HCK

HCK
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1AD5、1BU1、1QCF、2C0I、2C0O、2C0T、2HCK、2HK5、2OI3、2OJ2、3HCK、3NHN、3RBB、3REA、3REB、3VRY、3VRZ、3VS0、3VS1、3VS2、3VS3、3VS4、3VS5、3VS6、3VS7、4HCK 、4LUD 、 4LUE 、4ORZ、4U5W、5HCK​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​​
識別子
エイリアス	HCK、JTK9、p59Hck、p61Hck、HCKプロトオンコゲン、Srcファミリーチロシンキナーゼ
外部ID	オミム: 142370 ; MGI : 96052 ;ホモロジーン: 20489 ;ジーンカード: HCK ; OMA : HCK - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 20番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 20q11.21 始める 32,052,197 bp [ 1 ] 終わり 32,101,856 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 2番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 2 H1|2 75.41 cM 始める 152,950,388 bp [ 2 ] 終わり 152,993,361 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 単球 顆粒球 血 脾臓 骨髄 付録 海綿骨 中前頭回 骨髄細胞 歯周繊維 上位の表現 顆粒球 骨髄間質 脛大腿関節 脾臓 血 リブ 腸間膜リンパ節 右肺葉 膀胱の移行上皮 左肺 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 トランスフェラーゼ活性 ヌクレオチド結合 タンパク質キナーゼ活性 非膜貫通型タンパク質チロシンキナーゼ活性 キナーゼ活性 タンパク質結合 シグナル伝達受容体結合 ATP結合 タンパク質チロシンキナーゼ活性 リン酸化チロシン残基結合 細胞成分 細胞質 細胞質 ゴルジ体 細胞投影 膜 焦点接着 細胞膜の細胞質側の外因性成分 輸送小胞 細胞接合 アクチンフィラメント カベオラ リソソーム 細胞骨格 細胞質小胞 核 核質 細胞膜 生物学的プロセス 細胞分化 免疫応答に関与する白血球の移動 アクチンフィラメント重合の正の制御 貪食作用に関与するFc-γ受容体シグナル伝達経路 リン酸化 膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路 サイトカインを介したシグナル伝達経路 インターフェロンγを介したシグナル伝達経路 免疫システムのプロセス 白血球脱顆粒 アポトーシス過程の負の調節 ウイルスによる宿主防御の緩和 タンパク質リン酸化 細胞接着 貪食後の呼吸バースト DNA結合転写因子活性の調節 細胞集団増殖の正の調節 炎症反応の調節 細胞形状の調節 ポドソームの組み立ての制御 ペプチジルチロシン自己リン酸化 貪食作用 インテグリンを介したシグナル伝達経路 タンパク質の自己リン酸化 ペプチジルチロシンリン酸化 貪食作用の調節 中胚葉の発達 炎症反応 自然免疫応答を活性化するシグナル伝達 アクチン細胞骨格の再編成の正の調節 リポ多糖類を介したシグナル伝達経路 エキソサイトーシス ウイルスプロセス 自然免疫反応 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 3055 15162 アンサンブル ENSG00000101336 ENSMUSG00000003283 ユニプロット P08631 P08103 RefSeq (mRNA) NM_002110 NM_001172129 NM_001172130 NM_001172131 NM_001172132 NM_001172133 NM_001172117 NM_010407 RefSeq（タンパク質） NP_001165600 NP_001165601 NP_001165602 NP_001165603 NP_001165604 NP_002101 NP_001165588 NP_034537 場所（UCSC） 20章: 32.05 – 32.1 Mb 2 章: 152.95 – 152.99 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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チロシンプロテインキナーゼHCKは、ヒトではHCK遺伝子によってコードされている酵素である。^{[ 5 ]}

構造

HCKは、2つの末端ドメインと3つのSHドメインを含む5つの異なるドメインから構成されています。N末端ドメインは脂質修飾に重要であり、C末端ドメインには調節性チロシン残基が含まれています。次に、HCKは3つの高度に保存されたSHドメイン、SH1、SH2、SH3から構成されています。触媒性SH1ドメインにはキナーゼの活性部位が存在します。調節性SH3ドメインとSH2ドメインは、HCKが不活性状態にあるときには互いに強く結合しています。^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

