GP1BA

GP1BA
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスGP1BA、BDPLT1、BDPLT3、BSS、CD42B、CD42b-alpha、DBPLT3、GP1B、GPIbA、VWDP、GPIbalpha、糖タンパク質Ib血小板αサブユニット、糖タンパク質Ib血小板αサブユニット
外部IDオミム: 606672 ; MGI : 1333744 ;ホモロジーン: 143 ;ジーンカード: GP1BA ; OMA : GP1BA - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_000173

NM_010326

RefSeq(タンパク質)

NP_000164

NP_034456

場所(UCSC)17章: 4.93 – 4.94 Mb11章: 70.53 – 70.53 Mb
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ウィキデータ
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血小板糖タンパク質 Ib アルファ鎖は、糖タンパク質 Ib (血小板)、アルファポリペプチド、またはCD42b ( D分化クラスター42b )とも呼ばれ、ヒトではGP1BA遺伝子によってコード化されているタンパク質です。

関数

糖タンパク質 Ib (GP Ib) は、ジスルフィド結合で連結されたヘテロ二量体、α鎖、およびβ鎖で構成される血小板表面膜糖タンパク質受容体である。[ 5 ] Gp Ib は、フォン ヴィレブランド因子(VWF) の受容体として機能する。完全な受容体複合体は、αおよびβサブユニットが血小板糖タンパク質 IX および血小板糖タンパク質 V と非共有結合して、糖タンパク質 Ib-IX-V 複合体を形成する。 GP Ib-IX-V 複合体が VWF に結合すると、血管損傷後の血管内皮下層への血小板の初期接着が促進され[ 6 ] 、血小板内でシグナル伝達イベントが開始され、血小板活性化、血栓症、および止血が促進される。[ 7この遺伝子にはいくつかの多型と変異が報告されており、そのいくつかはベルナール・スーリエ症候群や血小板型フォン・ヴィレブランド病の原因となっている。[ 8 ]

相互作用

GP1BAはYWHAZ [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]およびFLNB [ 12 ]相互作用することが示されている。

阻害剤

CCP-224は、環状ペプチドOS-1の短いPEG結合体であり、ヒトGPIbアルファに高親和性で結合し、鎌状赤血球症における好中球血小板凝集を予防することができる。[ 13 ]生体内では、レーザー傷害を受けたマウスの細動脈にOS-1ペプチドを注入すると、血小板を介した血栓形成が大幅に減少する。[ 14 ] OS-1ペプチドは、GPIbアルファがVWF A1ドメインに結合するのを防ぐ。[ 15 ] GPIbアルファとOS-1の共結晶構造が報告されている。[ 16 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000185245Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000050675Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ Lopez JA, Chung DW, Fujikawa K, Hagen FS, Papayannopoulou T, Roth GJ (1987年8月). 「ヒト血小板糖タンパク質Ibのα鎖のクローニング:ロイシンリッチα2糖タンパク質と相同性を持つ膜貫通タンパク質」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (16): 5615– 5619. Bibcode : 1987PNAS...84.5615L . doi : 10.1073/pnas.84.16.5615 . PMC 298913. PMID 3303030 .  
  6. ^ Arya M, Anvari B, Romo GM, Cruz MA, Dong JF, McIntire LV他 (2002年6月). 「フォン・ヴィレブランド因子の超大型多量体は、血小板糖タンパク質Ib-IX複合体と自発的に高強度の結合を形成する:光ピンセットを用いた研究」 Blood . 99 ( 11): 3971– 3977. doi : 10.1182/blood-2001-11-0060 . PMID 12010796 . S2CID 24850350 . 2023年9月8日閲覧。  
  7. ^ Jackson SP, Nesbitt WS, Kulkarni S (2003年7月). 「血栓形成に関わるシグナル伝達イベント」 . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 1 (7): 1602– 1612. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00267.x . PMID 12871297. S2CID 22088432 .  
  8. ^ 「Entrez遺伝子:GP1BA糖タンパク質Ib(血小板)、アルファポリペプチド」
  9. ^ Calverley DC, Kavanagh TJ, Roth GJ (1998年2月). 「ヒトシグナルタンパク質14-3-3ζは血小板糖タンパク質IbサブユニットIbαおよびIbβと相互作用する」 . Blood . 91 (4): 1295–1303 . doi : 10.1182/blood.V91.4.1295 . PMID 9454760 . 
  10. ^ Du X, Fox JE, Pei S (1996年3月). 「接着受容体である血小板糖タンパク質Ibαの細胞質ドメインにおける14-3-3タンパク質の結合配列の同定」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (13): 7362– 7367. doi : 10.1074/jbc.271.13.7362 . PMID 8631758 . 
  11. ^ Feng S, Christodoulides N, Reséndiz JC, Berndt MC, Kroll MH (2000年1月). 「GpIbαおよびGpIbβの細胞質ドメインは14-3-3ζのGpIb/IX/Vへの結合を制御する」. Blood . 95 ( 2): 551– 557. doi : 10.1182/blood.V95.2.551 . PMID 10627461. S2CID 77799615 .  
  12. ^ Takafuta T, Wu G, Murphy GF, Shapiro SS (1998年7月). 「ヒトβフィラミンは糖タンパク質Ibalphaの細胞質側と相互作用する新規タンパク質である」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17531– 17538. doi : 10.1074/jbc.273.28.17531 . PMID 9651345 . 
  13. ^ Jimenez MA, Novelli E, Shaw GD, Sundd P (2017年9月). 「糖タンパク質Ibα阻害剤(CCP-224)は鎌状赤血球症における好中球・血小板凝集を抑制する」 . Blood Advances . 1 (20): 1712– 1716. doi : 10.1182/bloodadvances.2017006742 . PMC 5617353. PMID 28966995 .  
  14. ^ Chen J, Zhou H, Diacovo A, Zheng XL, Emsley J, Diacovo TG (2014年12月). 「GPIbα-VWF結合インターフェース間の運動学的相互作用を利用した止血および血栓症の制御」 . Blood . 124 (25): 3799– 3807. doi : 10.1182 / blood-2014-04-569392 . PMC 4263987. PMID 25293780 .  
  15. ^ Benard SA, Smith TM, Cunningham K, Jacob J, DeSilva T, Lin L, et al. (2008年4月). 「フォン・ヴィレブランド因子依存性血小板凝集を選択的に阻害する糖タンパク質Ibαに対するペプチド拮抗薬の同定」.生化学. 47 (16): 4674– 4682. doi : 10.1021/bi702428q . PMID 18363340 . 
  16. ^ McEwan PA, Andrews RK, Emsley J (2009年11月). 「糖タンパク質Ibα阻害剤複合体の構造は、フォン・ヴィレブランド因子拮抗作用の立体的およびアロステリックな複合メカニズムを明らかにする」Blood . 114 (23): 4883– 4885. doi : 10.1182/blood-2009-05-224170 . PMID 19726719 . 

さらに読む

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。