CD278

アイコス
識別子
エイリアスICOS、AILIM、CD278、CVID1、誘導性T細胞共刺激因子、誘導性T細胞共刺激因子、誘導性T細胞共刺激因子
外部IDオミム: 604558; MGI : 1858745;ホモロジーン: 8097;ジーンカード：アイコス; OMA :ICOS - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

29851

54167

アンサンブル

ENSG00000163600

ENSMUSG00000026009

ユニプロット

Q9Y6W8

Q9WVS0

RefSeq (mRNA)

NM_012092

NM_017480

RefSeq（タンパク質）

NP_036224

NP_059508

場所（UCSC）2 章: 203.94 – 203.96 Mb1章: 61.02 – 61.04 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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誘導性T細胞コスティミュレーター（CD278とも呼ばれる）は、ヒトではICOS（誘導性T細胞コスティミュレーター）遺伝子によってコードされる免疫チェックポイントタンパク質である。[5] [6] [7] [8] [9]このタンパク質はCD28およびCTLA-4細胞表面受容体ファミリー に属する。これらは免疫細胞の表面に発現し、細胞間のシグナル伝達を媒介するタンパク質である。表面タンパク質であるリガンドは、別の細胞上の受容体に特異的に結合し、その細胞内でシグナル伝達カスケードを引き起こす。

関数

ICOSは活性化T細胞の表面に発現する受容体タンパク質である。そのリガンドであるICOS-L（以前はB7RP-1と呼ばれていた）はB細胞上に恒常的に発現している。B細胞上のICOS-LによるT細胞上のICOS受容体の刺激は、濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）の発達に必要である。 [10] ICOSはホモ二量体を形成し、細胞間シグナル伝達、免疫応答、細胞増殖の調節において重要な役割を果たしている。[7]

ノックアウト表現型

野生型のナイーブT細胞と比較すると、プレートに結合した抗CD3で活性化されたICOS-/- T細胞は増殖およびIL-2分泌が減少している。[11]増殖の欠陥は培養物にIL-2を添加することで回復できることから、増殖の欠陥はICOS媒介性IL-2分泌またはICOSとIL-2間の同様のシグナル伝達経路の活性化によるものであることが示唆される。Th1およびTh2サイ​​トカイン分泌の点では、in vitroで活性化されたICOS-/- CD4 + T細胞はIL-4分泌を減少させたが、IFN-g分泌は同程度に維持した。同様に、ミョウバンまたは完全フロイントアジュバント中のタンパク質キーホールリンペットヘモシアニン（KLH）で免疫化したICOS-/-マウスから精製されたCD4 + T細胞はIL-4分泌を減弱させたが、KLHで再活性化した場合のIFN-gおよびIL-5分泌は同程度であった。

これらのデータは、気道過敏症モデルと類似しており、Ovaタンパク質による感作に対してIL-5分泌は類似しているものの、IL-4分泌は減少していることから、Th2サイ​​トカイン分泌の異常は示唆されるものの、IL-4とIL-5はどちらもTh2関連サイトカインであるため、Th1分化の異常とは考えられません。Th2応答の低下と一致して、ICOS-/-マウスでは免疫応答における 胚中心形成およびIgG1およびIgE抗体価が低下しました。

併用療法

イピリムマブ投与患者では、腫瘍組織および血液中のICOS陽性T細胞が増加した。この増加は、抗CTLA-4療法の薬力学的バイオマーカーとして機能した。野生型C57BL/6マウスでは、抗CTLA-4療法により80～90%の被験者で腫瘍拒絶が得られたが、ICOSまたはそのリガンド（ICOSLG）のいずれかを欠損した遺伝子標的マウスでは、その有効性は50%未満であった。抗CTLA-4療法中にICOS経路に対するアゴニスト刺激を与えると、対照療法と比較して約4～5倍の有効性増加が得られた。ICOS共刺激とCTLA-4阻害を組み合わせたこの併用療法は、腫瘍関連マクロファージ（TAM）を抗腫瘍表現型へと効果的にリモデリングし、癌治療における有望な治療可能性を示している。[12] 2015年現在、ICOSに対する抗体は臨床試験に利用できなかった。[13]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000163600 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000026009 – Ensembl、2017年5月
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  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Hutloff A, Dittrich AM, Beier KC, Eljaschewitsch B, Kraft R, Anagnostopoulos I, et al. (1999年1月). 「ICOSは誘導性T細胞共刺激因子であり、構造的および機能的にCD28と関連している」. Nature . 397 (6716): 263–6 . Bibcode :1999Natur.397..263H. doi :10.1038/16717. PMID  9930702. S2CID  4415254.
  6. ^ Yoshinaga SK, Whoriskey JS, Khare SD, Sarmiento U, Guo J, Horan T, et al. (1999年12月). 「B7RP-1とICOSを介したT細胞共刺激」. Nature . 402 (6763): 827–32 . Bibcode :1999Natur.402..827Y. doi :10.1038/45582. PMID  10617205. S2CID  4360410.
  7. ^ ab 「Entrez Gene: ICOS誘導性T細胞共刺激因子」。
  8. ^ Rudd CE, Schneider H (2003年7月). 「CD28、ICOS、CTLA4共受容体シグナル伝達における統一概念」. Nature Reviews. Immunology . 3 (7): 544–56 . doi :10.1038/nri1131. PMID  12876557. S2CID  19833513.
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  10. ^ Akiba H、Takeda K、Kojima Y、臼井Y、原田N、山崎T、他(2005 年 8 月)。 「インビボでのCXCR5+濾胞性BヘルパーT細胞維持におけるICOSの役割」。免疫学ジャーナル。175 (4): 2340–2348。土井:10.4049/jimmunol.175.4.2340。PMID  16081804。
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  12. ^ Sharma N, Fan X, Atolagbe OT, Ge Z, Dao KN, Sharma P, et al. (2024年4月). 「ICOS共刺激とCTLA-4阻害の組み合わせは、腫瘍関連マクロファージを抗腫瘍性表現型へとリモデリングする」. The Journal of Experimental Medicine . 221 (4). doi :10.1084/jem.20231263. PMC 10959121. PMID  38517331 . 
  13. ^ Sharma P, Allison JP (2015年4月). 「免疫チェックポイント療法の未来」. Science . 348 (6230): 56– 61. Bibcode :2015Sci...348...56S. doi :10.1126/science.aaa8172. PMID  25838373. S2CID  4608450.

さらに読む

  • Flesch IE (2003). 「誘導性コスティミュレーター（ICOS）」.生物学的調節因子および恒常性維持因子ジャーナル. 16 (3): 214–6 . PMID  12456021.
  • Shilling RA, Bandukwala HS, Sperling AI (2006年10月). 「誘導性共刺激分子によるT細胞-B細胞相互作用の制御：ICOSは疾患を「誘発」するのか？」臨床免疫学121 ( 1): 13–8 . doi :10.1016/j.clim.2006.04.574. PMID  16790364.
  • Ling V, Wu PW, Finnerty HF, Bean KM, Spaulding V, Fouser LA, et al. (2000年2月). 「最先端：ICOS受容体に機能的に結合する新規B7様タンパク質GL50の同定」. Journal of Immunology . 164 (4): 1653–7 . doi : 10.4049/jimmunol.164.4.1653 . PMID  10657606.
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