シグナリング

HCKは細胞質に局在し、そこでキナーゼとして機能しています。定常状態では、HCKは不活性構造を維持しています。TLR4やIL-2などの刺激と相互作用すると、^{[ 9 ] [ 10 ]} HCKのC末端チロシン残基がCD45などのホスファターゼによって脱リン酸化され、HCKの不活性構造が破壊され、HCKが活性化されます。^{[ 11 ]}活性化HCKは、その後、Bcr/Abl、PI3K/AKT、MAPK/ERK、STAT5などの下流分子をリン酸化することができ、これが骨髄細胞の分極、増殖、および遊走に関与します。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} HCKのC末端チロシン残基が失われた患者の症例研究では、患者が重度の肺炎と血管炎を患っていたことが示されました。これはHCK活性の上昇によるもので、骨髄細胞の遊走とエフェクター機能の亢進（炎症性サイトカインIL1b、IL-6、IL-8、TNF-αの産生、活性酸素種の産生など）につながりました。これらの異常な機能は、炎症性白血球の肺や皮膚への浸潤として現れ、肺炎や血管炎を引き起こしました。^{[ 15 ]}

関数

HCKは、貪食、膜リモデリング、細胞遊走といったアクチン依存性プロセスに関与するため、炎症において重要な役割を果たします。また、マウスにおいてHCKがNLRP3インフラマソーム形成およびLPS誘発性炎症反応に関与することも示されています。しかし、その作用機序はまだ解明されていません。^{[ 16 ]} HCKは炎症関連プロセスだけでなく、癌プロセスにも関与しています。HCKは、急性骨髄性白血病患者の骨髄における白血病細胞の移動に部分的に関与するCXCL12/CXCR4シグナル伝達軸の一部であることが示されています。この知見は、HCKが急性骨髄性白血病の治療における新たな標的となることを示唆しています。^{[ 14 ]} HCKおよびSrcファミリーキナーゼは、薬剤耐性癌細胞における細胞生存の促進にも関与していることが示唆されています。^{[ 17 ]}

相互作用

HCK は以下と相互作用することが示されています:

