナダの医薬品不足リストに掲載された。[ 35 ]

カナダの検疫措置に続き、アラブ首長国連邦保健省も同様の検疫措置を実施した。[ 35 ] [ 36 ]

参照

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参考文献

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  1. ^ a b Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 531. ISBN 978-3-527-60749-5。
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  3. ^ Ferrari MD, Goadsby PJ, Roon KI, Lipton RB (2002年10月). 「片頭痛におけるトリプタン（セロトニン、5-HT1B/1D作動薬）：53件の試験のメタアナリシスの詳細な結果と方法」. Cephalalgia: An International Journal of Headache . 22 (8): 633–58 . doi : 10.1046/ j.1468-2982.2002.00404.x . PMID 12383060. S2CID 2368571 .  
  4. ^ Havanka H, Dahlöf C, Pop PH, Diener HC, Winter P, Whitehouse H, et al. (S2WB2004 研究グループ) (2000年8月). 「片頭痛の急性期治療におけるナラトリプタン錠の有効性：用量設定試験」. Clinical Therapeutics . 22 (8): 970–80 . doi : 10.1016/S0149-2918(00)80068-5 . PMID 10972633 . 
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  7. ^ Pascual J, Mateos V, Roig C, Sanchez-Del-Rio M, Jiménez D (2007). 「片頭痛の急性期治療における市販の経口トリプタン：有効性と忍容性に関する系統的レビュー」 . Headache . 47 (8): 1152–68 . doi : 10.1111/j.1526-4610.2007.00849.x . PMID 17883520 . 
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  9. ^ Liu T. 「BindingDB BDBM50073682 CHEMBL1278::N-メチル-2-(3-(1-メチルピペリデン-4-イル)インドール-5-イル)エタンスルホンアミド::N-メチル-2-[3-(1-メチル-4-ピペリジル)-1H-インドール-5-イル]エタンスルホンアミド::N-メチル-2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]エタンスルホンアミド::NARATRIPTAN」BindingDB . 2025年7月19日閲覧。
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  29. ^ DeArment A (2010年7月9日). 「ロクサーヌ、ジェネリック医薬品「アマージ」と「アリミデックス」を発売」 .ドラッグストアニュース. 2010年7月23日閲覧。
  30. ^ DeArment A (2010年7月12日). 「サンド、ジェネリック医薬品「アマージ」を発売」 .ドラッグストアニュース. 2010年7月23日閲覧。
  31. ^ DeArment A (2010年7月14日). 「Tevaがジェネリック医薬品Amergeを発売」 . Drug Store News . 2010年7月23日閲覧。
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  34. ^ 「カナダ保健省がデータ完全性に関する懸念を評価、インドの2か所の施設から健康製品が隔離」リコールと安全性に関する警告。カナダ保健省。2014年12月23日。 2017年9月14日閲覧。
  35. ^ a b 「Dr. Reddy'sの最大のAPI施設、次に米国への輸出を禁止される施設になる可能性」PharmaCompass . LePro PharmaCompass OPC Private Limited. 2015年3月30日. 2017年9月14日閲覧。
  36. ^ 「インド・スリカクラムのDr. Reddy's LaboratoriesおよびピタムプールのIPCA Laboratoriesが製造する医療製品の輸入および流通を停止せよ」。アブダビ保健局（HAAD） 。回状番号HRD/017/15。アラブ首長国連邦保健省。2015年2月19日。 2017年9月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年9月14日閲覧。
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    ナラトリプタン
    臨床データ
    商号アマージ、ナラミグ、その他
    その他の名前GR-85548; GR85548; GR-85548A; GR85548A; SMP-948; SMP948
    AHFS / Drugs.comモノグラフ
    メドラインプラスa601083
    妊娠
    カテゴリー
    • AU : B3

