ランプ2

ランプ2
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2MOF、2MOM
識別子
エイリアス	LAMP2、CD107b、LAMP-2、LAMPB、LGP110、リソソーム関連膜タンパク質2、LGP-96、DND
外部ID	オミム: 309060 ; MGI : 96748 ;ホモロジーン: 7809 ;ジーンカード：LAMP2 ; OMA : LAMP2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト X染色体（ヒト）[ 1 ] バンド Xq24 始める 120,426,148 bp [ 1 ] 終わり 120,469,365 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト X染色体（マウス）[ 2 ] バンド X A3.3|X 22.67 cM 始める 37,490,234 bp [ 2 ] 終わり 37,545,331 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 脳梁 外淡蒼球 腎臓尿細管 耳下腺 胆嚢 迷走神経の下神経節 子宮内膜間質細胞 C1セグメント 歯肉上皮 網状部 上位の表現 毛様体 虹彩 脈絡叢上皮 結膜円蓋 前庭感覚上皮 大動脈弁 右腎臓 毛包 骨髄間質 大臼歯 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質ドメイン特異的結合 タンパク質結合 酵素結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 膜ミクロドメイン エンドソーム 後期エンドソーム 食細胞小胞膜 シャペロン介在オートファジー転座複合体 膜 後期エンドソーム膜 細胞膜 リソソーム膜 リソソーム腔 血小板緻密顆粒膜 リソソーム エンドソーム膜 細胞外エクソソーム オートファゴソーム膜 細胞外空間 トランスゴルジネットワーク 細胞質小胞 アズール顆粒膜 オートリソソーム 細胞質の核周囲領域 オートファゴソーム膜の不可欠な構成要素 フィコリン-1リッチ顆粒膜 膜ラフト リソソームマトリックス 生物学的プロセス タンパク質安定性の調節 筋細胞の細胞恒常性 タンパク質の安定化 血小板脱顆粒 タンパク質の輸入 タンパク質標的化 オートファジー 飢餓に対する細胞反応 タンパク質ホモオリゴマー化の負の制御 好中球脱顆粒 シャペロン介在型オートファジー シャペロンを介したオートファジーに関与するリソソームへのタンパク質標的化 オートファゴソームの成熟 リソソームタンパク質分解プロセス タンパク質の細胞小器官への局在の確立 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 3920 16784 アンサンブル ENSG00000005893 ENSMUSG00000016534 ユニプロット P13473 P17047 RefSeq (mRNA) NM_013995 NM_001122606 NM_002294 NM_001017959 NM_001290485 NM_010685 RefSeq（タンパク質） NP_001116078 NP_002285 NP_054701 NP_001017959 NP_001277414 NP_034815 場所（UCSC） 染色体X: 120.43 – 120.47 Mb 染色体X: 37.49 – 37.55 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

リソソーム関連膜タンパク質2（LAMP2）は、CD107b（Cluster of D differentiation 107b）およびMac-3としても知られるヒト遺伝子です。そのタンパク質であるLAMP2は、リソソーム関連膜糖タンパク質の一つです。

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、膜糖タンパク質ファミリーの一員です。この糖タンパク質は、セレクチンに糖鎖リガンドを供給します。腫瘍細胞の転移に関与している可能性があります。また、リソソームの保護、維持、接着にも機能している可能性があります。この遺伝子の選択的スプライシングにより、LAMP-2A、LAMP-2B、LAMP-2Cの3つの変異体が生成されます。^{[ 5 ]} LAMP-2Aは、シャペロンを介したオートファジーの受容体です。最近、LAMP-2に対する抗体が、局所性壊死性糸球体腎炎と呼ばれる重篤な腎疾患を発症する患者の一部を占めることが判明しました。

LAMP-2B はダノン病と関連しています。

構造と組織分布

LAMP2遺伝子は9つのコーディングエクソンと2つの代替最終エクソン（9aと9b）を有する。^{[ 6 ]}最終エクソンが代替エクソンとスプライスされると、LAMP2bと呼ばれる変異体となり、C末端配列の最後の11アミノ酸（内腔ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞質末端）が変化する。元のLAMP2aは胎盤、肺、肝臓で高発現しているのに対し、LAMP2bは骨格筋で高発現している。^{[ 7 ]}

関数

リソソームは、ほとんどの動物細胞に見られる細胞小器官です。その主な機能は、細胞内の物質や破片を分解することです。その一部は、異物を分解し、特殊な自己分解機能を持つ酸性加水分解酵素によって行われます。これらの加水分解物はリソソーム膜に貯蔵され、リソソーム膜糖タンパク質もそこに存在します。^{[ 6 ]}