• ADAM15 ^{[ 18 ]}
• BCR遺伝子、^{[ 19 ] [ 20 ]}
• Cbl遺伝子、^{[ 21 ] [ 22 ]}
• ELMO1 , ^{[ 23 ]}
• 顆粒球コロニー刺激因子受容体、^{[ 24 ]}
• RAPGEF1 , ^{[ 25 ]}
• RAS p21タンパク質活性化因子1、^{[ 26 ]} および
• RASA3 . ^{[ 26 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000101336 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000003283 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Quintrell N, Lebo R, Varmus H, Bishop JM, Pettenati MJ, Le Beau MM, et al. (1987年6月). 「タンパク質チロシンキナーゼをコードし、造血細胞で発現するヒト遺伝子（HCK）の同定」 . Molecular and Cellular Biology . 7 (6): 2267– 2275. doi : 10.1128/mcb.7.6.2267 . PMC 365351. PMID 3496523 .  
6. Luo S, Du S, Tao M, Cao J, Cheng P (2023年4月). 「造血細胞キナーゼに関する洞察：ヒト癌における発癌因子」 . Biomedicine & Pharmacotherapy . 160 114339. doi : 10.1016/j.biopha.2023.114339 . PMID 36736283 . 
7. Sicheri F, Moarefi I, Kuriyan J (1997年2月). 「SrcファミリーチロシンキナーゼHckの結晶構造」. Nature . 385 (6617): 602– 609. Bibcode : 1997Natur.385..602S . doi : 10.1038/385602a0 . PMID 9024658 . 
8. Young MA, Gonfloni S, Superti-Furga G, Roux B, Kuriyan J (2001年4月). 「c-SrcおよびHckのSH2ドメインとSH3ドメイン間の動的結合が、C末端チロシンリン酸化による不活性化の基盤となっている」 . Cell . 105 (1): 115– 126. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00301-4 . PMID 11301007 . 
9. Bosco MC, Curiel RE, Zea AH, Malabarba MG, Ortaldo JR, Espinoza-Delgado I (2000年5月). 「ヒト単球におけるIL-2シグナル伝達はp59hckのリン酸化と活性化を伴う」. Journal of Immunology . 164 (9): 4575– 4585. doi : 10.4049/jimmunol.164.9.4575 . PMID 10779760 . 
10. Smolinska MJ, Page TH, Urbaniak AM, Mutch BE, Horwood NJ (2011年12月). 「HckチロシンキナーゼはAP-1を介してTLR4誘導性TNFおよびIL-6産生を制御する」. Journal of Immunology . 187 (11): 6043– 6051. doi : 10.4049/jimmunol.1100967 . PMID 22021612 . 
11. Courtney AH, Amacher JF, Kadlecek TA, Mollenauer MN, Au-Yeung BB, Kuriyan J, 他 (2017年8月). 「LckのSH2ドメイン内のリン酸化部位がCD45による活性化を制御する」 . Molecular Cell . 67 (3): 498–511.e6. doi : 10.1016/ j.molcel.2017.06.024 . PMC 5558854. PMID 28735895 .  
12. Klejman A, Schreiner SJ, Nieborowska-Skorska M, Slupianek A, Wilson M, Smithgall TE, et al. (2002年11月). 「骨髄性白血病細胞において、SrcファミリーキナーゼHckはBCR/ABLとSTAT5の活性化を結びつける」 . The EMBO Journal . 21 (21): 5766– 5774. doi : 10.1093/emboj/ cdf562 . PMC 131059. PMID 12411494 .  
13. Stanglmaier M, Warmuth M, Kleinlein I, Reis S, Hallek M (2003年2月). 「Bcr-AblチロシンキナーゼとSrcキナーゼHckの相互作用は複数の結合ドメインを介している」.白血病. 17 (2): 283– 289. doi : 10.1038/sj.leu.2402778 . PMID 12592324 . 
14. Roversi FM, Bueno ML, Pericole FV, Saad ST (2021-03-25). 「造血細胞キナーゼ（HCK）はCXCL12/CXCR4軸を介して造血細胞と骨髄ニッチ間のクロストークを担う」 . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 634044. doi : 10.3389/fcell.2021.634044 . PMC 8027121. PMID 33842460 .  
15. Kanderova V, Svobodova T, Borna S, Fejtkova M, Martinu V, Paderova J, et al. (2022年4月). 「恒常活性型SRCファミリーキナーゼHCKによる早期発症型肺血管炎および皮膚血管炎」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 149 (4): 1464–1472.e3. doi : 10.1016/j.jaci.2021.07.046 . PMID 34536415 . 
