EIF4E

EIF4E
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスEIF4E、真核生物翻訳開始因子 4E、AUTS19、CBP、EIF4E1、EIF4EL1、EIF4F、eIF-4E
外部IDオミム: 133440 ; MGI : 95305 ;ホモロジーン: 123817 ;ジーンカード: EIF4E ; OMA : EIF4E - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

1977

13684

アンサンブル

ENSG00000151247

ENSMUSG00000028156

ユニプロット

P06730

P63073

RefSeq (mRNA)

NM_001130678 NM_001130679 NM_001968 NM_001331017

NM_007917 NM_001313980

RefSeq（タンパク質）

NP_001124150 NP_001124151 NP_001317946 NP_001959

NP_001300909 NP_031943

場所（UCSC）4号線: 98.88 – 98.93 Mb3章: 138.23 – 138.27 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

真核生物翻訳開始因子4E （eIF4E）は、ヒトにおいてEIF4E遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 5 ] [ 6 ] eIF4Eは翻訳開始において中心的な役割を果たし、タンパク質合成の調節に関与しています。その活性は様々な生物学的プロセスや疾患状態に影響を与えるため、特に異常なタンパク質産生を特徴とする疾患において、治療開発の重要な標的となっています。

発見

eIF4Eは、1976年にWitold Filipowiczら[ 7 ]によって、翻訳において機能する細胞質キャップ結合タンパク質として発見されました。2年後の1978年、Sonenbergら[ 8 ]は、同じ実験を繰り返し、mRNA-タンパク質複合体の安定性を高めるために架橋剤を添加し、Filipowiczらの発見を確認しました。これは、真核生物におけるキャップ依存性翻訳開始の理解の基礎となりました。これらの発見は、多くの科学者によって確認され、多くの論文でレビューされています。

構造

EIF4Eと7MetGTP
4EBP (赤) は eIF4E のアルファヘリックス (シアン) に結合しています。

真核細胞のmRNA のほとんどは、5' 末端が 7-メチルグアノシン5' キャップ構造、m 7 GpppX (X は任意のヌクレオチド) でブロックされています。eIF4E は、このキャップ構造に特異的に結合する真核生物の翻訳開始因子です。これは 24 kD のポリペプチドで、遊離型としても、eIF4F開始前複合体の一部としても存在します。[ 9 ] eIF4F の他のサブユニットは、ATPaseおよび RNAヘリカーゼ活性を持つeIF4Aと呼ばれる 47 kD のポリペプチド[ 10 ]と、220 kD のスキャフォールディングポリペプチドであるeIF4Gです。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] eIF4E は、 酵母、ショウジョウバエ、ヒトなどの他の種だけでなく、多くの哺乳類細胞の核にも見られます。[ 14 ] [ 15 ] eIF4Eは核小体に存在し、その一部はPML核小体と共局在し、また核質にも拡散して存在する。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

関数

キャップ依存性翻訳開始

真核生物の翻訳開始因子eIF4Eは、リボソームをmRNAの5'キャップ構造に誘導する中心的な役割を果たし、効率的なタンパク質合成を促進する。真核生物の翻訳装置の律速因子とみなされることが多い。[ 9 ]多くの細胞内mRNAは、タンパク質への翻訳にeIF4Eに依存する。この役割において、eIF4EはeIF4F複合体の一部として機能し、eIF4Gやその他の翻訳開始に必要な因子をリクルートする。しかし、特定のウイルスはeIF4Gを切断してeIF4E結合ドメインを除去することでこのメカニズムを回避し、ウイルスRNAのキャップ非依存的な翻訳を可能にする。同様に、熱ショックタンパク質をコードするmRNAなど、一部の細胞内mRNAは、内部リボソーム進入部位（IRES）エレメントやeIF3dなどの他の開始因子による直接結合など、代替的な翻訳開始戦略を利用する。[ 20 ] [ 21 ]

eIF4Eがバイパスまたは阻害される状況では、eIF3D、eIF3I、PARN、核キャップ結合複合体（CBC）などの他のキャップ結合タンパク質が特殊な翻訳経路を媒介することができる。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

mRNAエクスポート

eIF4Eは細胞質内での機能に加え、核内でも明確に定義された役割を担っています。3' UTRに50ヌクレオチドのeIF4E感受性配列（4ESE）を含む特定のmRNAの輸送を促進します。この輸送機構は、eIF4Eのキャップ結合能、CRM1/XPO1輸送経路、そしてeIF4Eと4ESEを含む転写産物を橋渡しするアダプタータンパク質LRPPRCに依存しています。[ 25 ] [ 26 ]

RNA処理

核内eIF4Eは、選択的スプライシング、3'末端切断、m7GキャッピングなどのRNA処理にも影響を与えます。核内eIF4E活性の上昇は、いくつかの癌、特に急性骨髄性白血病（AML）における発癌性リプログラミングと関連付けられています[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] RNA輸出と翻訳における複合的な役割を通じて、eIF4Eは遺伝子発現の包括的な調節因子として機能し、「キャップシャペロン」タンパク質と呼ばれることもあります。

規制

翻訳抑制

翻訳開始因子eIF4Eは、シナプスにおける特定のmRNAの翻訳を制御する脆弱X精神遅滞タンパク質（ FMRP ）によって厳密に制御されている。FMRPはCYFIP1と相互作用し、CYFIP1はEIF4EBP1、EIF4EBP2、EIF4EBP3などの標準的な4E結合タンパク質に見られるものと構造的に類似したドメインでeIF4Eに直接結合する。この相互作用はeIF4Gの結合を競合的に阻害し、真核生物の翻訳開始複合体の組み立てを阻害して翻訳を抑制する。[ 30 ] FMRP-CYFIP1-eIF4E複合体は、樹状突起に局在するBC1などの非コードRNAによってさらに安定化され、FMRP-CYFIP1相互作用を増強し、特定の標的mRNAへのリクルートメントを媒介する。[ 30 ]

この抑制複合体は神経刺激に応答する。シナプス活動はCYFIP1とeIF4Eの解離を促進し、eIF4Gが結合して翻訳を開始することを可能にする。この機構は、シナプスにおけるタンパク質合成の動的な活動依存的制御を可能にし、シナプス可塑性や学習などのプロセスに寄与する。[ 30 ]

eIF4Eは比較的存在量の少ない開始因子であるため、複数のレベルで制御することができる。[ 31 ] [ 32 ] eIF4Eの制御は、転写、RNA安定性、リン酸化、細胞内局在、パートナータンパク質のレベルで達成される可能性がある。[ 33 ]

遺伝子発現とRNA安定性

eIF4Eの転写制御機構は完全には解明されていない。しかしながら、細胞周期中のmycレベルとeIF4E mRNAレベルの間に相関関係があることを示唆する報告がいくつかある。[ 34 ]この関係の根拠は、eIF4E遺伝子のプロモーター領域における2つのmyc結合部位（CACGTG Eボックスリピート）の解析によってさらに確立された。[ 35 ]この配列モチーフはmycの他の生体内標的と共有されており、eIF4EのEボックスリピートにおける変異はプロモーター領域を不活性化し、その結果、その発現を減少させる。

最近の研究では、eIF4EのレベルはNFkBとC/EBPによって転写レベルで制御できることが示されている。[ 36 ] [ 37 ] IkB-SRによる一次AML細胞の導入は、eIF4E mRNAレベルの減少だけでなく、eIF4Eタンパク質の再局在化ももたらした。[ 18 ] eIF4E mRNAの安定性は、HuRとTIARタンパク質によっても制御されている。[ 38 ] [ 39 ] eIF4E遺伝子増幅は、頭頸部癌および乳癌標本のサブセットで観察されている。[ 40 ]

