UBE2V2

UBE2V2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
別名UBE2V2、DDVIT1、DDVit-1、EDAF-1、EDPF-1、EDPF1、MMS2、UEV-2、UEV2、ユビキチン結合酵素E2V2
外部IDOMIM : 603001; MGI : 1917870; HomoloGene : 55739; GeneCards : UBE2V2; OMA :UBE2V2 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

7336

70620

アンサンブル

ENSG00000169139

ENSMUSG00000022674

UniProt

Q15819

Q9D2M8

RefSeq (mRNA)

NM_003350

NM_001159351
NM_023585

RefSeq（タンパク質）

NP_003341

NP_001152823
NP_076074

場所（UCSC）8章: 48.01 – 48.06 MB16章: 15.37 – 15.41 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ユビキチン結合酵素E2バリアント2は、ヒトではUBE2V2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]ユビキチン結合酵素E2バリアントタンパク質は、E2タンパク質ファミリー内の明確なサブファミリーを構成する。

構造

UBE2V2は他のユビキチン結合酵素と配列類似性を示すが、E2の触媒活性に重要な保存されたシステイン残基を欠いている。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ユビキチン結合酵素E2バリアント1および酵母MMS2遺伝子産物とも相同性を有する。[7]

機能

UBE2V2は、病原性ストレスや環境ストレスの時期に高濃度に存在する反応性求電子種の細胞内センサーとしても関与していることが示唆されています。[8] UBE2V2のC69残基は、様々なRESと結合することができます。RESがUBE2V2に結合すると、UBE2V2を介したUbe2N（UBE2V2と複合体を形成する別のE2タンパク質）の活性化が促進されることが示されています。活性化されたUbe2Nは、DNA損傷応答の促進において主要な役割を果たすことが示されています。したがって、UBE2V2はRESを直接感知し、DNA損傷応答に影響を与えることで、ゲノムの完全性を促進する可能性があります。[9]また、単球と腸管上皮細胞の分化にも関与している可能性があります。[7]

相互作用

UBE2V2 はHLTFと相互作用することが示されている。[10] UBE2V2 自体はユビキチン結合活性を欠いているが、さまざまなユビキチン結合酵素と相互作用して、それらの触媒活性を促進することができる。[11]例えば、UBE2V2 はUBE2Nと複合体を形成し、Lys-63 結合ポリユビキチン鎖を合成することができる。[12]ユビキチン分子には複数の潜在的なリジン結合部位があるため、UBE2V2 は、特に Lys-63 でのユビキチン鎖形成を促進するように UBE2N の位置を調整することにより、UBE2N の活性を促進する可能性がある。[13]同様に、UBE2V2 はユビキチン結合酵素 Ubc13 と相互作用し、Ubc13 がさまざまな基質上に Lys-63 ポリユビキチン鎖を作成できる活性構造をとるように誘導することが示されている。[14]

Lys-63ポリユビキチン鎖の細胞内標的への付加は、Lys-63鎖が基質のプロテアソーム分解を媒介しないという点で、標準的なLys-48ポリユビキチン鎖とは異なる。[15] Lys-63鎖の機能は十分に解明されていないものの、標的タンパク質の機能を活性化または阻害することでシグナル伝達経路を制御することが示されている。[16]例えば、TRIM5alphaによるレトロウイルス逆転写の制限は、UBE2V2/UBE2Nを介したポリユビキチン化に依存している。[17] UBE2V2は、 TRIM21の抗ウイルス活性を同様の方法で制御することが示されている。 [18]

参考文献

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  15. ^ Fletcher AJ, Christensen DE, Nelson C, Tan CP, Schaller T, Lehner PJ, Sundquist WI, Towers GJ (2015年8月). 「TRIM5αはLys63結合ユビキチン鎖を固定し、逆転写を抑制するためにUbe2Wを必要とする」. The EMBO Journal . 34 (15): 2078–95 . doi :10.15252/embj.201490361. PMC 4551353. PMID 26101372  . 
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さらに読む

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