16. Kong X, Liao Y, Zhou L, Zhang Y, Cheng J, Yuan Z, et al. (2020-09-15). 「造血細胞キナーゼ（HCK）はNLRP3インフラマソーム活性化とリポ多糖誘導性炎症反応に必須である」 . Frontiers in Pharmacology . 11 581011. doi : 10.3389/fphar.2020.581011 . PMC 7523510. PMID 33041826 .  
17. Saha T, Mondal J, Khiste S, Lusic H, Hu ZW, Jayabalan R, 他 (2021年9月). 「乳がんモデルにおける明確な薬剤耐性障壁を克服するためのナノ治療アプローチ」 . Nanophotonics . 10 ( 12): 3063– 3073. Bibcode : 2021Nanop..10..142S . doi : 10.1515/nanoph-2021-0142 . PMC 8478290. PMID 34589378 .  
18. Poghosyan Z, Robbins SM, Houslay MD, Webster A, Murphy G, Edwards DR (2002年2月). 「ADAM15細胞質ドメインとSrcファミリータンパク質チロシンキナーゼ間のリン酸化依存性相互作用」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4999– 5007. doi : 10.1074/jbc.M107430200 . PMID 11741929 . 
19. Stanglmaier M, Warmuth M, Kleinlein I, Reis S, Hallek M (2003年2月). 「Bcr-AblチロシンキナーゼとSrcキナーゼHckの相互作用は複数の結合ドメインを介している」.白血病. 17 ( 2): 283– 289. doi : 10.1038/sj.leu.2402778 . PMID 12592324. S2CID 8695384 .  
20. Lionberger JM, Wilson MB, Smithgall TE (2000年6月). 「Bcr-Ablによる骨髄性白血病細胞のサイトカイン非依存性への形質転換は、キナーゼ欠損型Hckによって抑制される」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (24): 18581– 18585. doi : 10.1074/jbc.C000126200 . PMID 10849448 . 
21. Howlett CJ, Robbins SM (2002年3月). 「膜アンカー型CblはHckタンパク質チロシンキナーゼを介した細胞形質転換を抑制する」 . Oncogene . 21 (11): 1707– 1716. doi : 10.1038/sj.onc.1205228 . PMID 11896602. S2CID 34296309 .  
22. Howlett CJ, Bisson SA, Resek ME, Tigley AW, Robbins SM (1999年4月). 「プロトオンコゲンp120(Cbl)はHckタンパク質チロシンキナーゼの下流基質である」.生化学および生物理学的研究通信. 257 (1): 129– 138. doi : 10.1006/bbrc.1999.0427 . PMID 10092522 . 
23. Scott MP, Zappacosta F, Kim EY, Annan RS, Miller WT (2002年8月). 「SrcファミリーキナーゼHckの新規SH3ドメインリガンドの同定：Wiskott-Aldrich症候群タンパク質（WASP）、WASP相互作用タンパク質（WIP）、およびELMO1」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (31): 28238– 28246. doi : 10.1074/jbc.M202783200 . PMID 12029088 . 
24. Ward AC, Monkhouse JL, Csar XF, Touw IP, Bello PA (1998年10月). 「Src様チロシンキナーゼHckは顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）によって活性化され、活性化G-CSF受容体にドッキングする」. Biochemical and Biophysical Research Communications . 251 (1): 117– 123. Bibcode : 1998BBRC..251..117W . doi : 10.1006/bbrc.1998.9441 . PMID 9790917 . 
25. Shivakrupa R, Radha V, Sudhakar C, Swarup G (2003年12月). 「Hckチロシンキナーゼとグアニンヌクレオチド交換因子C3Gの物理的および機能的相互作用は、C3G触媒ドメインに依存しないアポトーシスを引き起こす」 . The Journal of Biological Chemistry . 278 (52): 52188– 52194. doi : 10.1074/jbc.M310656200 . PMID 14551197 . 
26. Briggs SD, Bryant SS, Jove R, Sanderson SD, Smithgall TE (1995年6月). 「Ras GTPase活性化タンパク質（GAP）はSH3ドメイン結合タンパク質であり、Src関連チロシンキナーゼHckの基質である」 . The Journal of Biological Chemistry . 270 (24): 14718– 14724. doi : 10.1074/jbc.270.24.14718 . PMID 7782336 . 