リン酸化

ホルモン、成長因子、細胞増殖を促進するミトゲンなどの刺激も、eIF4Eをリン酸化することで翻訳速度を高める。[ 41 ] eIF4Eのリン酸化と翻訳速度は必ずしも相関しているわけではないが、細胞周期を通してeIF4Eのリン酸化の一貫したパターンが観察され、G0期とM期にはリン酸化が低く、G1期とS期にはリン酸化が高い。[ 42 ]この証拠はeIF4Eの結晶構造によってさらに裏付けられており、セリン残基209のリン酸化によって、キャップされたmRNAに対するeIF4Eの親和性が高まる可能性があることが示唆されている。

eIF4Eのリン酸化はRNA輸出を抑制する能力と細胞株で最初に示された発癌能にも関連している。[ 43 ]

パートナータンパク質

eIF4F複合体の組み立ては、eIF4E結合タンパク質（4E-BP）として知られるタンパク質によって阻害される。4E-BPはキャップ依存性翻訳を阻害する小さな熱安定性タンパク質である。[ 33 ]非リン酸化4E-BPはeIF4Eと強く相互作用して翻訳を妨げるが、リン酸化4E-BPはeIF4Eに弱く結合するため、翻訳プロセスを妨げない。[ 44 ]さらに、4E-BPの結合はeIF4EのSer209のリン酸化を阻害する。[ 45 ]注目すべきことに、4E-BP1は核と細胞質の両方に見られ、eIF4Eの核eIF4Eの機能も調節する可能性が高いことを示している。[ 46 ]最近の研究では、4E-BP3がeIF4E依存性mRNAの核細胞質輸出を制御することが示された。[ 47 ] 4E-BP1と同じ部位に結合するeIF4Eの細胞質調節因子も多数存在する。

eIF4Eの活性を刺激または抑制することができる他の多くのパートナータンパク質が見つかっており、その中にはHoxA9、Hex/PRH、Hox 11、Bicoid、Emx-2、Engrailed 2などのホメオドメイン含有タンパク質が含まれます。[ 48 ] [ 18 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] HoxA9はeIF4EのmRNA輸出と翻訳活性を促進しますが、Hex/PRHはeIF4Eの核機能を阻害します。[ 18 ] [ 52 ] [ 53 ] RNAヘリカーゼDDX3はeIF4Eと直接結合して翻訳を調節し、PボディとmRNA輸出で潜在的な機能を持っています。[ 54 ] [ 25 ]

RINGドメインはeIF4Eにも結合する。前骨髄球性白血病タンパク質PMLは、eIF4Eの核RNA輸出と腫瘍形成活性の両方に対する強力な抑制因子であり、PMLのRINGドメインはeIF4Eの背面に直接結合してeIF4Eの腫瘍形成活性を抑制し、さらにPMLとeIF4Eの核小体の一部は共局在する。[ 55 ] [ 17 ] [ 56 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 57 ] RNA-eIF4E複合体はPML小体では観察されないが、これはPMLがeIF4Eのm7Gキャップ結合機能を抑制するという観察と一致している。[ 17 ] [ 56 ] [ 57 ]構造研究により、関連のあるアレナウイルスのRINGフィンガータンパク質であるラッサ熱Zタンパク質が同様に背面でeIF4Eに結合できることが示されている。[ 56 ] [ 58 ] [ 59 ]

eIF4Eの核移行は、インポーチン8との直接的な相互作用によって媒介され、インポーチン8はeIF4Eのm7Gキャップ結合部位に結合する。[ 60 ]実際、インポーチン8レベルの低下は、eIF4E過剰発現細胞の発癌能とRNA輸出機能を低下させる。インポーチン8はeIF4Eのキャップ結合部位に結合し、NMRで観察されるように過剰なm7Gキャップ類似体と競合する。eIF4Eはまた、インポーチン8 RNAのRNA輸出を刺激し、それによってインポーチン8タンパク質の産生を増加させる。細胞の種類によっては、この役割を果たすインポーチンが他にも存在する可能性がある。初期の研究では、eIF4Eトランスポータータンパク質4E-T（eIF4ENIF1）が核移行を促進すると示唆されたが、その後の研究では、この因子はむしろeIF4Eの細胞質プロセッシングボディ（Pボディ）への局在を変化させ、翻訳を抑制することが示された。[ 61 ]

ポティウイルスのウイルスタンパク質ゲノム結合体（VPg）は、eIF4Eのキャップ結合部位に直接結合することが判明した。VPgはゲノムRNAに共有結合しており、この相互作用によりVPgは「キャップ」として機能する。[ 62 ] [ 63 ] [ 24 ] [ 64 ]ポティウイルスのVPgは、ポリオウイルス由来のものなど、他のVPgと配列や構造の相同性を持たない。in vitro実験では、VPg-RNA複合体はm7GキャップRNAと同程度の効率で翻訳された。これは、VPgがeIF4Eに結合し、翻訳機構に作用することを示唆している。一方、遊離VPg（複合体RNAが存在しない状態）は、細胞内でeIF4Eのキャップ依存的な活性と競合し、翻訳とRNA輸出を阻害する。[ 64 ]

細胞の局在

eIF4Eの機能を制御するいくつかの因子は、eIF4Eの細胞内局在も変調させる。例えば、PRH/Hexの過剰発現はeIF4Eの細胞質滞留を招き、その結果mRNA輸出活性が失われ、形質転換が抑制される。[ 18 ] PMLの過剰発現は、PMLを含む核小体へのeIF4Eの隔離と、RNAを含むeIF4E核小体の減少を招き、これはeIF4E依存性mRNA輸出の抑制と相関し、ストレスによって変調され得る。[ 17 ] [ 16 ] [ 18 ] LRPPRCの過剰発現は、核内でのPMLとのeIF4Eの共局在を減少させ、eIF4EのmRNA輸出活性の増加をもたらす。上述のように、インポーチン8はeIF4Eを核内に取り込み、その過剰発現は細胞株におけるeIF4EのRNA輸出および癌形質転換活性を刺激する。 IκB-SRによる一次AML細胞の導入は、eIF4E mRNAレベルの減少だけでなく、eIF4Eタンパク質の再局在ももたらした。[ 18 ]

がんにおける役割

Lazaris-Karatzasら[ 65 ]は、eIF4Eの過剰発現が線維芽細胞の腫瘍形成を引き起こすことを発見しました。この最初の観察以来、多くのグループが様々な細胞株でこれらの結果を再現しています。[ 66 ]その結果、eIF4Eの活性は、乳がん、肺がん、前立腺がんを含むいくつかのがんに関与していることが示唆されています。実際、転移性ヒト腫瘍の転写プロファイリングにより、eIF4Eが一貫して上方制御されているという明確な代謝シグネチャーが明らかになっています。[ 67 ]

eIF4Eレベルは、急性骨髄性白血病（AML）、多発性骨髄腫、乳児ALL、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、乳がん、前立腺がん、頭頸部がんなど多くの癌で上昇しており、その上昇は一般に予後不良と相関している。[ 29 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71] [72] [73 ] [ 74 ] AMLなどのこれらの癌の多くでは、eIF4Eは核に濃縮されており、キャッピング、スプライシング、RNAエクスポート、翻訳など、eIF4Eのいくつかの活性が患者の一次検体で上昇していることが判明している。

