DNAJC19

DNAJC19
識別子
エイリアスDNAJC19、PAM18、TIM14、TIMM14、DnaJ熱ショックタンパク質ファミリー（Hsp40）メンバーC19
外部IDオミム: 608977 ; MGI : 3709029 ;ホモロジーン: 87176 ;ジーンカード: DNAJC19 ; OMA : DNAJC19 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

131118

100503724

アンサンブル

ENSG00000205981

ENSMUSG00000083854

ユニプロット

Q96DA6

Q9CQV7

RefSeq (mRNA)

NM_001190233 NM_145261 NM_201259 NM_201260 NM_201261

XM_003084719

RefSeq（タンパク質）

NP_001177162 NP_660304

NP_001021382 NP_001273901 NP_001273902 NP_080608

場所（UCSC）3 章: 180.98 – 180.99 MB該当なし
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ウィキデータ
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ミトコンドリア輸入内膜トランスロカーゼサブユニットTIM14は、ヒトでは第3染色体のDNAJC19遺伝子によってコードされている酵素である。[ 4 ] [ 5 ] TIM14はDnaJファミリーに属し、Hsp40/Hsp70シャペロンシステムに関与している。[ 6 ] [ 7 ]ミトコンドリアシャペロンとして、TIM14はTIM23複合体輸入モーターの一部として機能し、核コード化タンパク質のミトコンドリアへの輸入を促進する。[ 6 ] TIM14はプロヒビチン複合体と複合体を形成してミトコンドリアの形態形成を制御し、運動失調を伴う拡張型心筋症に関与していることが示唆されている。[ 8 ]

構造

DNAJC19遺伝子は、第3染色体のq腕の26.33番に位置し、6,065塩基対に及ぶ。[ 5 ] DNAJC19遺伝子は、59個のアミノ酸からなる6.29 kDaのタンパク質を生成する。[ 9 ] [ 10 ] DNAJC19遺伝子によってコードされるタンパク質は、DNAJタンパク質ファミリーの他のタンパク質と比較して珍しい構造をしている。特に、TIM14のDNAJドメインはN末端ではなくC末端に位置し、膜貫通ドメインはTIM14に膜結合局在を与えるが、他のDNAJタンパク質は細胞質に局在する。酵母Tim14やMdj2pタンパク質など、他の種のTIM14相同遺伝子は、ミトコンドリア内膜への局在を確認している。[ 11 ]

関数

TIM14は、ミトコンドリアプレタンパク質をATP依存的にミトコンドリアマトリックスへ輸送するために必要である。TIM14のJドメインは、この輸送を促進するためにmtHsp70 ATPase活性を刺激する。[ 6 ]

さらに、TIM14はプロヒビチンと複合してジホスホグリセロ脂質カルジオリピン（CL）リモデリングを行うことで、ミトコンドリアの形態制御に役立ちます。CLはミトコンドリア膜の重要なリン脂質であり、ミトコンドリア膜の融合と分裂、ミトファジー、アポトーシスを調節します。[ 8 ]

臨床的意義

DNAJC19の欠陥は、主に拡張型心筋症性運動失調症（DCMA）の症例で観察されていますが、成長障害、小球性貧血、男性生殖器異常との関連も報告されています。DNAJC19は、血縁関係のあるフッター派集団の研究で初めてDCMAとの関連が示唆され、その後、他のヨーロッパ集団でも確認されています。[ 7 ] [ 12 ]臨床では、DNAJC19変異は、3-メチルグルタコン酸値の上昇、ミトコンドリア障害、拡張型心筋症、心電図のQT間隔の延長、小脳性運動失調症のスクリーニングによって検出できます。[ 12 ] [ 13 ]

相互作用

TIM14 は以下と相互作用します:

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000205981 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (2002年12月). 「15,000以上の完全長ヒトおよびマウスcDNA配列の生成と初期解析」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (26): 16899–903 . Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  5. ^ a b「Entrez遺伝子：DNAJC19 DnaJ（Hsp40）ホモログ、サブファミリーC、メンバー19」。
  6. ^ a b c d e Mokranjac D、Sichting M、Neupert W、Hell K (2003 年 10 月)。「Tim14、ミトコンドリアの TIM23 タンパク質トランスロカーゼの輸入モーターの新規の重要なコンポーネント」EMBO ジャーナル。22 (19): 4945–56 .土井: 10.1093/emboj/cdg485。PMC 204468。PMID 14517234。  
  7. ^ a b Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (2006年5月). 「酵母ミトコンドリア内膜コシャペロンのヒトホモログであるDNAJC19の変異は、常染色体劣性遺伝性バルト症候群様疾患であるDCMA症候群を引き起こす」. Journal of Medical Genetics . 43 (5): 385–93 . doi : 10.1136/jmg.2005.036657 . PMC 2564511. PMID 16055927 .  
  8. ^ a b c Richter-Dennerlein R, Korwitz A, Haag M, Tatsuta T, Dargazanli S, Baker M, Decker T, Lamkemeyer T, Rugarli EI, Langer T (2014年7月). 「心筋症に関連するミトコンドリアコシャペロンDNAJC19は、プロヒビチンと複合体を形成し、カルジオリピンのリモデリングを制御する」 . Cell Metabolism . 20 (1): 158– 71. doi : 10.1016/j.cmet.2014.04.016 . PMID 24856930 . 
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (2013年10月). 「専門的な知識ベースによる心臓プロテオーム生物学と医学の統合」 . Circulation Research . 113 (9): 1043–53 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475. PMID 23965338 .  
  10. ^ 「ミトコンドリア輸入内膜トランスロカーゼサブユニットTIM14」心臓オルガネラタンパク質アトラス知識ベース（COPaKB） 2018年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月21日閲覧。
  11. ^ Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (2006年5月). 「酵母ミトコンドリア内膜コシャペロンのヒトホモログであるDNAJC19の変異は、常染色体劣性遺伝性バルト症候群様疾患であるDCMA症候群を引き起こす」. Journal of Medical Genetics . 43 (5): 385–93 . doi : 10.1136/jmg.2005.036657 . PMC 2564511. PMID 16055927 .  
  12. ^ a bオジャラ T、ポリナティ P、マンニネン T、ヒイパラ A、ラジャンティ J、カリコスキ R、スオマライネン A、ティニ T (2012 年 10 月)。「ミトコンドリア DNAJC19 の新たな変異は、拡張型心筋症および非圧縮型心筋症、貧血、運動失調、男性生殖器異常を引き起こします。 」小児研究。72 (4): 432– 7.土井: 10.1038/pr.2012.92。PMID 22797137。 
  13. ^ Koutras C , Braun JE (2014年7月). 「Jタンパク質変異とそれに伴うタンパク質恒常性の崩壊」 . Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 191. doi : 10.3389/fncel.2014.00191 . PMC 4086201. PMID 25071450 .  
  14. ^ Mokranjac D, Bourenkov G, Hell K, Neupert W, Groll M (2006年10月). 「ミトコンドリアタンパク質輸入モーターのJおよびJ様タンパク質であるTim14とTim16の構造と機能」 . The EMBO Journal . 25 (19): 4675–85 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601334 . PMC 1590002. PMID 16977310 .  

さらに読む

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