さらに読む

• Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM (2001年7月). 「HIV-1 Nefにおける構造と機能の関係」 . EMBO Reports . 2 (7): 580– 585. doi : 10.1093/embo-reports/kve141 . PMC  1083955. PMID  11463741 .
• Lake JA, Carr J, Feng F, Mundy L, Burrell C, Li P (2003年2月). 「HIV-1感染におけるVifの役割：新規宿主細胞因子との相互作用」. Journal of Clinical Virology . 26 (2): 143– 152. doi : 10.1016/S1386-6532(02)00113-0 . PMID  12600646 .
• Greenway AL, Holloway G, McPhee DA, Ellis P, Cornall A, Lidman M (2003年4月). 「HIV-1 Nefによる細胞シグナル伝達分子の制御：ウイルス複製を促進する複数の戦略」. Journal of Biosciences . 28 (3): 323– 335. doi : 10.1007/BF02970151 . PMID  12734410. S2CID  33749514 .
• Tolstrup M、Ostergaard L、Laursen AL、Pedersen SF、Duch M (2004 年 4 月)。 「HIV/SIVは免疫監視から逃れる：Nefに焦点を当てる」。現在の HIV 研究。2 (2): 141–151 .土井: 10.2174/1570162043484924。PMID  15078178。
• Joseph AM、Kumar M、Mitra D（2005年1月）「Nef：HIV感染における『必要かつ強制的な要因』」Current HIV Research . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID  15638726 .
• Stove V, Verhasselt B (2006年1月). 「胸腺HIV-1 Nef効果のモデル化」Current HIV Research . 4 (1): 57– 64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID  16454711 .
• Lichtenberg U, Quintrell N, Bishop JM (1992年5月). 「ヒトタンパク質チロシンキナーゼ遺伝子HCK：プロモーター領域の発現と構造解析」. Oncogene . 7 (5): 849– 858. PMID  1373873 .
• Hradetzky D, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (1992年4月). 「ヒト造血特異的細胞タンパク質チロシンキナーゼ（PTK）をコードする遺伝子（HCK）のゲノム座位は、srcファミリーのヒトPTK間でエクソン-イントロン構造の保存性を確認した」. Gene . 113 (2): 275– 280. doi : 10.1016/0378-1119(92)90407-G . PMID  1572549 .
• Kim JW, Sim SS, Kim UH, Nishibe S, Wahl MI, Carpenter G, et al. (1990年3月). 「in vitroで上皮成長因子受容体によってリン酸化されるウシホスホリパーゼC-γ中のチロシン残基」 . The Journal of Biological Chemistry . 265 (7): 3940– 3943. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39684-X . PMID  1689310 .
• Holtrich U, Bräuninger A, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (1991年12月). 「ヒト肺で発現する2つの追加タンパク質チロシンキナーゼ：線維芽細胞増殖因子受容体ファミリーの4番目のメンバーと細胞内タンパク質チロシンキナーゼ」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 88 (23): 10411– 10415. Bibcode : 1991PNAS...8810411H . doi : 10.1073/pnas.88.23.10411 . PMC  52938. PMID  1720539 .
• Lock P, Ralph S, Stanley E, Boulet I, Ramsay R, Dunn AR (1991年9月). 「代替翻訳開始コドンの利用によって生成されたマウスHCKの2つのアイソフォームは、異なる細胞内局在パターンを示す」 . Molecular and Cellular Biology . 11 (9): 4363– 4370. doi : 10.1128/mcb.11.9.4363 . PMC  361298. PMID  1875927 .
• Ziegler SF, Marth JD, Lewis DB, Perlmutter RM (1987年6月). 「造血系由来細胞で優先的に発現する新規タンパク質チロシンキナーゼ遺伝子（hck）」 . Molecular and Cellular Biology . 7 (6): 2276– 2285. doi : 10.1128/mcb.7.6.2276 . PMC  365352. PMID  3453117 .
• Lee CH, Leung B, Lemmon MA, Zheng J, Cowburn D, Kuriyan J, 他 (1995年10月). 「HckのSH3ドメインにおける1つのアミノ酸が、HIV-1 Nefタンパク質への高い親和性と特異性を決定する」 . The EMBO Journal . 14 (20): 5006– 5015. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00183.x . PMC  394604. PMID  7588629 .
• Liao F, Shin HS, Rhee SG (1993年3月). 「srcファミリータンパク質チロシンキナーゼによるPLC-γ1およびPLC-γ2のin vitroチロシンリン酸化」.生化学および生物物理学的研究通信(投稿原稿). 191 (3): 1028– 1033. Bibcode : 1993BBRC..191.1028L . doi : 10.1006/bbrc.1993.1320 . PMID  7682059 .
• Briggs SD, Bryant SS, Jove R, Sanderson SD, Smithgall TE (1995年6月). 「Ras GTPase活性化タンパク質（GAP）はSH3ドメイン結合タンパク質であり、Src関連チロシンキナーゼHckの基質である」 . The Journal of Biological Chemistry . 270 (24): 14718– 14724. doi : 10.1074/jbc.270.24.14718 . PMID  7782336 .
• Robbins SM, Quintrell NA, Bishop JM (1995年7月). 「HCKタンパク質チロシンキナーゼのミリストイル化とパルミトイル化の差異が、膜への接着とカベオラとの結合を制御する」. Molecular and Cellular Biology . 15 (7): 3507– 3515. doi : 10.1128/mcb.15.7.3507 . PMC  230587. PMID 7791757  .
• Saksela K, Cheng G, Baltimore D (1995年2月). 「HIV-1 Nefのプロリンリッチ（PxxP）モチーフは、SrcキナーゼのサブセットのSH3ドメインに結合し、Nef+ウイルスの増殖促進に必要であるが、CD4のダウンレギュレーションには必要ではない」 . The EMBO Journal . 14 (3): 484– 491. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07024.x . PMC  398106. PMID  7859737 .
• Cheng G, Ye ZS, Baltimore D (1994年8月). 「Srcホモロジー3ドメインを介した相互作用によるBruton型チロシンキナーゼとFyn、Lyn、またはHckの結合」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (17): 8152– 8155. Bibcode : 1994PNAS...91.8152C . doi : 10.1073 / pnas.91.17.8152 . PMC  44563. PMID  8058772 .
• Wang AV, Scholl PR, Geha RS (1994年9月). 「高親和性免疫グロブリンG受容体（FcγRI）とキナーゼHckおよびLynの物理的および機能的関連性」. The Journal of Experimental Medicine . 180 (3): 1165–1170 . doi : 10.1084/jem.180.3.1165 . PMC  2191633. PMID 8064233  .

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