FCGR2B

FCGR2B
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2FCB、3WJJ、%%s 3WJL
識別子
エイリアス	FCGR2B、CD32、CD32B、FCG2、FCGR2、IGFR2、IgG受容体IIbのFcフラグメント、FcRII-c、FCGR2C
外部ID	オミム: 604590 ; MGI : 95499 ;ホモロジーン: 2974 ;ジーンカード: FCGR2B ; OMA : FCGR2B - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1q23.3 始める 1億6166万3147bp [ 1 ] 終わり 1億6167万8654塩基対[ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 染色体1（マウス）[ 2 ] バンド 1 H3|1 78.02 cM 始める 1億7078万6186塩基対[ 2 ] 終わり 1億7080万4116塩基対[ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 胎盤 右冠動脈 血 脾臓 単球 リンパ節 滑膜 滑膜関節 顆粒球 付録 上位の表現 骨髄間質 脛大腿関節 頭蓋冠 顆粒球 腹部の皮膚 血 脾臓 右腎臓 大臼歯 運動ニューロン より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質結合 IgG結合 アミロイドβ結合 低親和性IgG受容体活性 タンパク質含有複合体結合 膜貫通シグナル伝達受容体の活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞膜 膜 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞膜の外側 樹状突起棘 細胞体 細胞質 生物学的プロセス ウイルスプロセス 免疫反応 シグナル伝達 免疫反応の調節 I型過敏症の負の調節 抗体依存性細胞傷害の負の制御 濾胞樹状細胞の活性化 免疫応答に関与する成熟B細胞分化 濾胞B細胞の分化 単球とマクロファージによる免疫複合体の除去 樹状細胞抗原処理および提示の負の制御 B細胞抗原の処理と提示の調節 免疫グロブリン産生の負の調節 適応免疫応答の調節 抗原刺激に対する急性炎症反応の負の調節 体液性免疫応答の正の調節 循環免疫グロブリンを介した体液性免疫応答の負の調節 受容体介在性エンドサイトーシス 貪食、貪食 防御対応 炎症反応 細菌への反応 シグナル伝達受容体の活性調節 免疫グロブリンを介した免疫応答 MHCクラスIIを介した外因性ペプチド抗原の抗原処理と提示 小脳の発達 B細胞増殖の負の制御 インターロイキン-10産生の負の調節 貪食作用に関与するFc-γ受容体シグナル伝達経路 マクロファージ活性化の負の制御 細胞傷害性T細胞の脱顆粒の負の制御 自然免疫応答の調節 肥満細胞の活性化 JNKカスケードの正の制御 貪食作用の負の調節 貪食作用の正の調節 免疫反応の負の調節 B細胞受容体シグナル伝達経路の負の制御 B細胞活性化の負の制御 細菌由来の分子に対する細胞反応 単球とマクロファージによる免疫複合体の除去の調節 ニューロン死の正の調節 好中球活性化の負の制御 樹状突起棘の維持の調節 アミロイドβに対する細胞応答 小胞体ストレスに対する応答の正の調節 樹状細胞分化の負の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 2213 14130 アンサンブル ENSG00000072694 ENSMUSG00000026656 ユニプロット P31994 P31995 P08101 RefSeq (mRNA) NM_001002273 NM_001002274 NM_001002275 NM_001190828 NM_004001 NM_001077189 NM_010187 RefSeq（タンパク質） NP_001002273 NP_001002274 NP_001002275 NP_001177757 NP_003992 NP_963857 NP_001070657 NP_034317 場所（UCSC） 1 章: 161.66 – 161.68 Mb 1章: 170.79 – 170.8 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

IgG受容体IIbのFc断片（FCGR2B遺伝子によってコードされる）は、免疫グロブリンγ（ IgG ）のFc領域に対する低親和性阻害受容体である。FCGR2Bは免疫複合体の貪食とBリンパ球による抗体産生の調節に 関与する。^{[ 5 ]}

構造

FCGR2Bには2つの主要な形態（FCGR2B1とFCGR2B2）が存在し、これらはmRNAスプライシング機構によって生成され、C1エクソン配列の包含（FCGR2B1）または排除（FCGR2B2）をもたらす。C1エクソン配列の存在（FCGR2B1）はB細胞の膜への係留をもたらし、一方それが存在しない（FCGR2B2）ことで、骨髄細胞への受容体の急速な内部移行が可能となる。両形態とも細胞質領域に免疫受容体チロシン阻害モチーフ（ITIM）を含む。細胞外ドメインはFCGR2Aのドメインと95%同一であり、 FCGR2C （ CD32ファミリーの他のメンバー）とはほぼ完全に同一である。^{[ 6 ]}これはヒトおよびマウスにおける唯一の阻害型I型FcγRである^{[ 7 ]}。

