シグナル調節タンパク質アルファ

シルパ
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2JJS、2JJT、2UV3、2WNG、4CMM​​
識別子
エイリアス	SIRPA、BIT、CD172A、MFR、MYD-1、P84、PTPNS1、SHPS1、SIRP、シグナル調節タンパク質α、シグナル調節タンパク質α
外部ID	オミム: 602461 ; MGI : 108563 ;ホモロジーン: 7246 ;ジーンカード：SIRPA ; OMA : SIRPA - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 20番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 20p13 始める 1,894,167 bp [ 1 ] 終わり 1,940,592 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 2番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 2 F1|2 63.19 cM 始める 129,434,755 bp [ 2 ] 終わり 129,474,148 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 右前頭葉 ブロードマン領域9 小脳の右半球 中心後回 視床の外側核群 前頭前皮質 上前頭回 扁桃体 中側頭回 側坐核 上位の表現 骨髄間質 顆粒球 前頭前皮質 上前頭回 一次視覚野 海馬歯状回顆粒細胞 小脳皮質 脛大腿関節 嗅周皮質 嗅内皮質 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 SH3ドメイン結合 タンパク質ホスファターゼ結合 GTPase調節因子活性 異型細胞間接着に関与するタンパク質結合 細胞間接着メディエーター活性 タンパク質抗原結合 タンパク質チロシンキナーゼ結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞膜 細胞外エクソソーム 膜 三次顆粒膜 フィコリン-1リッチ顆粒膜 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞表面 生物学的プロセス 細胞接着 白血球遊走 好中球脱顆粒 タンパク質リン酸化の負の制御 遺伝子発現の調節 細胞の移動 細胞間接着の正の調節 インターフェロンγ産生の調節 インターロイキン-1β産生の調節 インターロイキン-6産生の調節 腫瘍壊死因子産生の調節 インターフェロンβ産生の負の調節 インターロイキン-6産生の負の調節 腫瘍壊死因子産生の負の調節 異型細胞間接着 単球の血管外漏出 一酸化窒素生合成プロセスの負の調節 一酸化窒素生合成プロセスの調節 JNKカスケードの負の制御 炎症反応の負の調節 貪食作用の負の調節 貪食作用の正の調節 触媒活性の調節 T細胞活性化の正の調節 過酸化水素に対する細胞反応 ERK1およびERK2カスケードの負の制御 リポ多糖に対する細胞反応 インターフェロンガンマに対する細胞応答 インターロイキン-1に対する細胞応答 インターロイキン-12に対する細胞応答 マクロファージ炎症性タンパク質1α産生の負の調節 ケモカイン（CCモチーフ）リガンド5産生の負の制御 細胞間接着 炎症反応に関与するサイトカイン産生の負の調節 I-κBリン酸化の負の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 140885 19261 アンサンブル ENSG00000198053 ENSMUSG00000037902 ユニプロット P78324 P97797 RefSeq (mRNA) NM_001040022 NM_001040023 NM_080792 NM_001330728 NM_001177646 NM_001177647 NM_001291019 NM_001291020 NM_001291021 NM_001291022 NM_007547 NM_001355158 NM_001355160 RefSeq（タンパク質） NP_001035111 NP_001035112 NP_001317657 NP_542970 NP_001171118 NP_001277948 NP_001277949 NP_001277950 NP_001277951 NP_031573 NP_001342087 NP_001342089 場所（UCSC） 20章: 1.89 – 1.94 MB 2 章: 129.43 – 129.47 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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シグナル調節タンパク質 α (SIRPα) は、主に骨髄細胞によって発現されるが、幹細胞やニューロンによっても発現される SIRP ファミリーの調節性膜糖タンパク質です。

SIRPαは抑制受容体として機能し、広く発現している膜貫通タンパク質CD47（別名「私を食べないで」シグナル）と相互作用する。この相互作用は、宿主細胞の貪食作用などの自然免疫細胞のエフェクター機能を負に制御する。SIRPαはマクロファージ膜上を横方向に拡散し、貪食シナプスに蓄積してCD47に結合し、「自己」シグナルを送る。これにより、マクロファージによる貪食という細胞骨格集約型プロセスが阻害される。^{[ 5 ]}これは、 MHCクラスI分子がIg様受容体またはLy49受容体を介してNK細胞に送る自己シグナルに類似している。^{[ 6 ] [ 7 ]}注：右に示されているタンパク質はCD47であり、SIRPαではない。

構造

SIRPαの細胞質領域は、ラット、マウス、ヒトの間で高度に保存されています。細胞質領域には、 ITIMとして機能すると思われる多数のチロシン残基が含まれています。CD47が結合すると、SIRPαはリン酸化され、SHP1やSHP2などのホスファターゼをリクルートします。^{[ 8 ]}細胞外領域には、3つの免疫グロブリンスーパーファミリードメイン（1つのVセットIgSFドメインと2つのC1セットIgSFドメイン）が含まれています。SIRPβとγは同様の細胞外構造を持っていますが、細胞質領域が異なり、対照的な種類のシグナルを発しています。SIRPαの多型はリガンド結合IgSF Vセットドメインに見られますが、リガンド結合には影響しません。1つの考え方は、多型が病原体結合の受容体を保護するために重要であるということです。^{[ 6 ] [ 9 ]}

リガンド

SIRPαは、生細胞と死細胞を区別する抗貪食シグナルであるCD47を認識します。CD47は、単一の免疫グロブリン様細胞外ドメインと5つの膜貫通領域を有しています。SIRPαとCD47の相互作用は、受容体のエンドサイトーシスまたは切断、あるいはサーファクタントタンパク質との相互作用によって変化します。サーファクタントタンパク質AおよびDは可溶性リガンドであり、肺において高発現しており、CD47と同じSIRPα領域に結合し、競合的に結合を阻害します。^{[ 9 ] [ 10 ]}

シグナリング

SIRPαの細胞外ドメインはCD47に結合し、その細胞質ドメインを介して細胞内シグナルを伝達する。CD47への結合はSIRPαのNH2末端V様ドメインを介して媒介される。細胞質領域には4つのITIMが含まれており、リガンド結合後にリン酸化される。このリン酸化はチロシンキナーゼSHP2の活性化を媒介する。SIRPαは、ホスファターゼSHP1、アダプタータンパク質SCAP2、およびFYN結合タンパク質にも結合することが示されている。SHPホスファターゼが膜にリクルートされると、細胞表面へのミオシン蓄積が阻害され、貪食が阻害される。^{[ 9 ] [ 10 ]}

癌

癌細胞は、SIRPαを活性化し、マクロファージによる破壊を阻害するCD47を高発現している。ある研究では、癌細胞上のCD47に拮抗し、癌細胞の貪食を増加させるSIRPαの高親和性変異体を作製した。^{[ 11 ]}別の研究（マウス）では、抗SIRPα抗体が、単独で、または他の癌治療との相乗効果で、マクロファージによる癌の増殖と転移を抑制することが明らかになった。^{[ 12 ] [ 13 ]}

参考文献

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さらに読む

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