環状染色体22

環状染色体22
その他の名前リング22
環状染色体22の核型
症状知的障害、言語遅延、筋緊張低下、多動
通常の発症概念
間隔生涯
原因環状染色体
診断方法核型

環状染色体22（リング22）は、まれな染色体異常です。環状染色体は、染色体の末端が物質を失い、環状に融合することで発生します。リング22の場合、これはヒトの常染色体の中で最後に番号が付けられた22番染色体で発生します。環状染色体22は、知的障害、言語発達遅滞、筋緊張低下、多動性亢進など、いくつかの一貫した特徴を特徴とします。この疾患は、 SHANK3遺伝子の喪失がフェラン・マクダーミド症候群の両方に関与している ことから、フェラン・マクダーミド症候群と類似した表現型を示します。

プレゼンテーション

環状染色体22番は多様な表現型を示すものの、ほとんどの症例に共通する特徴がいくつか認められる。ほとんどの症例で知的障害が認められ、その程度は一般的に中等度から重度である。その他の特徴としては、筋緊張低下（骨格筋の異常な筋力低下または弛緩）、著しい多動性、自閉症様の特徴などがあげられる。[1]顕著な言語発達遅滞もよくみられ、年齢中央値10歳の35症例を対象とした調査では、半数以上が発語できず、発語できた症例でも平均3歳近くで初めて言葉を話した。[2]協調運動障害や不安定な歩行もよくみられる。頭蓋顔面の奇形も多くみられ、例えば小頭症、内眼角質、異常に大きな耳などが挙げられる。[3]その他の特徴としては、まつ毛が長くアーモンド型の目、[1]太い眉毛、[4]球状の鼻、足指の間に「サンダルのような隙間」があることなどがあげられる。[2]身長は通常正常で、身体的異常は一般的に軽度またはありません。[1]

泌尿生殖器および生殖器の異常が報告されている。リング染色体22番を持つ男性で、表現型は正常であったものの無精子症を呈した症例が1例報告されている[5]。また、陰核奇形を伴う女児の症状を伴う症例も1例報告されている[2] 。ほとんどの症例は重度の障害を伴うが、軽症または無症状の症例では世代間伝達が報告されている。リング染色体22番が3世代にわたって受け継がれた家系があり、一部の家系員は従来の症状を呈し、一部の家系員は呈示しなかったという報告もある[6] 。

多動性行動は頻繁に報告されている。[7] 双極性障害は環状染色体22を持つ成人で報告されており、多動性と非定型双極性障害との関連が推測されている。[8]自閉症様特性は幼児によく見られるが、思春期前までに軽減することが多い。[1]環状染色体22を持つ患者で自閉症の基準を完全に満たす人は比較的少なく、そのような関連性が本当に存在するのか、それとも自閉症と一般的な発達遅延との相関関係の結果なのかは不明である。[9]

神経線維腫症II型は、環状染色体22の症例のかなり少数に発生します。特に多発性髄膜腫の存在は一般的です。[10]

原因

環状染色体の形成

環状染色体22は、染色体変異の一種である環状染色体によって引き起こされます。これは、染色体の末端が遺伝物質を失い、互いに結合して環状を形成するものです。22番染色体はアクロセントリック染色体の一つであり、短腕が異常に小さく、発達に関連する遺伝子が欠落しています。したがって、環状染色体22の表現型は、長腕の遺伝子の喪失のみによって引き起こされます。[1]欠失によって失われる遺伝子の量は大きく異なり、症状の異なる症例では22番染色体の0.15%から21%の喪失が報告されています。[2]

環状染色体はほぼ常に散発的に発生し、親から子への遺伝例はほとんど記録されていません。環状染色体の本質的な不安定性のため、たとえ親が罹患していたとしても、遺伝することは稀です。[11]しかし、環状染色体22番の世代間遺伝の症例が報告されています。[6]

環状染色体22の表現型と、別の22番染色体欠失症候群であるフェラン・マクダーミド症候群の表現型との間には、有意な重複が認められる。これは、 22q13.3におけるSHANK3遺伝子の共通欠失に起因すると考えられている。環状染色体22を持つ患者でSHANK3欠失を欠失せず正常な表現型を示す症例も報告されており、SHANK3が環状染色体22症候群の重要な領域であることが示唆されている。[11]

診断

環状染色体22は、他の主要な染色体異常と同様に、核型検査によって診断されます。まれに、羊水穿刺または絨毛膜絨毛採取によって出生前に検出されることもあります。[3]

管理

環状染色体は先天性の遺伝性疾患であるため、それ自体では治療できません。むしろ、対症療法と支持療法が行われます。知的障害がある場合は、通常、特別支援教育が適応となりますが、言語療法は言語発達の遅れを部分的に克服できる可能性があります。理学療法は筋緊張低下の緩和に役立ちます。遺伝カウンセリングは、遺伝性の可能性がある遺伝性疾患に対して広く適応となります。[3]

疫学

環状染色体22はまれで、約100例が報告されています。[7]男性よりも女性に多く見られる可能性がありますが、[3]他の研究者は逆の結果を発見しています。[12]