LAMP1と LAMP2 は、リソソーム膜糖タンパク質の約 50% を占めます。( LAMP1 と LAMP2 の詳細については、LAMP1 を参照してください。) これらは両方とも約 40 kD のポリペプチドで構成され、コアポリペプチドは 16～20 個の N 結合型糖に囲まれています。^{[ 6 ]}これらの糖タンパク質の生物学的機能については議論があります。^{[ 8 ]}これらは、完全性、pH、異化の維持など、リソソームの動作に大きく関与していると考えられています。さらに、LAMP2 の機能には、リソソーム自体にあるタンパク質分解酵素からリソソーム膜を保護する (自己消化の場合など)、リソソームへのタンパク質の受容体として機能する、接着 (細胞膜の外側の表面に発現している場合)、および細胞間および細胞内のシグナル伝達があると考えられています。また、メチル化変異原から細胞を保護する役割も果たします。^{[ 6 ]}

がんにおける役割

LAMP2は腫瘍細胞の転移に特異的に関与していることが示唆されている。^{[ 9 ]} LAMP1とLAMP2はともに癌性腫瘍の表面に発現しており、特に大腸癌や悪性黒色腫などの転移性の高い癌細胞に多く見られる。^{[ 8 ]}これらは正常細胞の細胞膜上にはほとんど見られず、転移性の低い腫瘍よりも転移性の高い腫瘍に多く見られる。LAMP2はLAMP1とともにEセレクチンやガレクチンと相互作用し、一部の癌細胞のECMへの接着を媒介する。この2つのLAMP分子は細胞接着分子のリガンドとして作用する。

また、LAMP2のダウンレギュレーションは、乳がん細胞のパクリタキセルに対する耐性を低下させる可能性があることも示されています^{[ 10 ]。}また、多発性骨髄腫細胞の細胞増殖を阻害する可能性があることも示されています^{[ 11 ]}。

LC3B、p62、CTSBなどの他の遺伝子とともに、LAMP2の強い発現上昇が神経膠芽腫の壊死周囲領域で検出された。これは、神経膠腫におけるオートファジー誘導が微小環境の変化によって引き起こされる可能性を示唆している。^{[ 12 ]}

グリア腫瘍の研究では、グリア細胞と内皮細胞の細胞膜にLAMP1とLAMP2が、細胞質にはYKL-40（別の糖タンパク質）が存在することが確認されました。これは、これら3つの糖タンパク質が腫瘍の発生、特に血管新生と組織リモデリングの過程に関与していることを示唆しています。^{[ 13 ]}

誘導剤

• CA77.1
• QX39 ^{[ 14 ]}

参照

• 分化クラスター

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000005893 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000016534 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 「Entrez Gene: LAMP2リソソーム関連膜タンパク質2」。
6. オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：リソソーム関連膜タンパク質2 - 309060
7. Konecki DS, Foetisch K, Zimmer KP, Schlotter M, Lichter-Konecki U (1995年10月). 「ヒトリソソーム関連膜タンパク質2遺伝子の選択的スプライシング形態は組織特異的に発現する」. Biochemical and Biophysical Research Communications . 215 (2): 757–67 . Bibcode : 1995BBRC..215..757K . doi : 10.1006/bbrc.1995.2528 . PMID 7488019 . 
8. Sarafian V, Jadot M, Foidart JM, Letesson JJ, Van den Brûle F, Castronovo V, Wattiaux R, Coninck SW (1998年1月). 「ヒト腫瘍細胞におけるLamp-1およびLamp-2の発現とガレクチン-3との相互作用」 . International Journal of Cancer . 75 (1): 105–11 . doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19980105)75:1<105::aid-ijc16>3.0.co;2-f . PMID 9426697 . 
9. 「LAMP2 - リソソーム関連膜糖タンパク質2前駆体 - ホモサピエンス（ヒト） - LAMP2遺伝子とタンパク質」 www.uniprot.org . 2016年4月18日閲覧。
10. Han Q, Chen S, Yang M, Zhang Z, Chen A, Hu C, Li S (2014年4月). 「LAMP2A shRNAの乳がん細胞のパクリタキセル耐性に対する影響」. Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology . 30 (4): 351–4 . PMID 24721399 . 
11. Li L, Li J (2015年5月). 「[レンチウイルスによるLAMP2AのshRNAサイレンシングは多発性骨髄腫細胞の増殖を阻害する]」. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology . 31 (5): 605– 8, 614. PMID 25940285 . 
12. イェネヴァイン L、ロネレンフィッチ MW、アントニエッティ P、イリーナ EI、ユング J、シュターデル D、フローア LM、ジンケ J、フォン レネッセ J、ドロット U、バウムガルテン P、ブラチンスキー AK、ペンスキー C、バーガー MC、テウリラ JP、シュタインバッハ JP、プレート KH、ディキッチ I、フルダ S、ブランツ C、ケーゲル D、 Behrends C、Harter PN、Mittelbronn M (2016 年 4 月)。「ヒト神経膠腫におけるオートファゴ-リソソームネットワークの診断および臨床的関連性」。オンコターゲット。7 (15): 20016–32 .土井: 10.18632/oncotarget.7910。PMC 4991435。PMID 26956048。  
13. Kazakova MH, Staykov DG, Koev IG, Kitov BD, Sarafian VS (2014-09-01). 「グリア腫瘍におけるLAMPsとYKL-40の組織発現の比較研究」 . Folia Medica . 56 (3): 194–8 . doi : 10.2478/folmed-2014-0028 . PMID 25507675 . 
14. Bourdenx M, Martín-Segura A, Scrivo A, Rodriguez-Navarro JA, Kaushik S, Tasset I, et al. (2021年4月). 「シャペロン介在オートファジーは神経細胞の準安定プロテオームの崩壊を防ぐ」 . Cell . 184 ( 10): 2696–2714.e25. doi : 10.1016/j.cell.2021.03.048 . PMC 8152331. PMID 33891876 .  

