PTPRB

PTPRB
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPTPRB、HPTP-BETA、HPTPB、PTPB、R-PTP-BETA、VEPTP、タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体B、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体B
外部IDオミム: 176882 ; MGI : 97809 ;ホモロジーン: 2125 ;ジーンカード: PTPRB ; OMA : PTPRB - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_001109754 NM_001206971 NM_001206972 NM_002837 NM_001330204

NM_029928

RefSeq(タンパク質)

NP_001103224 NP_001193900 NP_001193901 NP_001317133 NP_002828

NP_084204

場所(UCSC)12章: 70.52 – 70.64 Mb10章: 116.28 – 116.39 MB
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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受容体型チロシンタンパク質ホスファターゼβVE-PTP)は、内皮細胞に特異的に発現する酵素であり 、ヒトではPTPRB遺伝子によってコードされている。[ 5 ] [ 6 ]

関数

VE-PTPは、古典的なタンパク質チロシンホスファターゼ(PTP)ファミリーのメンバーです。マウスモデルにおけるこの遺伝子の欠失は胎児致死性であることが示されており[ 7 ] 、血管形成および血管発達に重要であることが示唆されています。さらに、 VE-PTPは接着結合複合体に関与し、血管透過性を制御することが示されています[ 8 ] [ 9 ]。最近、Soniらは、 STIM1誘導性カルシウム流入の下流でPyk2キナーゼを介したVE-PTPのチロシンリン酸化が、内皮接着結合の分解を媒介することを示しました[ 9 ]

相互作用

VE-PTPは、複数のフィブロネクチンタイプIIIリピート、単一の膜貫通セグメント、および1つの細胞質内触媒ドメインからなる細胞外ドメインを有し、R3受容体サブタイプPTPに属します。この細胞外領域は、アンジオポエチン受容体Tie-2 [ 6 ]および接着タンパク質VE-カドヘリン[ 9 ] [ 10 ]と相互作用することが示されています。

VE-PTP は細胞質ドメインを介して Grb2およびプラコグロビンと相互作用することもわかりました。

VE-PTPは近接ライゲーションアッセイによりVEGFR2と複合体を形成することも示されており[ 11 ] [ 12 ]、これは血管新生と血管透過性の調節に関与している。[ 13 ] VEGFによるVEGFR2の活性化は複合体の解離を誘導し、不死化内皮細胞におけるチロシン部位1175と951でのVEGFR2のリン酸化の増加につながることが示された。[ 11 ] [ 12 ]

病気における役割

PTPRBの調節異常は様々な腫瘍の発生と相関している。PTPRBは上皮間葉転換(EMT)を誘導することにより大腸癌細胞の転移を促進する。[ 14 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000127329Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000020154Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ 「Entrez Gene: PTPRB タンパク質チロシンホスファターゼ、受容体タイプ、B」
  6. ^ a b Fachinger G, Deutsch U, Risau W (1999年10月). 「血管内皮タンパク質チロシンホスファターゼとアンジオポエチン受容体Tie-2の機能的相互作用」 . Oncogene . 18 (43): 5948– 5953. doi : 10.1038/sj.onc.1202992 . PMID 10557082 . 
  7. ^ Bäumer S, Keller L, Holtmann A, Funke R, August B, Gamp A, et al. (2006年6月). 「血管内皮細胞特異的ホスホチロシンホスファターゼ(VE-PTP)活性は血管の発達に必要である」 . Blood . 107 (12): 4754– 4762. doi : 10.1182/blood-2006-01-0141 . PMID 16514057 . 
  8. ^ Broermann A, Winderlich M, Block H, Frye M, Rossaint J, Zarbock A, et al. (2011年11月). 「VE-PTPのVE-カドヘリンからの解離は、白血球の血管外漏出とVEGF誘導性血管透過性に必要である」 . The Journal of Experimental Medicine . 208 (12): 2393– 2401. doi : 10.1084 / jem.20110525 . PMC 3256962. PMID 22025303 .  
  9. ^ a b c Soni D, Regmi SC, Wang DM, DebRoy A, Zhao YY, Vogel SM, et al. (2017年6月). 「STIM1誘導性Ca 2+流入下流のVE-PTPのPyk2リン酸化は接着結合の分解を制御する」 . American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 312 (6): L1003– L1017. doi : 10.1152 / ajplung.00008.2017 . PMC 5495943. PMID 28385807 .  
  10. ^ Nawroth R, Poell G, Ranft A, Kloep S, Samulowitz U, Fachinger G, et al. (2002年9月). 「VE-PTPとVE-cadherinエクトドメインの相互作用によるリン酸化と細胞間接触の制御の促進」 . The EMBO Journal . 21 (18): 4885– 4895. doi : 10.1093/emboj/cdf497 . PMC 126293. PMID 12234928 .  
  11. ^ a b Hayashi M, Majumdar A, Li X, Adler J, Sun Z, Vertuani S, et al. (2013-04-09). 「VE-PTPは柄細胞におけるVEGFR2活性を制御し、内皮細胞の極性と内腔形成を確立する」 . Nature Communications . 4 (1) 1672. Bibcode : 2013NatCo...4.1672H . doi : 10.1038/ncomms2683 . PMC 3644080. PMID 23575676 .  
  12. ^ a b Mellberg S, Dimberg A, Bahram F, Hayashi M, Rennel E, Ameur A, et al. (2009年5月). 「転写プロファイリングにより、チロシンホスファターゼVE-PTPがVEGFR2活性と内皮細胞形態形成の制御において重要な役割を果たすことが明らかになった」 . FASEB Journal . 23 (5): 1490– 1502. doi : 10.1096/fj.08-123810 . PMID 19136612 . 
  13. ^ Abhinand CS, Raju R, Soumya SJ, Arya PS, Sudhakaran PR (2016年12月). 「血管新生に関連する内皮細胞におけるVEGF-A/VEGFR2シグナル伝達ネットワーク」 . Journal of Cell Communication and Signaling . 10 ( 4): 347– 354. doi : 10.1007/s12079-016-0352-8 . PMC 5143324. PMID 27619687 .  
  14. ^ Weng X, Chen W, Hu W, Xu K, Qi L, Chen J, et al. (2019年4月). 「PTPRBは上皮間葉転換を誘導し、大腸癌の転移を促進する」 . Cell Death & Disease . 10 (5) 352. doi : 10.1038/s41419-019-1554-9 . PMC 6491493. PMID 31040266 .  

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