eIF4Eを標的とした最初の臨床試験では、古い抗ウイルス薬リバビリンがm7Gキャップの競合薬として使用され、eIF4Eの制御不全に関連する癌細胞株および動物モデルで大きな活性を示しました。[ 75 ] [ 76 ] [ 69 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 72] [81] [82] [83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 74 ]現在までにPubMed検索で、 30以上のグループがリバビリンがeIF4Eの活性を標的とすることを見出しましたが、2つのグループはそうではないことを発見しました。eIF4Eを標的とした最初の試験では、リバビリン単独療法がeIF4Eの活性を阻害し、AML患者の完全寛解を含む客観的な臨床反応につながることが実証されました。[ 29 ]興味深いことに、eIF4Eの核から細胞質への再局在は臨床的寛解と相関しており、これは核内での活動が疾患の進行に関連していることを示している。[ 29 ] AMLにおける抗白血病薬との併用によるその後のリバビリン試験では、寛解やeIF4Eの分子標的化などの客観的な臨床反応が再び示された。[ 70 ] [ 86 ]  これらのAML研究における臨床反応は、核内eIF4Eの減少およびeIF4Eの再出現を伴う臨床的再発と相関しており、核内eIF4EとそのRNA輸出活性は相関していた。リバビリンを併用した他の研究では、頭頸部癌で同様の有望な結果が示された。[ 73 ]リバビリンは、これまでに調べられたeIF4Eの全ての活性（スプライシング、キャッピング、RNA輸出および翻訳）を阻害する。[ 79 ] [ 70 ] [ 86 ]

eIF4Eはアンチセンスオリゴヌクレオチドの標的としても利用されており、前立腺癌のマウスモデルにおいて非常に高い効果を示した[ 87 ]。しかし、ヒトにおける単剤療法試験では、マウスと比較してヒトにおけるeIF4Eレベルの低下効率が低いことが原因と考えられる臨床的効果は得られなかった[ 88 ] 。近年のナノ粒子送達技術の進歩により、この戦略が改善される可能性がある。また、キャップ結合部位と背側表面の間に結合するeIF4Eのアロステリック阻害剤も実験的に用いられている[ 89 ] 。

相互作用

EIF4E は以下と相互作用することが示されています:

その他の直接相互作用因子：PML、[ 17 ] [ 56 ]アレナウイルスZタンパク質、[ 56 ] [ 55 ] [ 58 ] [ 59 ]インポーチン8、[ 60 ]ポティウイルスVPgタンパク質、[ 64 ] LRPPRC、[ 26 ] [ 25 ] RNMT、[ 110 ]小分子ISQ201 [ 111 ]など。