    投与経路    		オーラル
    薬物クラスセロトニン 5-HT 1B、5-HT 1D、5-HT 1E、および5-HT 1F受容体 作動薬、抗片頭痛薬、トリプタン
    ATCコード
    法的地位
    法的地位
    • 一般的に：℞（処方箋のみ）
    薬物動態データ
    バイオアベイラビリティ74%
    代謝肝臓
    消失半減期5～8時間
    排泄腎臓
    識別子
    • N-メチル-2-[3-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル]エタンスルホンアミド
    CAS番号
    • 121679-13-8 チェックはい
    PubChem CID
    • 4440
    IUPHAR/BPS
    • 45
    ドラッグバンク
    • DB00952 チェックはい
    ケムスパイダー
    • 4287 チェックはい
    ユニイ
    • QX3KXL1ZA2
    ケッグ
    • D08255 チェックはい
    チェビ
    • チェビ:7478 チェックはい
    チェムブル
    • ChEMBL1278 チェックはい
    CompToxダッシュボード （EPA）
    • DTXSID7023354
    ECHA 情報カード100.121.501
    化学および物理データ
    式C 17 H 25 N 3 O 2 S
    モル質量335.47  g·mol −1
    3Dモデル（JSmol）
    • インタラクティブ画像
    • O=S(=O)(NC)CCc3ccc1c(c(c[nH]1)C2CCN(C)CC2)c3
    • InChI=1S/C17H25N3O2S/c1-18-23(21,22)10-7-13-3-4-17-15(11-13)16 (12-19-17)14-5-8-20(2)9-6-14/h3-4,11-12,14,18-19H,5-10H2,1-2H3 チェックはい
    • キー:AMKVXSZCKVJAGH-UHFFFAOYSA-N チェックはい
      （確認する）

    ナラトリプタンは、アマージやナラミグなどのブランド名で販売されている、グラクソ・スミスクライン社が販売するトリプタン系 薬剤で、片頭痛の治療に用いられます。選択的セロトニン5-HT1受容体ファミリー作動薬です。

    1987年に特許を取得し、1997年に医療用として承認されました。[1]

    医療用途

    ナラトリプタンは、急性片頭痛発作や、吐き気や音や光への過敏症を伴うこともある激しいズキズキする頭痛などの片頭痛の症状の治療に使用されます。[2]

    有効性

    53件の臨床試験のメタアナリシスでは、市販されている用量ではすべてのトリプタンが片頭痛の治療に有効であり、ナラトリプタンはスマトリプタンやリザトリプタンほど効果的ではないものの、2時間後にはプラセボよりも片頭痛の症状を軽減する効果が高く[3]、治療開始4時間後には被験者のほぼ3分の2で有効性が実証されたことが示されています[4] 。

    副作用

    副作用は他のトリプタン系薬剤と同様で、副作用の発生率はスマトリプタンよりも低いと報告されており、2.5 mg を超える場合を除いて副作用はまれにしか発生しません。[5] [6]系統的レビューによると、トリプタンの副作用のリスクも一般的に低いです。[7]副作用には、温感/熱感、めまい、眠気、手足のチクチク感、吐き気、口渇とふらつき、胸の痛み/圧迫感、喉の痛み/圧迫感、異常に速い/遅い/不規則な脈拍、精神/気分の変化などがあります。[6]チクチク感、重さ、温かさ/熱さの感覚は、選択的5-HT 1作動薬の特徴です。[6]