さらに読む

• Chang MH, Karageorgos LE, Meikle PJ (2003). 「CD107a (LAMP-1) と CD107b (LAMP-2)」.生物学的調節因子および恒常性維持因子ジャーナル. 16 (2): 147–51 . PMID  12144129 .
• シュロイトカー J、ハータジャ L、レンランド M、プハッカ L、ヴィタラ J、ペルトネン L、アウラ P (1991 年 11 月)。 「ヒトランプ遺伝子の染色体局在の確認とサッラ病候補遺伝子としての除外」。人間の遺伝学。88 (1): 95–7 .土井: 10.1007/BF00204936。PMID  1959930。S2CID  31520394。
• Manoni M, Tribioli C, Lazzari B, DeBellis G, Patrosso C, Pergolizzi R, Pellegrini M, Maestrini E, Rivella S, Vezzoni P (1991年3月). 「CpGアイランドのヌクレオチド配列は、ヒトリソソーム膜タンパク質Lamp2をコードする遺伝子の最初のエクソンの存在を示し、同遺伝子をXq24に割り当てた」. Genomics . 9 (3): 551–4 . doi : 10.1016/0888-7543(91)90424-D . hdl : 11380/1251645 . PMID  2032724 .
• Carlsson SR, Fukuda M (1990年11月). 「ヒトリソソーム膜糖タンパク質Lamp-1およびLamp-2のポリラクトサミノグリカン．ペプチド骨格上の局在」 . The Journal of Biological Chemistry . 265 (33): 20488–95 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)30530-6 . PMID  2243102 .
• Mattei MG, Matterson J, Chen JW, Williams MA, Fukuda M (1990年5月). 「ヒトリソソーム膜糖タンパク質h-lamp-1とh-lamp-2は、それぞれ染色体13q34とXq24-25に局在する遺伝子によってコードされている」 . The Journal of Biological Chemistry . 265 (13): 7548–51 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)39148-3 . PMID  2332441 .
• Mane SM, Marzella L, Bainton DF, Holt VK, Cha Y, Hildreth JE, August JT (1989年1月). 「ヒトリソソーム膜糖タンパク質の精製と特性解析」.生化学・生物理学アーカイブ. 268 (1): 360–78 . doi : 10.1016/0003-9861(89)90597-3 . PMID  2912382 .
• Fukuda M, Viitala J, Matteson J, Carlsson SR (1988年12月). 「ヒトリソソーム膜糖タンパク質h-lamp-1およびh-lamp-2をコードするcDNAのクローニング。推定アミノ酸配列の比較」 . The Journal of Biological Chemistry . 263 (35): 18920–8 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)37370-8 . PMID  3198605 .
• Dahlgren C, Carlsson SR, Karlsson A, Lundqvist H, Sjölin C (1995年10月). 「リソソーム膜糖タンパク質Lamp-1およびLamp-2は移動可能な細胞小器官に存在するが、ヒト好中球のアズール顆粒には存在しない」 . The Biochemical Journal . 311 (2): 667–74 . doi : 10.1042/bj3110667 . PMC  1136051. PMID  7487911 .
• Konecki DS, Foetisch K, Zimmer KP, Schlotter M, Lichter-Konecki U (1995年10月). 「ヒトリソソーム関連膜タンパク質-2遺伝子の選択的スプライシング型は組織特異的に発現する」. Biochemical and Biophysical Research Communications . 215 (2): 757–67 . Bibcode : 1995BBRC..215..757K . doi : 10.1006/bbrc.1995.2528 . PMID  7488019 .
• Konecki DS, Foetisch K, Schlotter M, Lichter-Konecki U (1994年11月). 「ヒトリソソーム関連膜タンパク質-2の完全cDNA配列」.生化学および生物物理学的研究通信. 205 (1): 1– 5. Bibcode : 1994BBRC..205....1K . doi : 10.1006/bbrc.1994.2620 . PMID  7999007 .