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000151247 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028156 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Pelletier J, Brook JD, Housman DE (1991年8月). 「翻訳開始因子4E遺伝子（EIF4EL1およびEIF4EL2）のヒト4番染色体および20番染色体への割り当て」. Genomics . 10 (4): 1079–1082 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90203-Q . PMID 1916814 . 
  6. ^ Jones RM, MacDonald ME, Branda J, Altherr MR, Louis DN, Schmidt EV (1997年5月). 「ヒト真核生物開始因子4E（EIF4E）をコードする遺伝子の4番染色体q21-25領域への割り当て」.体細胞・分子遺伝学. 23 (3): 221– 223. doi : 10.1007/BF02721373 . PMID 9330633. S2CID 10683455 .  
  7. ^ Filipowicz W, Furuichi Y, Sierra JM, Muthukrishnan S, Shatkin AJ, Ochoa S (1976年5月). 「真核生物メッセンジャーRNAのメチル化された5'末端配列m7GpppNに結合するタンパク質」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 73 (5): 1559– 1563. doi : 10.1073/ pnas.73.5.1559 . PMC 430337. PMID 1064023 .  
  8. ^ Sonenberg N, Morgan MA, Merrick WC, Shatkin AJ (1978年10月). 「mRNAの5'末端キャップに特異的に架橋する真核生物開始因子中のポリペプチド」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 75 (10): 4843– 4847. Bibcode : 1978PNAS...75.4843S . doi : 10.1073/ pnas.75.10.4843 . PMC 336217. PMID 217002 .  
  9. ^ a b Sonenberg N, Rupprecht KM, Hecht SM, Shatkin AJ (1979年9月). 「真核生物mRNAキャップ結合タンパク質：セファロース結合m7GDPによるアフィニティークロマトグラフィーによる精製」 .米国科学アカデミー紀要. 76 (9): 4345– 4349. Bibcode : 1979PNAS...76.4345S . doi : 10.1073 / pnas.76.9.4345 . PMC 411571. PMID 291969 .  
  10. ^ Hutchins AP, Roberts GR, Lloyd CW, Doonan JH (2004年1月). 「CDKAとeIF4Aのin vivo相互作用：翻訳と細胞増殖を結びつける可能性のあるメカニズム」 . FEBS Letters . 556 ( 1–3 ): 91–94 . Bibcode : 2004FEBSL.556...91H . doi : 10.1016/S0014-5793(03)01382-6 . PMID 14706832. S2CID 35343626 .  
  11. ^ Hsieh AC, Ruggero D (2010年8月11日). 「真核生物翻訳開始因子4E（eIF4E）を標的としたがん治療」 .臨床がん研究. 16 (20): 4914– 4920. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0433 . PMC 7539621. PMID 20702611 .  
  12. ^ Rychlik W, Domier LL, Gardner PR, Hellmann GM, Rhoads RE (1987年2月). 「ヒト組織由来のmRNAキャップ結合タンパク質のアミノ酸配列」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (4): 945– 949. Bibcode : 1987PNAS...84..945R . doi : 10.1073/pnas.84.4.945 . PMC 304336. PMID 3469651 .  
  13. ^ 「Entrez Gene: eIF4E 真核生物翻訳開始因子4E」。
  14. ^ Lejbkowicz F, Goyer C, Darveau A, Neron S, Lemieux R, Sonenberg N (1992-10-15). 「mRNA 5'キャップ結合タンパク質である真核生物開始因子4Eの一部は核に局在する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 89 (20): 9612– 9616. Bibcode : 1992PNAS...89.9612L . doi : 10.1073 / pnas.89.20.9612 . ISSN 0027-8424 . PMC 50182. PMID 1384058 .   
  15. ^ Dostie J, Lejbkowicz F, Sonenberg N (2000-01-24). 「核真核生物開始因子4e（Eif4e）はスペックルにおいてスプライシング因子と共局在する」 . The Journal of Cell Biology . 148 (2): 239– 247. doi : 10.1083 / jcb.148.2.239 . ISSN 0021-9525 . PMC 2174286. PMID 10648556 .   
  16. ^ a b c Topisirovic I, Capili AD, Borden KL (2002-09-01). 「ガンマインターフェロンおよびカドミウム処理は真核生物開始因子4E依存性サイクリンD1 mRNA輸送をPML依存的に調節する」 . Molecular and Cellular Biology . 22 (17): 6183– 6198. doi : 10.1128/MCB.22.17.6183-6198.2002 . ISSN 1098-5549 . PMC 134012. PMID 12167712 .   
  17. ^ a b c d e Cohen N (2001-08-15). 「PML RINGはeIF4EのmRNAに対する親和性を低下させることで癌化を抑制する」 . The EMBO Journal . 20 (16): 4547– 4559. doi : 10.1093/emboj / 20.16.4547 . PMC 125576. PMID 11500381 .  
  18. ^ a b c d e f g h Topisirovic I (2003-02-03). 「プロリンリッチホメオドメインタンパク質PRHは、eIF4E依存性サイクリンD1 mRNAの輸送および増殖に対する組織特異的阻害剤である」 . The EMBO Journal . 22 (3): 689– 703. doi : 10.1093/emboj/cdg069 . PMC 140753. PMID 12554669 .  
  19. ^クリコビッチ B、トピシロビッチ I、スクラバネク L、ルイス グティエレス M、ボーデン KL (2005-04-25)。「eIF4E は、3'UTR 内のエレメントを介してサイクリン D1 mRNA の核外輸送を促進します。 」細胞生物学ジャーナル。169 (2): 245–256 .土井: 10.1083/jcb.200501019。ISSN 1540-8140。PMC 2171863。PMID 15837800。   
  20. ^ de la Parra C, Ernlund A, Alard A, Ruggles K, Ueberheide B, Schneider RJ (2018-08-03). 「キャップ依存性mRNA翻訳開始の広範な代替形態」 . Nature Communications . 9 (1): 3068. Bibcode : 2018NatCo...9.3068D . doi : 10.1038/ s41467-018-05539-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 6076257. PMID 30076308 .   
  21. ^ Lee AS, Kranzusch PJ, Doudna JA, Cate JH (2016-08-04). 「eIF3dは、特殊な翻訳開始に必要なmRNAキャップ結合タンパク質である」 . Nature . 536 (7614): 96– 99. Bibcode : 2016Natur.536...96L . doi : 10.1038 / nature18954 . ISSN 0028-0836 . PMC 5003174. PMID 27462815 .   
  22. ^ Bukhari SI, Truesdell SS, Lee S, Kollu S, Classon A, Boukhali M, et al. (2016年3月). 「細胞静止期におけるFXR1a関連マイクロRNPを介した特殊な翻訳メカニズム」 . Molecular Cell . 61 (5): 760– 773. doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.013 . PMC 4811377. PMID 26942679 .  
  23. ^ Kumar P, Hellen CU, Pestova TV (2016-07-01). 「哺乳類のキャップドmRNAへのeIF4Fを介したリボソーム結合のメカニズムに向けて」 . Genes & Development . 30 (13): 1573– 1588. doi : 10.1101 / gad.282418.116 . ISSN 0890-9369 . PMC 4949329. PMID 27401559 .   
  24. ^ a b Borden KL, Volpon L (2020-09-01). 「キャップ依存性翻訳開始と関連機構の多様性、可塑性、適応性」 . RNA Biology . 17 (9): 1239– 1251. doi : 10.1080/15476286.2020.1766179 . ISSN 1547-6286 . PMC 7549709. PMID 32496897 .   
  25. ^ a b cトピシロビッチ I、シディキ N、ラポワント VL、トロスト M、ティボー P、バンゲラニエ C、他。 (2009-04-22)。「真核生物開始因子 4E (eIF4E) 輸出能力のある RNP の分子解剖」。EMBO ジャーナル。28 (8): 1087–1098。土井: 10.1038/emboj.2009.53。ISSN 0261-4189。PMC 2683702。PMID 19262567。   
  26. ^ a b Volpon L, Culjkovic-Kraljacic B, Sohn HS, Blanchet-Cohen A, Osborne MJ, Borden KL (2017年6月). 「eIF4E依存性mRNA輸出と輸出機構の核内リサイクルのための生化学的枠組み」 . RNA . 23 ( 6). ニューヨーク: 927–937 . doi : 10.1261/rna.060137.116 . ISSN 1355-8382 . PMC 5435865. PMID 28325843 .   
  27. ^ Culjkovic-Kraljacic B, Skrabanek L, Revuelta MV, Gasiorek J, Cowling VH , Cerchietti L, et al. (2020-10-27). 「真核生物翻訳開始因子eIF4Eはコーディング転写産物および非コーディング転写産物の定常状態m 7 Gキャッピングを促進する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 117 (43): 26773– 26783. Bibcode : 2020PNAS..11726773C . doi : 10.1073 / pnas.2002360117 . ISSN 0027-8424 . PMC 7604501. PMID 33055213 .   