表現

FCGR2B1はB細胞で高発現しており、そのmRNAは単球でも低レベルで同定されている。FCGR2B2は好塩基球で高発現し、単球では低レベルで発現している。FCGR2Bは、末梢血中の循環骨髄樹状細胞上で活性化FCGRAと共発現している。^{[ 8 ]}サイトカインによる発現調節は、IL-10およびIL-6の場合に陽性であり、 TNF-α、C5a、IFN-γの場合に陰性である。^{[ 6 ]}

FCGR2Bは循環骨髄樹状細胞上で活性化FCGRAと共発現している。^{[ 8 ]}

関数

この受容体は、主にFCGR2Bと異なる活性化FCGR受容体、または免疫複合体によるBCRとのクラスター形成によって、貪食作用や炎症性サイトカインの放出などの活性化FcγRの機能を阻害する。 ^{[ 9 ] [ 6 ]}

FcγRIIBのリン酸化ITIMはイノシトールホスファターゼSHIP1およびSHIP2をリクルートし、Rasの活性化を阻害し、MAPK活性をダウンレギュレーションし、PLCγ機能を低下させ、PKCの活性化を低下させます。MAPキナーゼ経路の阻害は、抗アポトーシスキナーゼAktと相まって、細胞の増殖と生存に悪影響を及ぼす可能性があります。^{[ 6 ]}しかし、FcγRIIBは、FcγRと免疫複合体との結合を競合するだけで、FcγRを有する細胞の活性化を抑制できます。ITIMを除去してもこの活性は維持されるためです。^{[ 10 ]}

FCGR2Bは、BCR活性化閾値を上昇させ、ITIM依存性阻害機構を介してB細胞を介したT細胞への抗原提示を抑制することで、B細胞の活性化を制御します。^{[ 9 ]} B細胞上のFCGR2Bのライゲーションは、抗体産生をダウンレギュレーションし、BCRおよびCD19の膜組織化を防ぎ、アポトーシスを促進します。樹状細胞上のFCGR2Bの共ライゲーションは、成熟を阻害し、細胞活性化をブロックします。^{[ 6 ] [ 8 ]} FCGRIIB分子の負の制御役割は、BCR誘導性B細胞活性化に限定されず、CD40およびIL-4を介した他のB細胞活性化経路でも機能します。^{[ 11 ]} BCRシグナル伝達は、免疫複合体を介したFcγRIIBの凝集によって誘導されるプロアポトーシスシグナル伝達を減弱させ、^{[ 12 ]} FcγRIIBが免疫応答における抗原に対する親和性閾値を効果的に調整し、高親和性B細胞の保持と生存を選択的に促進することを可能にする。^{[ 13 ]}

FcγRIIBの膜貫通領域も機能的に重要であると考えられる。^{[ 14 ]}複数の疫学研究は、FcγRIIBの膜貫通ドメインにおける多型と、全身性エリテマトーデスや関節リウマチなどの自己免疫疾患との関連を示している。変異誘発研究では、膜貫通領域の損傷がFcγRIIBのB細胞シグナル伝達を減弱させる能力を損なうことが確認されている。このメカニズムについては、FcγRIIBがBCRと共局在する能力、（非B細胞における）活性化FcγRと共局在する能力、活性化受容体CD19との共局在を阻害する能力など、複数のメカニズムが提唱されている。

濾胞樹状細胞（FDC ）上のFCGR2B発現は、胚中心反応に必須の抗原含有免疫複合体を捕捉するために重要である。^{[ 9 ]} FDC上にFcγRIIBがない場合、胚中心はより多様であるが、体細胞超変異のレベルが低い親和性の低いB細胞で占められることが示されている。^{[ 15 ]}このメカニズムは完全には解明されていないが、FcγRIIBがない場合、FDCが免疫複合体を保持する能力が損なわれ、これが胚中心反応に入るための選択の厳密性の低下につながる可能性があることが指摘されている。

FCGR2Bは気道平滑筋や肝臓洞内皮細胞などの白血球以外の細胞に存在し、そこで小さな免疫複合体が内部化されて炎症誘発性シグナル伝達を阻害する。^{[ 6 ]}

自己免疫

FCGR2Bは、ヒトにおけるいくつかの自己免疫疾患の感受性に影響を与えると考えられている遺伝子の一つです。その機能低下は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、グッドパスチャー病、多発性硬化症などと関連しています。^{[ 9 ]}

FCGR2Bは、自己免疫疾患や悪性腫瘍に対するモノクローナル抗体療法の標的となる可能性がある。 ^{[ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]}

参照

• CD32

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

• FCGR2B+タンパク質、+ヒト（米国国立医学図書館医学件名表題集（MeSH））

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