UBE2L3

UBE2L3
利用可能な構造
PDBオルソログ検索：PDBe RCSB
識別子
別名UBE2L3、E2-F1、L-UBC、UBCH7、UbcM4、ユビキチン結合酵素E2 L3
外部IDOMIM : 603721; MGI : 109240; HomoloGene : 43226; GeneCards : UBE2L3; OMA :UBE2L3 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

7332

22195

Ensembl

ENSG00000185651

ENSMUSG00000038965

UniProt

P68036

P68037

RefSeq (mRNA)

NM_001256355
NM_001256356
NM_003347
NM_198157

NM_009456

RefSeq (タンパク質)

NP_001243284
NP_001243285 NP_003338
NP_003338.1

NP_033482

場所 (UCSC)22番染色体: 21.55 – 21.62 Mb16番染色体: 16.97 – 17.02 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集マウスの表示/編集

ユビキチン結合酵素E2 L3（UBE2L3）は、UBCH7とも呼ばれ、ヒトではUBE2L3遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7] E2酵素であるUBE2L3は、タンパク質を分解するためのユビキチン化に関与します。 [7] NF-κB前駆体のユビキチン化におけるUBE2L3の役割は、関節リウマチ（RA）、セリアック病、クローン病（CD）、全身性エリテマトーデスなど、様々な主要な自己免疫疾患に関与していることが示唆されています。[8]

構造

遺伝子

UBE2L3遺伝子は染色体22q11.21に位置し、6つのエクソンで構成されています。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2つの選択的スプライシング転写変異体が見つかっています。[7]

タンパク質

ヒトには38種類のE2酵素が存在します。[9]それらはすべて、E1およびE3と相互作用する保存された触媒コアドメインを含み、多くのE2は追加のN末端および／またはC末端タンパク質配列を有しています。[10] [11]他のE2とは対照的に、リジン反応性に必要な残基が欠落しています。UBCH5Cの番号付けにおけるD87およびD117残基は、 ProおよびHis残基に置き換えられています。[12]

機能

ユビキチンによるタンパク質の修飾は、異常なタンパク質や寿命の短いタンパク質を分解の対象とする重要な細胞メカニズムです。ユビキチン化には、ユビキチン活性化酵素 (E1)、ユビキチン結合酵素 (E2)、ユビキチンタンパク質リガーゼ (E3) という少なくとも3種類の酵素が関与しています。E2 はユビキチン (Ub) 転送経路全体で重要な役割を果たしており、Ub の細胞内シグナル伝達を担っています。RING を使用して Ub を転送する多くの E2 とは異なり、UBE2L3 は E3 非依存的にリジンと反応します。[12]この酵素は、 p53、c-Fos、およびNF-κB前駆体 p105のユビキチン化に関与することが in vitro で実証されています。UBE2L3 は、主に細胞周期での役割で知られています。具体的には、UBE2L3はG1/S期移行中および実際のS期中に、ユビキチンタンパク質分解経路（UPP）を介して細胞周期調節タンパク質レベルを管理します。[13]

臨床的意義

ゲノムワイド関連研究（GWAS）を通じて、UBE2L3はNK-κB前駆体のユビキチン化を介して、 RA、セリアック病、CD、SLEなどのいくつかの自己免疫疾患と関連付けられています。 [13] [14] [15]この関連は、ヨーロッパ人、アジア人、アフリカ系アメリカ人の集団で観察されました。[13] UBE2L3はナチュラルキラー細胞の細胞傷害機能と関連しており、UBE2L3の高レベルは慢性HBV感染の排除に寄与していました。[8] [15] UBE2L3は53BP1のタンパク質安定性を制御し、DNA二本鎖切断修復の選択を決定しますUBE2L3の喪失は53BP1を安定化させ、細胞はDNA二本鎖切断の修復にNHEJを選択せざるを得なくなります。NHEJによる修復は放射状染色体と細胞死につながります。 [16] [17] UBE2L3の枯渇は、抗がん療法の効果を高めるための新たな戦略となる可能性があります。[18] UBE2L3遺伝子のハプロタイプは、中国漢民族集団における橋本病甲状腺炎との関連も報告されています。 [19] (27094594)