  28. ^ Ghram M, Morris G, Culjkovic-Kraljacic B, Mars JC, Gendron P, Skrabanek L, et al. (2023-04-03). 「真核生物翻訳開始因子eIF4Eは選択的スプライシングを再プログラムする」 . The EMBO Journal . 42 (7) e110496. doi : 10.15252/embj.2021110496 . ISSN 0261-4189 . PMC 10068332. PMID 36843541 .   
  29. ^ a b c d Assouline S, Culjkovic B, Cocolakis E, Rousseau C, Beslu N, Amri A, et al. (2009-07-09). 「急性骨髄性白血病（AML）における癌遺伝子eIF4Eの分子標的：リバビリンを用いた原理実証臨床試験」 Blood. 114 ( 2 ): 257– 260. doi : 10.1182 / blood-2009-02-205153 . ISSN 0006-4971 . PMID 19433856. S2CID 28957125 .   
  30. ^ a b c Napoli I, Mercaldo V, Boyl PP, Eleuteri B, Zalfa F, De Rubeis S, et al. (2008年9月). 「脆弱X症候群タンパク質は、新規4E-BPであるCYFIP1を介して活性依存的翻訳を抑制する」 . Cell . 134 (6): 1042– 1054. doi : 10.1016/j.cell.2008.07.031 . PMID 18805096. S2CID 14123165 .  
  31. ^ Duncan R, Milburn SC, Hershey JW (1987-01-05). 「HeLa細胞開始因子eIF-4Fのリン酸化制御と低存在量は、翻訳制御における役割を示唆する。eIF-4Fに対する熱ショックの影響」 . The Journal of Biological Chemistry . 262 (1): 380– 388. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75938-9 . ISSN 0021-9258 . PMID 3793730 .  
  32. ^ Mars JC, Ghram M, Culjkovic-Kraljacic B, Borden KL (2021-12-08). 「キャップ結合複合体CBCと真核生物翻訳因子eIF4E：キャップ依存性RNAの成熟と翻訳における共謀者」 . Cancers . 13 ( 24): 6185. doi : 10.3390/cancers13246185 . ISSN 2072-6694 . PMC 8699206. PMID 34944805 .   
  33. ^ a b Richter JD, Sonenberg N (2005-02-03). 「eIF4E阻害タンパク質によるキャップ依存性翻訳の制御」 . Nature . 433 (7025): 477– 480. Bibcode : 2005Natur.433..477R . doi : 10.1038/nature03205 . ISSN 1476-4687 . PMID 15690031. S2CID 4347657 .   
  34. ^ Rosenwald IB, Rhoads DB, Callanan LD, Isselbacher KJ, Schmidt EV (1993-07-01). 「c-mycによる増殖誘導に対する真核生物翻訳開始因子eIF-4EおよびeIF-2αの発現増加」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (13): 6175– 6178. Bibcode : 1993PNAS...90.6175R . doi : 10.1073 / pnas.90.13.6175 . ISSN 0027-8424 . PMC 46890. PMID 8327497 .   
  35. ^ Jones RM, Branda J, Johnston KA, Polymenis M, Gadd M, Rustgi A, et al. (1996年9月). 「mRNAキャップ結合タンパク質（真核生物開始因子4E）をコードする遺伝子のプロモーターにおける必須Eボックスはc-mycによる活性化の標的である」 . Molecular and Cellular Biology . 16 (9): 4754– 4764. doi : 10.1128 / mcb.16.9.4754 . ISSN 0270-7306 . PMC 231476. PMID 8756633 .   
  36. ^ Khanna-Gupta A、Abayasekara N、Levine M、Sun H、Virgilio M、Nia N、他。 (2012 年 9 月)。「ヌクレオフォスミン 1 ハプロ不全細胞における真核生物の翻訳開始因子 4E の上方制御により、CCAAT エンハンサー結合タンパク質 α 活性が変化します。 」生物化学ジャーナル。287 (39): 32728–32737 .土井: 10.1074/jbc.M112.373274。PMC 3463350。PMID 22851180。  
  37. ^ Hariri F, Arguello M, Volpon L, Culjkovic-Kraljacic B, Nielsen TH, Hiscott J, et al. (2013年10月). 「真核生物の翻訳開始因子eIF4EはNF-κBの直接的な転写標的であり、急性骨髄性白血病において異常な制御を受ける」 .白血病. 27 ( 10): 2047– 2055. doi : 10.1038/leu.2013.73 . ISSN 0887-6924 . PMC 4429918. PMID 23467026 .   
  38. ^ Mazan-Mamczarz K, Lal A, Martindale JL, Kawai T, Gorospe M (2006-04-01). 「RNA結合タンパク質TIARによる翻訳抑制」 . Molecular and Cellular Biology . 26 ( 7): 2716– 2727. doi : 10.1128/MCB.26.7.2716-2727.2006 . ISSN 1098-5549 . PMC 1430315. PMID 16537914 .   
  39. ^ Topisirovic I, Siddiqui N, Orolicki S, Skrabanek LA, Tremblay M, Hoang T, et al. (2009-03-01). 「真核生物翻訳開始因子4E mRNAの安定性はHuRによって制御され、この活性はがんにおいて制御不全である」 . Molecular and Cellular Biology . 29 (5): 1152– 1162. doi : 10.1128/MCB.01532-08 . ISSN 1098-5549 . PMC 2643828. PMID 19114552 .   
  40. ^ Sorrells DL, Black DR, Meschonat C , Rhoads R, De Benedetti A, Gao M, et al. (1998年4月). 「競合PCR法による乳がんにおけるeIF4E遺伝子増幅の検出」 Annals of Surgical Oncology 5 (3): 232– 237. doi : 10.1007/BF02303778 . ISSN 1068-9265 . PMID 9607624. S2CID 776478 .   
  41. ^ Morley SJ, Traugh JA (1990-06-25). 「インスリンおよびホルボールエステルによる開始因子eIF-4F、eIF-4B、eIF-3、およびリボソームタンパク質S6のリン酸化に対する異なる刺激」 . The Journal of Biological Chemistry . 265 (18): 10611– 10616. doi : 10.1016/S0021-9258(18)86990-3 . ISSN 0021-9258 . PMID 2191953 .  
  42. ^ Bonneau AM, Sonenberg N (1987-08-15). 「有糸分裂におけるタンパク質合成の制御における24kDaキャップ結合タンパク質の関与」 . The Journal of Biological Chemistry . 262 (23): 11134– 11139. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60935-4 . ISSN 0021-9258 . PMID 3038908 .  
  43. ^ Topisirovic I, Ruiz-Gutierrez M, Borden KL (2004-12-01). 「真核生物翻訳開始因子eIF4Eのリン酸化は、その形質転換およびmRNA輸送活性に寄与する」 . Cancer Research . 64 (23): 8639– 8642. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2677 . ISSN 0008-5472 . PMID 15574771. S2CID 21104713 .   
  44. ^ Peter D, Igreja C, Weber R, Wohlbold L, Weiler C, Ebertsch L, et al. (2015-03-19). 「eIF4Eに結合した4E-BP翻訳阻害剤の分子構造」 . Molecular Cell . 57 (6): 1074– 1087. doi : 10.1016/j.molcel.2015.01.017 . ISSN 1097-4164 . PMID 25702871 .  
  45. ^ Whalen SG, Gingras AC, Amankwa L, Mader S, Branton PE, Aebersold R, et al. (1996-05-17). 「プロテインキナーゼCによるeIF-4Eのセリン209のリン酸化は、翻訳抑制因子である4E結合タンパク質によって阻害される」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (20): 11831– 11837. doi : 10.1074/jbc.271.20.11831 . ISSN 0021-9258 . PMID 8662663 .  
  46. ^ロン L、リビングストン M、スカリエ R、ペトロラキス E、ギングラス AC、クロスビー K、他。 (2008 年 7 月)。「eIF4E結合タンパク質、4E-BPによるeIF4E細胞局在の制御」。RNA。14 (7)。ニューヨーク州ニューヨーク: 1318 ～ 1327。doi : 10.1261 / rna.950608。ISSN 1355-8382。PMC 2441981。PMID 18515545。   
  47. ^ Chen CC, Lee JC, Chang MC (2012-07-30). 「4E-BP3はeIF4Eを介した核内mRNA輸送を制御し、複製タンパク質A2と相互作用する」 . FEBS Letters . 586 (16): 2260– 2266. Bibcode : 2012FEBSL.586.2260C . doi : 10.1016/j.febslet.2012.05.059 . PMID 22684010. S2CID 40980342 .  
  48. ^ Niessing D, Blanke S, Jäckle H (2002-10-01). 「Bicoidはcaudal mRNAの5′キャップ結合複合体と会合し、翻訳を抑制する」 . Genes & Development . 16 (19): 2576– 2582. doi : 10.1101/gad.240002 . ISSN 0890-9369 . PMC 187448. PMID 12368268 .   