歴史

環状染色体21番と22番は1970年に初めて特定されました。当時、この2つの染色体は当時の細胞遺伝学的解析では区別できず、両方とも「G染色体」と呼ばれていました。環状染色体22番は「G欠失症候群II」と呼ばれていました。技術の進歩に伴い、G欠失症候群IIは環状染色体22として特定されました。[13]初期の報告では、環状染色体22番が一貫した症候群を構成するのか、それとも単に知的障害者の異質な集団に見られる所見なのかについて意見が分かれていました。[14]この症候群に注目を促した初期の症例の一つは、環状染色体22番を持つ一卵性双生児の姉妹の報告であり、これは双生児間で共有される染色体異常の最初の記録例の一つでした。[15]

参照

参考文献

  1. ^ abcde Unique、ジェフリーズ A、ハルテン M (2014)。 「リング22」（PDF）。個性的。2021 年3 月 16 日に取得。
  2. ^ abcd Jeffries AR, Curran S, Elmslie F, Sharma A, Wenger S, Hummel M, Powell J (2005年7月29日). 「環状染色体22の分子的および表現型的特徴づけ」. American Journal of Medical Genetics . 137A (2): 139– 147. doi :10.1002/ajmg.a.30780. PMID  16059935. S2CID  21211829.
  3. ^ abcd Kulkarni S (2009). 「22番染色体リング」.国立希少疾患機構. 2021年3月16日閲覧。
  4. ^ Ishmael HA, Cataldi D, Begleiter ML, Pasztor LM, Dasouki MJ, Butler MG (2003年5月7日). 「環状染色体22を持つ新たな5人の被験者」.臨床遺伝学. 63 (5): 410– 414. doi :10.1034/j.1399-0004.2003.00064.x. PMC 6714054. PMID  12752574 . 
  5. ^ ズッカレッロ D、ダッラピッコラ B、ノヴェッリ A、フォレスタ C (2010). 「体質的に環22番染色体を持つ男性の無精子症」。ヨーロッパ医学遺伝学ジャーナル。53 (6): 389–391。土井:10.1016/j.ejmg.2010.07.014。PMID  20709628。
  6. ^ ab Stoll C, Roth MP (1983年5月). 「3世代における22環染色体の分離」.ヒト遺伝学. 63 (3): 294– 296. doi :10.1007/BF00284669. PMID  6852827. S2CID  33812679.
  7. ^ ab 「リング染色体22」。遺伝性・希少疾患情報センター。2021年2月1日。2021年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月16日閲覧。
  8. ^ Sovner R, Stone A, Fox C (1996年2月). 「環状染色体22と気分障害」. Journal of Intellectual Disability Research . 40 (1): 82– 86. doi :10.1111/j.1365-2788.1996.tb00607.x. PMID  8930062.
  9. ^ MacLean JE, Teshima IE, Szatmari P, Nowaczyk MJM (2000年3月23日). 「環状染色体22と自閉症：報告とレビュー」. American Journal of Medical Genetics . 90 (5): 382– 385. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(20000228)90:5<382::AID-AJMG7>3.0.CO;2-T. PMID  10706359.
  10. ^ Zirn B, Arning L, Bartels I, Shoukier M, Hoffjan S, Neubauer B, Hahn A (2010年11月20日). 「環状染色体22と神経線維腫症II型：髄膜腫発症におけるNF2遺伝子消失の2ヒットモデルの証明」. Clinical Genetics . 81 (1): 82– 87. doi :10.1111/j.1399-0004.2010.01598.x. PMID  21175598. S2CID  20944316.
  11. ^ ab Yip MY (2015). 「ヒトの遺伝性疾患における常染色体環状染色体」. Translational Pediatrics . 4 (2): 164– 174. doi : 10.3978/j.issn.2224-4336.2015.03.04 . PMC 4729093. PMID  26835370 . 
  12. ^ Mahajan S, Kaur A, Singh JR (2012). 「リング染色体22：文献レビューとインドからの初報告」. Balkan Journal of Medical Genetics . 15 (1): 55– 59. doi : 10.2478/v10034-012-0009-8 . PMC 3776658. PMID  24052724 . 
  13. ^ Warren RJ, Rimoin DL, Summitt RL (1973). 「G欠失症候群に関連する異常染色体の蛍光顕微鏡による同定」. American Journal of Human Genetics . 25 (1): 77– 81. PMC 1762232. PMID  4265215 . 
  14. ^ Hunter AGW, Ray M, Wang HS, Thompson DR (1977年10月). 「環状染色体22を持つ患者における表現型の相関関係」.臨床遺伝学. 12 (4): 239– 249. doi :10.1111/j.1399-0004.1977.tb00933.x. PMID  912941. S2CID  40631541.
  15. ^ Lindenbaum RH, Bobrow M, Barber L (1973年3月). 「環状染色体22を持つ一卵性双生児」. Journal of Medical Genetics . 10 (1): 85– 89. doi :10.1136/jmg.10.1.85. PMC 1012981. PMID 4697858  . 
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