Toll様受容体10

TLR10
利用可能な構造
PDBヒトUniProt検索：PDBe RCSB
識別子
エイリアスTLR10、CD290、Toll様受容体10
外部IDオミム：606270;ホモロジーン: 12809;ジーンカード：TLR10; OMA :TLR10 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

81793

該当なし

アンサンブル

ENSG00000174123

該当なし

ユニプロット

Q9BXR5

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_001017388
NM_001195106
NM_001195107
NM_001195108
NM_030956

該当なし

RefSeq（タンパク質）

NP_001017388
NP_001182035
NP_001182036
NP_001182037
NP_112218

該当なし

場所（UCSC）4章: 38.77 – 38.78 Mb該当なし
PubMed検索[2]該当なし
ウィキデータ
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Toll様受容体10は、ヒトではTLR10遺伝子によってコードされるタンパク質です。[3] TLR10はCD290（分化クラスター290）とも呼ばれています。TLR10はマウスでは偽遺伝子であるため、広範囲に研究されていませんが、他のすべての哺乳類種はTLR10遺伝子の完全なコピーを持っています。他のTLRとは異なり、TLR10は免疫系を活性化せず、代わりに初代ヒト細胞における炎症シグナルを抑制することが示されています。[4]このことが、TLR10をTLRファミリーの中で独特なものにしています。TLR10は「孤児」受容体と考えられていましたが、最近の研究でTLR10のリガンドが特定されており、その中にはHIV - gp41が含まれます。[5] TLR2のリガンドはTLR10の潜在的なリガンドです。[6]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、病原体認識と自然免疫の活性化に重要な役割を果たすToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。TLRはショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的に類似しています。TLRは感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン（PAMP）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。

TLR10はTLRファミリーの中で、炎症誘発性機能ではなく抗炎症性機能を有する点で独特である。これは、ヒト細胞株でTLR10を過剰発現させ、初代ヒト細胞における抗体を介した受容体の結合を利用することで発見された。このようにTLR10が活性化されると、対照細胞と比較してサイトカイン産生量が抑制される。TLR10の結合はまた、活性化マーカーの転写を抑制することで、単球およびB細胞の活性化／分化に長期的な影響を及ぼす。TLR10の作用機序はまだ解明されていないが、受容体の活性化は、 TLRおよびCD40リガンドによって刺激されるNF-κB、MAPキナーゼ、およびAktシグナル伝達を抑制することが示されている。[7]計算解析により、TLR10はTLR2（ヘテロ二量体として）と協調してペプチドグリカンおよび（トリアシル）リポペプチドと相互作用できることが報告されている。[8]

TLR10のリガンドとしては、HIV-1 gp41、ヘリコバクター・ピロリ LPS（TLR2/10）、リステリア・モノサイトゲネス、B.ブルグドルフェリ、H1N1 / H5N1などが最近報告されています。[9]

表現

TLR10は、脾臓、リンパ節、扁桃腺などの二次リンパ組織で転写レベルで発現していることが示されています。より具体的には、TLR10のタンパク質レベルの発現はB細胞、単球、好中球の表面で認められますが、T細胞では認められません。これらの細胞種の中で、B細胞はTLR10の発現が最も高いのですが、TLR10の全体的な発現は他のTLRと比較して低いです。TLR10は単球と好中球の細胞内でも産生されることが示されています。

この遺伝子には、同じタンパク質をコードする複数の選択的スプライシング転写変異体が見つかっている。[10]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000174123 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ Chuang T, Ulevitch RJ (2001年3月). 「hTLR10の同定：免疫細胞で優先的に発現する新規ヒトToll様受容体」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現. 1518 ( 1–2 ): 157–161 . doi :10.1016/s0167-4781(00)00289-x. PMID  11267672.
  4. ^ Jiang S, Li X, Hess NJ, Guan Y, Tapping RI (2016年5月). 「TLR10はMyD88依存性および非依存性TLRシグナル伝達の両方の負の調節因子である」. Journal of Immunology . 196 (9): 3834– 3841. doi :10.4049/jimmunol.1502599. PMC 4868647. PMID 27022193  . 
  5. ^ Fore F, Indriputri C, Mamutse J, Nugraha J (2020年6月). 「TLR10とそのユニークな抗炎症特性、そして治療標的としての可能性」. Immune Network . 20 (3) e21. doi :10.4110/in.2020.20.e21. PMC 7327153. PMID 32655969  . 
  6. ^ Su SB, Tao L, Deng ZP, Chen W, Qin SY, Jiang HX (2021年4月). 「TLR10：洞察、論争、そして治療標的としての潜在的有用性」. Scandinavian Journal of Immunology . 93 (4) e12988. doi : 10.1111/sji.12988 . PMID  33047375.
  7. ^ Hess NJ、Jiang S、Li X、Guan Y、Tapping RI (2017 年 1 月)。 「TLR10 は B 細胞固有の適応免疫応答の抑制因子です。」免疫学ジャーナル。198 (2): 699–707。土井:10.4049/jimmunol.1601335。PMC 5225023。PMID  27956526。 
  8. ^ Govindaraj RG, Manavalan B, Lee G, Choi S (2010年9月). 「hTLR10の分子モデリングに基づく評価とToll様受容体シグナル伝達における潜在的リガンドの同定」. PLOS ONE . 5 (9) e12713. Bibcode :2010PLoSO...512713G. doi : 10.1371/journal.pone.0012713 . PMC 2943521. PMID  20877634 . 
  9. ^ Sartorius R, Trovato M, Manco R, D'Apice L, De Berardinis P (2021年10月). 「Toll様受容体を介したウイルスセンシングを活用した革新的なワクチンの設計」. npj Vaccines . 6 (1) 127. doi :10.1038/s41541-021-00391-8. PMC 8553822. PMID 34711839  . 
  10. ^ 「Entrez Gene: TLR10 Toll様受容体10」。

さらに読む

  • Lien E, Ingalls RR (2002年1月). 「Toll様受容体」. Critical Care Medicine . 30 (1 Suppl): S1-11. doi :10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.
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