  49. ^ Nédélec S, Foucher I, Brunet I, Bouillot C, Prochiantz A, Trembleau A (2004-07-20). 「Emx2ホメオドメイン転写因子は嗅覚感覚ニューロンの軸索において真核生物翻訳開始因子4E（eIF4E）と相互作用する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (29): 10815– 10820. Bibcode : 2004PNAS..10110815N . doi : 10.1073 / pnas.0403824101 . ISSN 0027-8424 . PMC 490017. PMID 15247416 .   
  50. ^ Brunet I, Weinl C, Piper M, Trembleau A, Volovitch M, Harris W, et al. (2005年11月). 「転写因子Engrailed-2が網膜軸索を誘導する」 . Nature . 438 ( 7064): 94– 98. Bibcode : 2005Natur.438...94B . doi : 10.1038/nature04110 . ISSN 0028-0836 . PMC 3785142. PMID 16267555 .   
  51. ^ Topisirovic I, Borden KL (2005年10月). 「ホメオドメインタンパク質と真核生物翻訳開始因子4E（eIF4E）：予想外の関係」. Histology and Histopathology . 20 (4): 1275–1284 . doi : 10.14670/hh-20.1275 . ISSN 0213-3911 . PMID 16136508 .  
  52. ^黒田 暢、郭 亮、宮崎 栄、浜渦 毅、戸井 正之、広井 正之、他 (2005-01-01). 「慢性胆嚢炎の黄色肉芽腫性病巣近傍における筋線維芽細胞の出現とCD34陽性間質細胞の消失」.組織学・病理学. 20 (1): 127– 133. doi : 10.14670/hh-20.127 . ISSN 0213-3911 . PMID 15578431 .  
  53. ^ Topisirovic I, Kentsis A, Perez JM, Guzman ML, Jordan CT, Borden KL (2005-02-01). 「真核生物翻訳開始因子4Eの活性はHOXA9によって複数のレベルで調節される」 . Molecular and Cellular Biology . 25 (3): 1100– 1112. doi : 10.1128/MCB.25.3.1100-1112.2005 . ISSN 1098-5549 . PMC 544005. PMID 15657436 .   
  54. ^ Shih JW, Tsai TY, Chao CH, Wu Lee YH (2008-01-24). 「腫瘍抑制因子候補DDX3 RNAヘリカーゼは、eIF4E阻害タンパク質として作用することで、キャップ依存性翻訳を特異的に抑制する」 . Oncogene . 27 ( 5): 700– 714. doi : 10.1038/sj.onc.1210687 . ISSN 0950-9232 . PMID 17667941. S2CID 19781838 .   
  55. ^ a b Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (2002-11-26). 「超分子RINGドメインの自己組織化による生化学反応の制御」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (24): 15404– 15409. Bibcode : 2002PNAS...9915404K . doi : 10.1073 / pnas.202608799 . ISSN 0027-8424 . PMC 137729. PMID 12438698 .   
  56. ^ a b c d e Kentsis A, Dwyer EC, Perez JM, Sharma M, Chen A, Pan ZQ, et al. (2001年9月). 「前骨髄球性白血病タンパク質PMLおよびアレナウイルスタンパク質ZのRINGドメインは、翻訳開始因子eIF4E 1を直接阻害することで翻訳を抑制する 1 D. Draper編」 . Journal of Molecular Biology . 312 (4): 609– 623. doi : 10.1006/jmbi.2001.5003 . PMID 11575918 . 
  57. ^ a bクリコビッチ B、トピシロビッチ I、スクラバネク L、ルイス グティエレス M、ボーデン KL (2006-11-06)。「eIF4E は、細胞増殖を制御する RNA レギュロンの中心ノードです。 」細胞生物学ジャーナル。175 (3): 415–426 .土井: 10.1083/jcb.200607020。ISSN 1540-8140。PMC 2064519。PMID 17074885。   
  58. ^ a b Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (2002-01-22). 「モデルRINGドメインの自己組織化特性」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (2): 667– 672. doi : 10.1073 / pnas.012317299 . ISSN 0027-8424 . PMC 117363. PMID 11792829 .   
  59. ^ a b Volpon L, Osborne MJ, Capul AA, de la Torre JC, Borden KL (2010-03-23). 「Z RING-eIF4E複合体の構造的特徴づけにより、eIF4Eの明確な制御モードが明らかになった」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (12): 5441– 5446. Bibcode : 2010PNAS..107.5441V . doi : 10.1073 /pnas.0909877107 . ISSN 0027-8424 . PMC 2851782. PMID 20212144 .   
  60. ^ a b Volpon L, Culjkovic-Kraljacic B, Osborne MJ, Ramteke A, Sun Q, Niesman A, et al. (2016-05-10). 「Importin 8はm 7 Gキャップ感受性の真核生物翻訳開始因子eIF4Eの核内輸送を媒介する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 113 (19): 5263– 5268. Bibcode : 2016PNAS..113.5263V . doi : 10.1073 / pnas.1524291113 . ISSN 0027-8424 . PMC 4868427. PMID 27114554 .   
  61. ^ Ferraiuolo MA, Basak S, Dostie J, Murray EL, Schoenberg DR, Sonenberg N (2005-09-12). 「eIF4E結合タンパク質4E-TのP-body形成およびmRNA崩壊における役割」 . The Journal of Cell Biology . 170 (6): 913– 924. doi : 10.1083/jcb.200504039 . ISSN 1540-8140 . PMC 2171455. PMID 16157702 .   
  62. ^ German-Retana S, Walter J, Le Gall O (2008年3月). 「レタスモザイクウイルス：病原体多様性から宿主相互作用因子へ」 . Molecular Plant Pathology . 9 (2): 127– 136. Bibcode : 2008MolPP...9..127G . doi : 10.1111/j.1364-3703.2007.00451.x . ISSN 1464-6722 . PMC 6640324. PMID 18705846 .   
  63. ^ Coutinho de Oliveira L, Volpon L, Osborne MJ, Borden KL (2019年4月). 「ジャガイモYウイルス由来のウイルスタンパク質ゲノム連鎖体（VPg）の化学シフト割り当て」 . Biomolecular NMR Assignments . 13 (1): 9– 13. doi : 10.1007/s12104-018-9842-3 . ISSN 1874-2718 . PMC 6428624. PMID 30242622 .   
  64. ^ a b c Coutinho de Oliveira L, Volpon L, Rahardjo AK, Osborne MJ, Culjkovic-Kraljacic B, Trahan C, et al. (2019-11-26). 「eIF4E–VPg複合体の構造研究はキャップRNAに対する直接的な競合を明らかにする：翻訳への示唆」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 116 (48 ) : 24056– 24065. Bibcode : 2019PNAS..11624056C . doi : 10.1073/pnas.1904752116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6883836. PMID 31712417 .   
  65. ^ Lazaris-Karatzas A, Montine KS, Sonenberg N (1990-06-07). 「mRNA 5'キャップに結合する真核生物開始因子サブユニットによる悪性形質転換」. Nature . 345 (6275): 544– 547. Bibcode : 1990Natur.345..544L . doi : 10.1038 / 345544a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 2348862. S2CID 4366949 .   
  66. ^ Pelletier J, Graff J, Ruggero D, Sonenberg N (2015-01-15). 「eIF4F翻訳開始複合体を標的とする：癌発症における重要な連鎖」. Cancer Research . 75 (2): 250– 263. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-14-2789 . ISSN 0008-5472 . PMC 4299928. PMID 25593033 .   
  67. ^ Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (2003年1月). 「原発性固形腫瘍における転移の分子シグネチャー」. Nature Genetics . 33 (1): 49– 54. doi : 10.1038/ng1060 . ISSN 1546-1718 . PMID 12469122. S2CID 12059602 .   
  68. ^ Culjkovic B, Borden KL (2009). 「頭頸部癌における真核生物翻訳開始因子eIF4Eの理解と標的化」 . Journal of Oncology . 2009 981679. doi : 10.1155/2009/981679 . ISSN 1687-8450 . PMC 2798714. PMID 20049173 .   
  69. ^ a b Pettersson F, Yau C, Dobocan MC, Culjkovic-Kraljacic B, Retrouvay H, Puckett R, et al. (2011-05-01). 「eIF4E過剰発現乳がんに対するリバビリン治療効果（ルミナルB型乳がんの予後特異性を示すバイオマーカー）」 . Clinical Cancer Research . 17 (9): 2874– 2884. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2334 . ISSN 1078-0432 . PMC 3086959. PMID 21415224 .   