相互作用

UBE2L3は、以下の遺伝子と相互作用することが示されています。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185651 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000038965 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス」、米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス」、米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ Moynihan TP, Ardley HC, Leek JP, Thompson J, Brindle NS, Markham AF, Robinson PA (1996年10月). 「ヒトユビキチン結合酵素遺伝子UBE2L3の特性解析」. Mamm. Genome . 7 (7): 520–5 . doi :10.1007/s003359900155. PMID  8672131. S2CID  36212813
  6. ^ Moynihan TP, Cole CG, Dunham I, O'Neil L, Markham AF, Robinson PA (1998年9月). 「ヒトユビキチン結合酵素遺伝子UBE2L3のファインマッピング、ゲノム構成、および転写産物解析」. Genomics . 51 (1): 124–7 . doi :10.1006/geno.1998.5257. PMID  9693040.
  7. ^ abc 「Entrez Gene: UBE2L3 ユビキチン結合酵素E2L3」
  8. ^ ab Hu Z, Liu Y, Zhai X, Dai J, Jin G, Wang L, 他 (2013年12月). 「漢民族における慢性B型肝炎ウイルス感染に関連する新たな遺伝子座」. Nature Genetics . 45 (12): 1499–503 . doi :10.1038/ng.2809. PMID  24162738. S2CID  23028494
  9. ^ Deshaies RJ, Joazeiro CA (2009). 「RINGドメインE3ユビキチンリガーゼ」. Annual Review of Biochemistry . 78 : 399–434 . doi :10.1146/annurev.biochem.78.101807.093809. PMID  19489725. S2CID  35042803
  10. ^ Eletr ZM, Huang DT, Duda DM, Schulman BA, Kuhlman B (2005年10月). 「E2結合酵素は、E3依存性ユビキチンおよびユビキチン様転移の前に、E1酵素から解離する必要がある」. Nature Structural & Molecular Biology . 12 (10): 933–4 . doi :10.1038/nsmb984. PMID  16142244. S2CID  40700043.
  11. ^ Wenzel DM, Stoll KE, Klevit RE (2011年1月). 「E2s：構造的に経済的で機能的に充実」. The Biochemical Journal . 433 (1): 31–42 . doi :10.1042/BJ20100985 . PMC 3118098. PMID  21158740. 
  12. ^ ab Wenzel DM, Lissounov A, Brzovic PS, Klevit RE (2011年6月). 「UBCH7の反応性プロファイルは、パーキンとHHARIがRING/HECTハイブリッドであることを明らかにする」. Nature . 474 (7349): 105–8 . doi :10.1038/nature09966 . PMC 3444301. PMID  21532592 
  13. ^ abc Wang S, Adrianto I, Wiley GB, Lessard CJ, Kelly JA, Adler AJ, et al. (2012年7月). 「UBE2L3の機能的ハプロタイプは全身性エリテマトーデスのリスクを高める」. Genes and Immunity . 13 (5): 380–7 . doi :10.1038/gene.2012.6 . PMC 3411915. PMID  22476155 
  14. ^ abcd Zuo XB, Sheng YJ, Hu SJ, Gao JP, Li Y, Tang HY, Tang XF, Cheng H, Yin XY, Wen LL, Sun LD, Yang S, Cui Y, Zhang XJ (2014). 「TNFSF4、TNFAIP3、TNIP1、BLK、SLC15A4、UBE2L3の変異は相互作用し、中国人集団における全身性エリテマトーデスのリスクを高める」Rheumatol Int . 34 (4): 459–64 . doi :10.1007/s00296-013-2864-3. PMID  24091983. S2CID  22804352
  15. ^ ab Fransen K, Visschedijk MC, van Sommeren S, Fu JY, Franke L, Festen EA, Stokkers PC, van Bodegraven AA, Crusius JB, Hommes DW, Zanen P, de Jong DJ, Wijmenga C, van Diemen CC, Weersma RK (2010年9月). 「遺伝子発現に影響を及ぼすSNPの解析により、UBE2L3とBCL3がクローン病の潜在的な新たなリスク遺伝子として同定された」. Human Molecular Genetics . 19 (17): 3482–8 . doi : 10.1093/hmg/ddq264 . PMID  20601676
  16. ^ Bouwman P, Aly A, Escandell JM, Pieterse M, Bartkova J, van der Gulden H, Hiddingh S, Thanasoula M, Kulkarni A, Yang Q, Haffty BG, Tommiska J, Blomqvist C, Drapkin R, Adams DJ, Nevanlinna H, Bartek J, Tarsounas M, Ganesan S, Jonkers J (June 2010). "53BP1 loss rescues BRCA1 deficiency and is associated with triple-negative and BRCA-mutated breast cancers". Nature Structural & Molecular Biology . 17 (6): 688– 95. doi :10.1038/nsmb.1831. PMC 2912507 . PMID  20453858. 