    薬理学

    作用機序

    ナラトリプタンの作用
    ターゲット親和性（K i、nM）
    5-HT 1A15～79（K i）
    302～>10,000（EC 50ツールチップの半最大有効濃度） 65 ～
    79％（Emaxツールチップの最大効能）
    5-HT 1B0.47～9.4 (K i )
    1.4～25 ( EC 50 )
    80～98% ( E max )
    5-HT 1D0.50～5.0（K i）
    0.91～4.4（EC 50）
    67～103％（E max）
    5-HT 1E7.4–20 (K i )
    6.8–31 ( EC 50 )
    97% ( E max )
    5-HT 1F1.8～43（K i）
    4.2～367（EC 50）
    98％（E max）
    5-HT 2A>10,000 (K i )
    >10,000 ( EC 50 )
    5-HT 2B8,320 (K i )
    >10,000 ( EC 50 )
    5-HT 2C>3,160 (K i )
    ND ( EC 50 )
    5-HT 3>3,160（マウス）
    5-HT 4>3,160（モルモット）
    5-HT 5A3,390（ネズミ）
    5-HT 6>3,160
    5-HT 71,170–>3,160 (K i )
    >10,000 ( EC 50 )
    α 1A – α 1DND
    α 2A – α 2CND
    β1 – β3​​ND
    D 1 – D 5ND
    H1～H4​​ND
    M1 – M5​​ND
    私1、私2ND
    σ 1、σ 2ND
    TAAR1ツールチップ トレースアミン関連受容体 1ND
    サートツールチップ セロトニントランスポーターND
    ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーターND
    ダットツールチップ ドーパミントランスポーターND
    注記：値が小さいほど、薬物がその部位に結合する力が大きい。特に記載がない限り、すべてのタンパク質はヒト由来である。参考文献： [8] [9] [10 ] [11 ] [12 ] [13] [14]
    [15] [16] [17] [18 ] [ 19] [20] [21] [22] [23]

    片頭痛の原因は明確に解明されていないが、ナラトリプタンをはじめとするトリプタン系の有効性は、 5-HT（セロトニン）作動薬としての作用によるものと考えられている。ナラトリプタンの生物学的プロファイルおよび薬物動態プロファイルは、スマトリプタンとは大きく異なる。[6]

    化学

    ナラトリプタンはトリプタンであり、幻覚剤ジメチルトリプタミン（DMT）のようなトリプタミンの改変 類似体である。[24]しかし、ナラトリプタン自体は、トリプタミンに存在するエチルアミン側鎖の代わりに（1-メチルピペリジン-4-イル）側鎖を特徴とするため、技術的にはトリプタミンではない。[24]この違いに加えて、ナラトリプタンはインドール環系の5位で置換されており、アミン部分は環化されている。[24]ナラトリプタンはトリプタミンではなく、ピペリジニルインドールである。[24]

    ナラトリプタンの実験log Pは1.6～2.16であり、予測log Pは0.28～2.16である。[25] [24] [26]

    歴史

    ナラトリプタンは1987年に特許を取得し、1997年に医療用に導入されました。[1]

    社会と文化

    米国では、食品医薬品局（FDA）が1998年2月11日にナラトリプタンの承認を取得した。[27]これは米国特許番号4997841 で保護されており、FDAは2010年7月7日に特許が失効すると記載している。[27] [28]

    2010年7月、特許切れを受けて、ロクサーヌラボ[29] 、サンド[30]、テバファーマシューティカルズ[ 31]を含む複数の製薬会社が、ナラトリプタンジェネリック医薬品を発売すると発表した。

    この薬は、2012年3月10日まで、ドイツ、スペイン、フランス、イギリスでは欧州特許0303507により保護され続け[32]、オーストラリアでは2013年6月17日までオーストラリア特許611469により保護されていた[32]。 以前はカナダ特許1210968により保護されていたが、2009年12月1日の特許失効以降、サンドスとテバ（旧ノボファーム）の両社がカナダでジェネリック医薬品を提供している[32]。

    2014年12月23日、カナダ保健省の要請に応じて、カナダの輸入業者は、インドのスリカクラムにあるドクター・レディーズ・ラボラトリーズからサンドスとテバの両社向けに製造されたジェネリックのナラトリプタンを含む健康製品の輸入を検疫することに同意した。[33] [34]テバとサンドスはカナダでジェネリックのナラトリプタンの唯一の承認された供給業者であるため、検疫の結果、ナラトリプタンはカナダの医薬品不足リストに掲載された。[35]

    カナダの検疫措置に続き、アラブ首長国連邦の保健省も同様の検疫措置を実施した。[35] [36]

    参照

    参考文献

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