  70. ^ a b c Assouline S, Culjkovic-Kraljacic B, Bergeron J, Caplan S, Cocolakis E, Lambert C, et al. (2015-01-01). 「eIF4E値上昇を伴う再発性・難治性急性骨髄性白血病に対するリバビリンおよび低用量シタラビンの第I相試験」. Haematologica . 100 ( 1): e7– e9. doi : 10.3324/haematol.2014.111245 . ISSN 0390-6078 . PMC 4281321. PMID 25425688 .   
  71. ^ Attar-Schneider O, Pasmanik-Chor M, Tartakover-Matalon S, Drucker L, Lishner M (2015-02-28). 「eIF4EとeIF4GIは多発性骨髄腫のプロテオームとシグナル伝達において異なる異なる痕跡を残す」 . Oncotarget . 6 (6): 4315– 4329. doi : 10.18632 /oncotarget.3008 . ISSN 1949-2553 . PMC 4414192. PMID 25717031 .   
  72. ^ a bジスマノフ V、アタール＝シュナイダー O、リシュナー M、アイゼンフェルト RH、マタロン ST、ドラッカー L (2015 年 2 月)。「多発性骨髄腫のプロテオスタシスは、翻訳開始因子 eIF4E を介して標的にされる可能性があります。 」国際腫瘍学ジャーナル。46 (2): 860–870 .土井: 10.3892/ijo.2014.2774。ISSN 1019-6439。PMID 25422161。  
  73. ^ a b Dunn LA, Fury MG, Sherman EJ, Ho AA, Katabi N, Haque SS, et al. (2018年2月). 「ステージIVA/IVBヒトパピローマウイルス関連口腔咽頭扁平上皮癌に対するアファチニブ、リバビリン、週1回のカルボプラチンおよびパクリタキセルによる導入化学療法の第I相試験」 . Head & Neck . 40 (2): 233– 241. doi : 10.1002/hed.24938 . PMC 6760238. PMID 28963790 .  
  74. ^ a b Urtishak KA, Wang LS, Culjkovic-Kraljacic B, Davenport JW, Porazzi P, Vincent TL, et al. (2019-03-28). 「乳児急性リンパ芽球性白血病におけるリバビリンによるEIF4Eシグナル伝達の標的化」 . Oncogene . 38 ( 13): 2241– 2262. doi : 10.1038/s41388-018-0567-7 . ISSN 0950-9232 . PMC 6440839. PMID 30478448 .   
  75. ^ Kentsis A, Topisirovic I, Culjkovic B, Shao L, Borden KL (2004-12-28). 「リバビリンは7-メチルグアノシンmRNAキャップの物理的模倣によりeIF4Eを介した腫瘍形成を抑制する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (52): 18105– 18110. Bibcode : 2004PNAS..10118105K . doi : 10.1073 /pnas.0406927102 . ISSN 0027-8424 . PMC 539790. PMID 15601771 .   
  76. ^ Kentsis A、Volpon L、Topisirovic I、Soll CE、Culjkovic B、Shao L、他。 (2005 年 12 月)。「リバビリンがeIF4Eと相互作用するというさらなる証拠」。RNA。11 (12)。ニューヨーク州ニューヨーク: 1762 ～ 1766 年。doi : 10.1261/rna.2238705。ISSN 1355-8382。PMC 1370864。PMID 16251386。   
  77. ^ Bollmann F, Fechir K, Nowag S, Koch K, Art J, Kleinert H, et al. (2013年4月). 「ヒト誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）の発現は、染色体領域維持因子1（CRM1）および真核生物翻訳開始因子4E（elF4E）を介した核質mRNA輸送に依存する」 . Nitric Oxide . 30 : 49– 59. doi : 10.1016/j.niox.2013.02.083 . PMID 23471078 . 
  78. ^ Volpon L, Osborne MJ, Zahreddine H, Romeo AA, Borden KL (2013年5月). 「臨床的に意義のある阻害剤であるリバビリン三リン酸によって誘発される真核生物翻訳開始因子eIF4Eの構造変化」 .生化学および生物物理学的研究通信. 434 (3): 614– 619. doi : 10.1016/j.bbrc.2013.03.125 . PMC 3659399. PMID 23583375 .  
  79. ^ a b Zahreddine HA, Culjkovic-Kraljacic B, Assouline S, Gendron P, Romeo AA, Morris SJ, et al. (2014-07-03). 「ソニックヘッジホッグ因子GLI1は誘導性グルクロン酸抱合を介して薬剤耐性を付与する」 . Nature . 511 (7507): 90– 93. Bibcode : 2014Natur.511...90Z . doi : 10.1038 / nature13283 . ISSN 0028-0836 . PMC 4138053. PMID 24870236 .   
  80. ^ Shi F, Len Y, Gong Y, Shi R, Yang X, Naren D, et al. (2015-08-28). Eaves CJ (ed.). 「リバビリンはmTOR/eIF4E、ERK/Mnk1/eIF4Eシグナル伝達経路の活性を阻害し、チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブとの相乗効果により、Ph+白血病におけるBcr-Ablを介した増殖およびアポトーシスを抑制する」 . PLOS ONE . 10 (8) e0136746. Bibcode : 2015PLoSO..1036746S . doi : 10.1371/journal.pone.0136746 . ISSN 1932-6203 . PMC 4552648 . PMID 26317515。   
  81. ^ Dai D, Chen H, Tang J, Tang Y (2017年1月). 「抗ウイルス薬リバビリンによるmTOR/eIF4E阻害は、口腔舌扁平上皮癌におけるパクリタキセルの効果を効果的に増強する」 .生化学および生物物理学的研究通信. 482 (4): 1259– 1264. doi : 10.1016/j.bbrc.2016.12.025 . PMID 27932243 . 
  82. ^ Volpin F, Casaos J, Sesen J, Mangraviti A, Choi J, Gorelick N, et al. (2017-05-25). 「抗ウイルス薬リバビリンの抗神経膠芽腫治療薬としての使用」 . Oncogene . 36 (21): 3037– 3047. doi : 10.1038/onc.2016.457 . ISSN 0950-9232 . PMID 27941882. S2CID 21655102 .   
  83. ^ Wang G, Li Z, Li Z, Huang Y, Mao X, Xu C, 他 (2017年12月). 「eIF4Eを標的とすることで、網膜芽細胞腫の増殖、生存、血管新生が抑制され、化学療法の有効性が増強される」 . Biomedicine & Pharmacotherapy . 96 : 750–756 . doi : 10.1016/j.biopha.2017.10.034 . PMID 29049978 . 
  84. ^ Xi C, Wang L, Yu J, Ye H, Cao L, Gong Z (2018年9月). 「真核生物翻訳開始因子4Eの阻害は結腸がんおよび子宮頸がんの化学療法抵抗性に有効である」 .生化学および生物理学的研究通信. 503 (4): 2286– 2292. doi : 10.1016/j.bbrc.2018.06.150 . PMID 29959920. S2CID 49634908 .  
  85. ^ Jin J, Xiang W, Wu S, Wang M, Xiao M, Deng A (2019年3月). 「卵巣癌に対する感受性向上戦略としてのリバビリンによるeIF4Eシグナル伝達の標的化」 .生化学および生物理学的研究コミュニケーション. 510 (4): 580– 586. doi : 10.1016/j.bbrc.2019.01.117 . PMID 30739792. S2CID 73419809 .  
  86. ^ a b Assouline S, Gasiorek J, Bergeron J, Lambert C, Culjkovic-Kraljacic B, Cocolakis E, et al. (2023-03-23). 「高真核生物翻訳開始因子4E難治性／再発性急性骨髄性白血病患者におけるUDP-グルクロン酸転移酵素の分子標的：ビスモデギブ、リバビリン併用またはデシタビン併用なしのランダム化第II相試験」 Haematologica . 108 ( 11 ): 2946– 2958. doi : 10.3324/haematol.2023.282791 . ISSN 1592-8721 . PMC 10620574. PMID 36951168 . S2CID 257733013。    
  87. ^ Graff JR, Konicek BW, Vincent TM, Lynch RL, Monteith D, Weir SN, et al. (2007-09-04). 「翻訳開始因子eIF4Eの発現を抑制する治療は毒性なく腫瘍の増殖を抑制する」 . The Journal of Clinical Investigation . 117 (9): 2638– 2648. doi : 10.1172/JCI32044 . ISSN 0021-9738 . PMC 1957541. PMID 17786246 .   
  88. ^ Hong DS, Kurzrock R, Oh Y, Wheler J, Naing A, Brail L, 他 (2011-10-15). 「進行癌患者におけるeIF-4EアンチセンスオリゴヌクレオチドLY2275796の第1相用量漸増、薬物動態、および薬力学的評価」 . Clinical Cancer Research . 17 (20): 6582– 6591. doi : 10.1158/1078-0432.CCR- 11-0430 . ISSN 1078-0432 . PMC 5036398. PMID 21831956 .   
  89. ^ Papadopoulos E, Jenni S, Kabha E, Takrouri KJ, Yi T, Salvi N, et al. (2014-08-05). 「真核生物翻訳開始因子eIF4Eと4EGI-1の複合体の構造は、eIF4Gを解離させるアロステリック機構を明らかにする」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 111 (31): E3187– E3195. Bibcode : 2014PNAS..111E3187P . doi : 10.1073/pnas.1410250111 . ISSN 0027-8424 . PMC 4128100. PMID 25049413 .   
