下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド

ADCYAP1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスADCYAP1、PACAP、アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1
外部IDオミム：102980; MGI : 105094;ホモロジーン: 869;ジーンカード：ADCYAP1; OMA :ADCYAP1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

116

11516

アンサンブル

ENSG00000141433

ENSMUSG00000024256

ユニプロット

P18509

O70176

RefSeq (mRNA)

NM_001099733
NM_001117

NM_009625
NM_001315503
NM_001315504

RefSeq（タンパク質）

NP_001093203
NP_001108

NP_001302432
NP_001302433
NP_033755

場所（UCSC）18番染色体: 0.9 – 0.91 Mb17章: 93.51 – 93.51 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）は、ヒトではADCYAP1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] PACAPは血管作動性腸管ペプチドに類似しています。その作用の一つは、腸クロマフィン様細胞を刺激することです。PACAPは血管作動性腸管ペプチド受容体とPACAP受容体に結合します。

関数

この遺伝子はアデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1をコードしています。このポリペプチドはアデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1受容体を介してアデニル酸シクラーゼを刺激し、標的細胞のcAMPレベルを上昇させます。アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1は、下垂体刺激ホルモン（すなわち、下垂体の活動を誘導する物質）であるだけでなく、神経伝達物質および神経調節物質としても機能します。さらに、特定の種類の細胞の傍分泌および自己分泌の調節において役割を果たしています。この遺伝子には5つのエクソンがあります。エクソン1とエクソン2はそれぞれ5' UTRとシグナルペプチドをコードします。エクソン4はアデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド1関連ペプチドをコードし、エクソン5は成熟ペプチドと3' UTRをコードします。この遺伝子は、短い形式と長い形式の2つのアイソタイプを含む3つの異なる成熟ペプチドをコードします。[6]

この遺伝子の変異型は、女性（男性は除く）の心的外傷後ストレス障害（PTSD）と関連付けられている。 [7]この障害は、心的外傷、すなわち生存を脅かす出来事に対する不適応な心理的反応を伴う。Resslerらは、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）をコードする遺伝子におけるSNPの関連性を同定し、このペプチドとその受容体（ PAC1）がPTSDに関与していることを示唆した。マウスの大量飲酒モデルにおいて、PACAPは分界条床核に対するアルコールの影響を媒介していると考えられる。[8]

頭痛障害

PACAPの両アイソフォーム（PACAP-38およびPACAP-27）は、片頭痛の発症に関与していることが示唆されている。[ 9 ] [10]デンマークの研究グループは、PACAP-38の静脈内注入により、片頭痛患者の58%に片頭痛発作が誘発されたことを発見した。[9]一方、PACAP-27では、対応する片頭痛誘発率は55%であった。[10] 一次性頭痛の治療において、PACAPまたはその受容体を標的とするモノクローナル抗体による治療が研究されている。このペプチドを標的とするAlder BioPharmaceuticalsのALD1910は、2019年10月に第I相試験を開始した。[11] [12] PAC1受容体を標的とするAmgenのAMG-301は、第II相試験でプラセボよりも高い有効性を示すことができなかった。[13]

神経保護

PACAPは神経保護作用があることも示されていますが、片頭痛を誘発する傾向があるため、この特性の臨床使用は限られています。[14] [15]

相互作用

下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチドは、セクレチン受容体[16]のほか、MRGPRX2 [17]やGPR55 [18]とも相互作用することが示されている。

参照

参考文献

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さらに読む

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