  17. ^ Cao L, Xu X, Bunting SF, Liu J, Wang RH, Cao LL, Wu JJ, Peng TN, Chen J, Nussenzweig A, Deng CX, Finkel T (2009年8月). 「Brca1欠損によって引き起こされるゲノム不安定性に対する生物学的応答における53BP1の選択的要件」. Molecular Cell . 35 (4): 534–41 . doi :10.1016/j.molcel.2009.06.037 . PMC 3392030. PMID  19716796 
  18. ^ Mitchell LJ、Moody CJ（2014年11月）「酸素存在下における触媒ヒドロキノンと銅ナノ粒子を用いたアルコールの太陽光化学酸化：リグニンモデルの酸化分解」The Journal of Organic Chemistry . 79 (22): 11091–100 . doi :10.1021/jo5020917. PMID  25322456
  19. ^ Wang Y, Zhu YF, Wang Q, Xu J, Yan N, Xu J, Shi LF, He ST, Zhang JA (2016年4月19日). 「UBE2L3遺伝子のハプロタイプは中国漢民族における橋本病甲状腺炎と関連している」.  BMC Endocrine Disorders . 16:18 . doi : 10.1186/s12902-016-0098-6 . PMC 4837539. PMID 27094594 
  20. ^ Tan NG、Ardley HC、Scott GB、Rose SA、Markham AF、Robinson PA（2003年11月）。「アリアドネのヒトホモログは翻訳開始因子4E相同タンパク質4EHPのユビキチン化を促進する」FEBS Lett . 554 (3): 501–4 . doi : 10.1016/s0014-5793(03)01235-3 . PMID  14623119
  21. ^ Moynihan TP, Ardley HC, Nuber U, Rose SA, Jones PF, Markham AF, Scheffner M, Robinson PA (1999年10月). 「ユビキチン結合酵素UbcH7およびUbcH8は、HHARIおよびH7-AP1のRINGフィンガー/IBRモチーフ含有ドメインと相互作用する」. J. Biol. Chem . 274 (43): 30963–8 . doi : 10.1074/jbc.274.43.30963 . PMID  10521492.
  22. ^ Ardley HC, Tan NG, Rose SA, Markham AF, Robinson PA (2001年6月). 「パーキン/アリアドネ様ユビキチンリガーゼHHARIの特徴と、ユビキチン結合酵素Ubch7との相互作用の制御」J. Biol. Chem . 276 (22): 19640–7 . doi : 10.1074/jbc.M011028200 . PMID  11278816.
  23. ^ abcdef Whitcomb EA, Dudek EJ, Liu Q, Taylor A (2009年1月). 「ユビキチン結合酵素H7による細胞周期S期の新たな制御」. Molecular Biology of the Cell . 20 (1): 1–9 . doi :10.1091/mbc.E08-01-0036 . PMC 2613108. PMID  18946090 
  24. ^ 横内正之、近藤毅、ホートン・アキノ、バートキエヴィッチ・ムス、ホーン・WC、張浩、吉村明生、バロン・R（1999年10月）。「上皮成長因子受容体のリガンド誘導性ユビキチン化には、c-Cbl RINGフィンガーとUbcH7の相互作用が関与する」。J . Biol. Chem . 274 (44): 31707–12 . doi : 10.1074/jbc.274.44.31707 . PMID  10531381
  25. ^ Zheng N, Wang P, Jeffrey PD, Pavletich NP (2000年8月). 「c-Cbl-UbcH7複合体の構造：ユビキチン-タンパク質リガーゼにおけるRINGドメインの機能」. Cell . 102 (4): 533–9 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)00057-X . PMID  10966114
  26. ^ Wong ES, Fong CW, Lim J, Yusoff P, Low BC, Langdon WY, Guy GR (2002年9月). 「Sprouty2は上皮成長因子受容体のユビキチン化とエンドサイトーシスを減弱させ、結果としてRas/ERKシグナル伝達を促進する」EMBO J. 21 ( 18): 4796–808 . doi :10.1093/emboj / cdf493. PMC 126289. PMID  12234920 
  27. ^ ab 阿南 孝文、永田 雄一、古賀 秀次、本田 雄一、矢吹 暢、宮本 千恵子、桑野 暁、松田 郁、遠藤 史朗、佐谷 浩、中尾 正治 (1998年11月). 「ヒトユビキチンタンパク質リガーゼNedd4：発現、細胞内局在、およびユビキチン結合酵素との選択的相互作用」. Genes Cells . 3 (11): 751–63 . doi :10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x. PMID  9990509. S2CID  1653536
  28. ^ Bruce MC, Kanelis V, Fouladkou F, Debonneville A, Staub O, Rotin D (2008年10月). 「HECTドメイン内に位置するPYモチーフによるNedd4-2の自己ユビキチン化と安定性の制御」Biochem. J. 415 ( 1): 155– 63. doi :10.1042/BJ20071708. PMID  18498246.
  29. ^ Nuber U, Schwarz S, Kaiser P, Schneider R, Scheffner M (1996年2月). 「ヒトユビキチン結合酵素UbcH6およびUbcH7（E2-F1）のクローニングとE6-APおよびRSP5との相互作用の特性評価」. J. Biol. Chem . 271 (5): 2795–800 . doi : 10.1074/jbc.271.5.2795 . PMID  8576257
  30. ^ Huang L, Kinnucan E, Wang G, Beaudenon S, Howley PM, Huibregtse JM, Pavletich NP (1999年11月). 「E6AP-UbcH7複合体の構造：E2-E3酵素カスケードによるユビキチン化への洞察」. Science . 286 (5443): 1321–6 . doi :10.1126/science.286.5443.1321. PMID  10558980
  31. ^ Pringa E, Martinez-Noel G, Muller U, Harbers K (2001年6月). 「核ドットタンパク質のリングフィンガー関連Uボックスモチーフとユビキチン結合酵素との相互作用」. J. Biol. Chem . 276 (22): 19617–23 . doi : 10.1074/jbc.M100192200 . PMID  11274149.