  90. ^ a b Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, et al. (2007). 「質量分析法によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」 . Molecular Systems Biology . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .  
  91. ^ a b c Connolly E, Braunstein S, Formenti S, Schneider RJ (2006年5月). 「低酸素症は、乳がん細胞においてmTOR制御下で分離した4E-BP1および伸長因子2キナーゼ経路を介してタンパク質合成を阻害する」 . Molecular and Cellular Biology . 26 (10): 3955– 3965. doi : 10.1128/MCB.26.10.3955-3965.2006 . PMC 1489005. PMID 16648488 .  
  92. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, et al. (2005年10月). 「ヒトタンパク質間相互作用ネットワークのプロテオームスケールマップの構築に向けて」Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  93. ^ a b c Mader S, Lee H, Pause A, Sonenberg N (1995年9月). 「翻訳開始因子eIF-4Eは、翻訳因子eIF-4γと翻訳抑制因子4E結合タンパク質が共有する共通モチーフに結合する」 . Molecular and Cellular Biology . 15 (9): 4990– 4997. doi : 10.1128/MCB.15.9.4990 . PMC 230746. PMID 7651417 .  
  94. ^ Rao RD, Mladek AC, Lamont JD, Goble JM, Erlichman C, James CD, et al. (2005年10月). 「GBM細胞におけるmTORとEGFRの同時阻害による相乗的な抗腫瘍効果には、並行して進行するシグナル伝達経路の阻害が寄与する」 . Neoplasia . 7 (10). New York, NY: 921– 929. doi : 10.1593 /neo.05361 . PMC 1502028. PMID 16242075 .  
  95. ^ Eguchi S, Tokunaga C, Hidayat S, Oshiro N, Yoshino K, Kikkawa U, et al. (2006年7月). 「翻訳制御因子タンパク質4E-BP1のTOSモチーフとRAIPモチーフは、raptorとの会合とmTORによるリン酸化によって細胞サイズ制御において異なる役割を果たしている」. Genes to Cells . 11 (7): 757– 766. doi : 10.1111/j.1365-2443.2006.00977.x . PMID 16824195. S2CID 30113895 .  
  96. ^ Yang D, Brunn GJ, Lawrence JC (1999年6月). 「mTORによって選択的にリン酸化される翻訳調節因子PHAS-Iの部位の変異解析」 . FEBS Letters . 453 (3): 387– 390. Bibcode : 1999FEBSL.453..387Y . doi : 10.1016/s0014-5793(99)00762-0 . PMID 10405182. S2CID 5023204 .  
  97. ^ Patel J, McLeod LE, Vries RG, Flynn A, Wang X, Proud CG (2002年6月). 「細胞ストレスはタンパク質合成を著しく阻害し、複数の翻訳因子のリン酸化状態を調節する」 . European Journal of Biochemistry . 269 (12): 3076– 3085. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.02992.x . PMID 12071973 . 
  98. ^ a b Kumar V, Sabatini D, Pandey P, Gingras AC, Majumder PK, Kumar M, et al. (2000年4月). 「ラパマイシンおよびFKBPターゲット1/哺乳類ラパマイシン標的タンパク質の制御とc-Ablタンパク質チロシンキナーゼによるキャップ依存性翻訳開始」 . Journal of Biological Chemistry . 275 (15): 10779– 10787. doi : 10.1074/jbc.275.15.10779 . PMID 10753870 . 
  99. ^ Kumar V, Pandey P, Sabatini D, Kumar M, Majumder PK, Bharti A, et al. (2000年3月). 「キャップ依存性翻訳開始の制御におけるRAFT1/FRAP/mTORとプロテインキナーゼcdeltaの機能的相互作用」 . The EMBO Journal . 19 (5): 1087–1097 . doi : 10.1093/emboj/19.5.1087 . PMC 305647. PMID 10698949 .  
  100. ^ Gingras AC, Gygi SP, Raught B, Polakiewicz RD, Abraham RT, Hoekstra MF, et al. (1999年6月). 「4E-BP1リン酸化の制御：新たな2段階メカニズム」 . Genes & Development . 13 ( 11): 1422– 1437. doi : 10.1101/gad.13.11.1422 . PMC 316780. PMID 10364159 .  
  101. ^ Shen X, Tomoo K, Uchiyama S, Kobayashi Y, Ishida T (2001年10月). 「分光学的手法による、4E結合タンパク質1およびmRNAキャップアナログとの超分子形成における真核生物開始因子4Eの構造的および熱力学的挙動の解析」 . Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 49 (10): 1299– 1303. doi : 10.1248/cpb.49.1299 . PMID 11605658 . 
  102. ^ Adegoke OA, Chevalier S, Morais JA, Gougeon R, Kimball SR, Jefferson LS, 他 (2009年1月). 「摂食状態クランプは正常男性における筋タンパク質同化の細胞メカニズムを刺激し、グルコース処理を調節する」 . American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 296 (1): E105– E113. doi : 10.1152 / ajpendo.90752.2008 . PMC 2636991. PMID 18957614 .  
  103. ^ Pause A, Belsham GJ, Gingras AC, Donzé O, Lin TA, Lawrence JC, et al. (1994年10月). 「5'キャップ機能調節因子のリン酸化によるインスリン依存性タンパク質合成刺激」. Nature . 371 ( 6500): 762– 767. Bibcode : 1994Natur.371..762P . doi : 10.1038/371762a0 . PMID 7935836. S2CID 4360955 .  
  104. ^ Kleijn M, Scheper GC, Wilson ML, Tee AR, Proud CG (2002年12月). 「eIF4E結合タンパク質4E-BP3の局在と制御」. FEBS Letters . 532 (3): 319– 323. Bibcode : 2002FEBSL.532..319K . doi : 10.1016/ s0014-5793 (02)03694-3 . PMID 12482586. S2CID 24527449 .  
  105. ^ Poulin F, Gingras AC, Olsen H, Chevalier S, Sonenberg N (1998年5月). 「4E-BP3、真核生物開始因子4E結合タンパク質ファミリーの新規メンバー」 . Journal of Biological Chemistry . 273 (22): 14002– 14007. doi : 10.1074/jbc.273.22.14002 . PMID 9593750 . 
  106. ^ Dostie J, Ferraiuolo M, Pause A, Adam SA, Sonenberg N (2000年6月). 「新規シャトルタンパク質4E-Tは、mRNA 5'キャップ結合タンパク質eIF4Eの核内輸送を媒介する」 . The EMBO Journal . 19 (12): 3142– 3156. doi : 10.1093/ emboj /19.12.3142 . PMC 203362. PMID 10856257 .  
  107. ^ Vary TC, Jefferson LS, Kimball SR (1999年12月). 「ラット骨格筋におけるアミノ酸誘導性翻訳開始刺激」. The American Journal of Physiology . 277 (6): E1077– E1086. doi : 10.1152/ajpendo.1999.277.6.E1077 . PMID 10600798. S2CID 4516850 .  
  108. ^ Harris TE, Chi A, Shabanowitz J, Hunt DF, Rhoads RE, Lawrence JC (2006年4月). 「インスリンによるeIF4GとeIF3の会合に対するmTOR依存性刺激」 . The EMBO Journal . 25 (8): 1659– 1668. doi : 10.1038/sj.emboj.7601047 . PMC 1440840. PMID 16541103 .  
  109. ^ Gradi A、Imataka H、Svitkin YV、Rom E、Raught B、Morino S、他。 （1998年1月）。「新規機能性ヒト真核生物翻訳開始因子 4G」。分子および細胞生物学。18 (1): 334–342 .土井: 10.1128/mcb.18.1.334。PMC 121501。PMID 9418880。  
  110. ^ Osborne MJ, Volpon L, Memarpoor-Yazdi M, Pillay S, Thambipillai A, Czarnota S, et al. (2022年3月). 「メチル-7-グアノシンキャップ成熟酵素RNMTとキャップ結合タンパク質eIF4Eの相互作用の同定と特性評価」 . Journal of Molecular Biology . 434 (5) 167451. doi : 10.1016/j.jmb.2022.167451 . PMC 9288840. PMID 35026230 .  
  111. ^ Martínez-Alonso E, Escobar-Peso A, Di Palma F, Cavalli A, Alcázar A (2025年9月). 「虚血性脳卒中の神経保護剤であるISQ201は、翻訳因子eIF4Eへのアロステリック結合を介してタンパク質合成を活性化する新規活性剤である」. International Journal of Biological Macromolecules . 328 (Pt 1) 147400. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2025.147400 . PMID 40935044 . 

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