• Carlsson SR, Lycksell PO, Fukuda M (1993年7月). 「ヒトリソソーム膜糖タンパク質Lamp-1およびLamp-2のヒンジ様領域へのO-グリカン結合部位の割り当て」.生化学・生物理学アーカイブ. 304 (1): 65– 73. doi : 10.1006/abbi.1993.1322 . PMID  8323299 .
• 澤田 亮、ジャーディン KA、福田 正之（1993年4月）. 「主要リソソーム膜糖タンパク質 LAMP-1 および LAMP-2 の遺伝子。LAMP-2 遺伝子の5'-隣接配列と2つの遺伝子におけるエクソン構成の比較」 . The Journal of Biological Chemistry . 268 (12): 9014–22 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)52972-0 . PMID  8517882 .
• Kannan K, Stewart RM, Bounds W, Carlsson SR, Fukuda M, Betzing KW, Holcombe RF (1996年7月). 「リソソーム関連膜タンパク質h-LAMP1 (CD107a) およびh-LAMP2 (CD107b) は、ヒト末梢血単核細胞において活性化依存性細胞表面糖タンパク質であり、血管内皮細胞への細胞接着を媒介する」. Cellular Immunology . 171 (1): 10–9 . doi : 10.1006/cimm.1996.0167 . PMID  8660832 .
• Israels SJ, McMillan EM, Robertson C, Singhory S, McNicol A (1996年4月). 「リソソーム顆粒膜タンパク質LAMP-2は、血小板の緻密顆粒膜にも存在する」. Thrombosis and Haemostasis . 75 (4): 623–9 . doi : 10.1055 / s-0038-1650333 . PMID  8743190. S2CID  25093464 .
• Aumüller G, Renneberg H, Hasilik A (1997年2月). 「ヒト生殖器におけるリソソーム関連タンパク質の分布と細胞内局在」. Cell and Tissue Research . 287 (2): 335–42 . doi : 10.1007/s004410050758 . PMID  8995204. S2CID  6940687 .
• Akasaki K, Michihara A, Fujiwara Y, Mibuka K, Tsuji H (1996年12月). 「主要リソソーム関連膜糖タンパク質2, lamp-2の生合成輸送：新規合成された lamp-2 の相当量は初期エンドソームを経由してリソソームへ輸送される」. Journal of Biochemistry . 120 (6): 1088–94 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021526 . PMID  9010755 .
• Karlsson K, Carlsson SR (1998年7月). 「トランスゴルジ体ネットワークにおけるリソソーム膜糖タンパク質Lamp-1およびLamp-2のマンノース6-リン酸受容体/γ-アダプチン小胞とは異なる小胞への選別」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (30): 18966–73 . doi : 10.1074/jbc.273.30.18966 . PMID  9668075 .
• Ayala P, Lin L, Hopper S, Fukuda M, So M (1998年10月). 「病原性ナイセリア菌による上皮細胞感染は、複数のリソソーム構成成分のレベルを低下させる」 .感染と免疫. 66 (10): 5001–7 . doi : 10.1128/IAI.66.10.5001-5007.1998 . PMC  108621. PMID  9746610 .
• 古田 憲治, 楊 XL, 陳 JS, ハミルトン SR, オーガスト JT (1999年5月). 「正常ヒト組織におけるリソソーム関連膜タンパク質の発現差異」 .生化学・生物理学アーカイブ. 365 (1): 75– 82. doi : 10.1006/abbi.1999.1147 . PMID  10222041 .
• 西野 I、フー J、丹治 K、山田 T、下條 S、郡 T、モーラ M、リッグス JE、オー SJ、古賀 Y、スー CM、山本 A、村上 N、シャンスケ S、バーン E、ボニラ E、野中 I、ディマウロ S、平野 M (2000 年 8 月)。 「原発性LAMP-2欠損症はX連鎖空胞性心筋症およびミオパチー（ダノン病）を引き起こす」。自然。406 (6798): 906–10 . Bibcode : 2000Natur.406..906N。土井：10.1038/35022604。PMID  10972294。S2CID  4332055。

外部リンク

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるLAMP2+タンパク質、+ヒト
• PDBe-KBは、ヒトリソソーム関連膜糖タンパク質2のPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=LAMP2&oldid=1301325019」より取得