参考文献

  • Blumenfeld N, Gonen H, Mayer A, Smith CE, Siegel NR, Schwartz AL, Ciechanover A (1994). 「非「N末端則」タンパク質基質の分解に関与する新規ユビキチンキャリアタンパク質E2の精製と特性解析」. J. Biol. Chem . 269 (13): 9574–81 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)36920-X . PMID  8144544
  • Robinson PA, Leek JP, Thompson J, Carr IM, Bailey A, Moynihan TP, Coletta PL, Lench NJ, Markham AF (1995). 「ヒトユビキチン結合酵素L-UBCは染色体14q24.3のアルツハイマー病遺伝子座に位置する」. Mamm. Genome . 6 (10): 725–31 . doi :10.1007/BF00354295. PMID  8563171. S2CID  9212706.
  • Kumar S, Kao WH, Howley PM (1997). 「特定のE2酵素とHect E3酵素間の物理的相互作用が機能的協同性を決定する」. J. Biol. Chem . 272 (21): 13548–54 . doi : 10.1074/jbc.272.21.13548 . PMID  9153201.
  • Martinez-Noel G, Niedenthal R, Tamura T, Harbers K (1999). 「構造的に関連するRINGフィンガータンパク質ファミリーは、ユビキチン結合酵素UbcM4と特異的に相互作用する」FEBS Lett . 454 (3): 257–61 . doi : 10.1016/S0014-5793(99)00823-6 . PMID  10431818. S2CID  46159115
  • Ardley HC, Moynihan TP, Markham AF, Robinson PA (2000). 「ヒトユビキチン結合酵素遺伝子ファミリーUBE2L1-4（UbcH7をコードするUBE2L3を含む）のプロモーター解析」Biochim. Biophys. Acta . 1491 ( 1–3 ): 57–64 . doi :10.1016/s0167-4781(00)00024-5. PMID  10760570
  • Zhang Y, Gao J, Chung KK, Huang H, Dawson VL, Dawson TM (2000). 「ParkinはE2依存性ユビキチンタンパク質リガーゼとして機能し、シナプス小胞関連タンパク質CDCrel-1の分解を促進する」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (24): 13354–9 . Bibcode :2000PNAS...9713354Z.  doi : 10.1073 /pnas.240347797 . PMC  27228. PMID 11078524
  • 丹羽 淳、石垣 誠、道雄 正治、鈴木 毅、田中 健、祖父江 悟 (2001).「新規中心体リングフィンガータンパク質ドルフィンはユビキチンリガーゼ活性を媒介する」Biochem. Biophys. Res. Commun . 281 (3): 706–13 . doi :10.1006/bbrc.2001.4414. PMID  11237715
  • Obin M, Lee BY, Meinke G, Bohm A, Lee RH, Gaudet R, Hopp JA, Arshavsky VY, Willardson BM, Taylor A (2002). 「トランスデューシンβγサブユニット複合体のユビキチン化。ホスデューシンによる制御」J. Biol. Chem . 277 (46): 44566–75 . doi : 10.1074/jbc.M205308200 . PMID  12215439.
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