妊娠特異的β1糖タンパク質1

PSG1
識別子
エイリアスPSG1、B1G1、CD66f、DHFRP2、FL-NCA-1/2、PBG1、PS-beta-C/D、PS-beta-G-1、PSBG-1、PSBG1、PSG95、PSGGA、PSGIIA、SP1、妊娠特異的β-1糖タンパク質1
外部IDオミム: 176390 ;ホモロジーン: 136364 ;ジーンカード：PSG1 ; OMA : PSG1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5669

該当なし

アンサンブル

ENSG00000231924

該当なし

ユニプロット

P11464

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_001184825 NM_001184826 NM_001297773 NM_006905 NM_001330524

該当なし

RefSeq（タンパク質）

NP_001171754 NP_001171755 NP_001284702 NP_001317453 NP_008836

該当なし

場所（UCSC）19章: 42.87 – 42.88 Mb該当なし
PubMed検索[ 2 ]該当なし
ウィキデータ
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妊娠特異的β-1糖タンパク質1（PSBG-1）はCD66f（Cluster of Differentiation 66f）としても知られ、ヒトではPSG1遺伝子によってコードされ、癌胎児性抗原（CEA）遺伝子ファミリーのメンバーである。[ 3 ]妊娠特異的糖タンパク質（PSG）は炭水化物とタンパク質からなる複合体で、妊娠中に特に哺乳類の体内に存在する。この糖タンパク質は妊娠後期の母体血流中に最も多く存在するタンパク質であり[ 4 ]、胎児の発育に極めて重要である。[ 5 ] PSGは主に成長中の胎児を保護する免疫調節因子として機能する。 [ 6 ]

構造

PSGは免疫グロブリン（Ig）スーパーファミリーの一員であり、4つの免疫グロブリンドメインを含む。[ 7 ] [ 8 ]

特定の糖タンパク質（後に妊娠特異的と分類される）がヒト血清内から完全に分離されたのは、分子クローニングなどの実験技術が一般的になった1980年代初頭であった。[ 9 ] 血清は、妊娠中に存在する他の重要な分子を検査するために妊娠第1期に採取されており、そのサンプルからPSGを特異的に分離し、その構造を特徴付けることができた。PSGは、げっ歯類、サル、ヘラジカ、ヘラジカ、ウシ、ヒツジ、ヒトなど、複数の哺乳類種で広範に研究されてきた。[ 10 ] マウスはPSG研究の大部分で主たる対象となっている。炭水化物内の異なる糖やタンパク質内のアミノ酸に関して、具体的な構造は種によって異なる可能性がある。糖タンパク質を含むすべての種は、炭水化物に共有結合したコアタンパク質を持つ哺乳類のPSGは、20～60℃、pH5.0～11.0の環境下で継続的に活性を示すことが示されています。PSGのタンパク質部分は、それをコードする遺伝子によって異なります。いくつかの遺伝子とタンパク質は、ポリメラーゼ連鎖反応、ゲル電気泳動、ELISA、制限酵素などの一般的な実験方法によって特徴付けられています。[ 11 ] 遺伝子によって質量の異なるPSGが生成され、露出しているアミノ酸残基も異なります。露出している残基によって、PSGに結合するために使用できる結合部位の種類が決まります。

他のPSGファミリーメンバーの受容体は同定されているが、PSG1の正確な受容体は未だ不明である。 [ 6 ] PSGの細胞表面受容体は、樹状細胞や上皮細胞など、体中の多くの細胞上に見られる。これらの受容体は発生期と成体の両方に存在している。これらの受容体は種間でも類似している。マウスとヒトのPSGを比較した研究では、マウスに挿入された一部のヒトPSGは部分的な活性を示したが、これはマウス細胞上に存在する受容体がヒトPSGと相互作用できたためである。PSGが結合するには、細胞表面にプロテオグリカン（PG）が存在している必要がある。 [ 6 ] PSGは実際には、細胞膜から突出しているPGのグリコサミノグリカン（GAG）部分に特異的に結合します。PSGの結合は、PGのGAG部分に結合する競合的阻害剤であるヘパリンの影響を受ける可能性がある。

形成

妊娠特異的β1糖タンパク質は胎盤中の合胞体栄養芽層の主成分であり、妊娠満期には妊婦の血清中の濃度が100～290 mg/Lに達する。 [ 3 ] [ 12 ]

PSGは、特定のタンパク質をコードする遺伝子を介して合成されます。これらの遺伝子は特定の遺伝子ファミリーに属し、癌胎児性抗原（CEA）遺伝子ファミリーのサブグループです。[ 4 ] CEAは免疫グロブリンです。ヒトでは19番染色体に合計11個のPSG遺伝子があり、マウスでは7番染色体に17個のPSG遺伝子があります。[ 4 ] [ 5 ] これらの遺伝子は、様々な長さのアミノ酸からなるPSGをコードしています。

これらの異なるタイプのPSGを特徴付けるために、ヒト胎盤からサンプルを抽出して分析するか、血液から採取することができます。PSGは血流中に豊富に存在しますが、胎盤にはより高い濃度で存在します。これは、PSGが胎盤内の合胞体栄養芽細胞で合成されるためです。[ 4 ] げっ歯類も胎盤内でPSGを産生しますが、これらの細胞は海綿体栄養芽細胞と呼ばれます。[ 4 ] [ 5 ] PSGの存在は、卵子の最初の受精後14日ほどで確認することができます。[ 6 ] 妊娠期間を通じて、血流中のPCG濃度はゆっくりと着実に上昇し続けます。[ 7 ]

関数

PSGは胎児の発育と健康にとって極めて重要です。特に、免疫反応の誘導、増強、または抑制において重要な役割を果たします。PSGはリンパ球を調節しており、PSGがなければ胎児は母体血流からの様々な免疫攻撃を受けやすくなります。[ 13 ] これには、妊娠中に起こりうる炎症、感染症、外傷などに対する免疫反応が含まれます。さらに、母体血流中のPSGは、胎児の成長に影響を与える成長因子の分泌を誘発する可能性があります。母体血流中のPSG濃度が低いと、流産、胎児発育遅延、低出生体重、低酸素症の発生率が高くなることが知られています。

阻害剤

体内にPSG特異的な抗体が形成されることがあります。これらの抗体が存在すると、PSGレベルが低い場合と同様の症状が現れます。この抗体を含む血清を注射されたげっ歯類とサルは、妊娠している場合は流産率が上昇し、妊娠していない場合は不妊症が増加することが示されました。[ 5 ] マウスのいくつかのPSG受容体は、特定の種類のウイルスの受容体であることが発見されています。マウス肝炎ウイルス（MHV）は、脳内に存在するPSG受容体に結合することが知られています。[ 14 ]

外的要因もPSGの存在と機能に影響を及ぼす可能性があります。特に妊娠初期の喫煙は胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。[ 15 ] 喫煙歴のある妊婦は、特に妊娠後期（第2期および第3期）において血中PSG濃度が著しく低下する可能性があります。後者の血中濃度への影響は胎児発育の遅延と相関しています。妊娠初期における血中PSG濃度の有意な差は、決定的に証明されていません。

アプリケーション

PSGの不足は妊娠の成功に非常に有害な影響を与える可能性があるため、妊娠初期に母体血中のPSG濃度を検査・測定することが標準的な方法となっている。[ 15 ] PSG濃度が低いことはダウン症候群 の兆候である可能性がある。

胎児発育期にはPSG濃度が高いことが理想的ですが、妊娠期間を除く生涯を通じては、PSG濃度は低い方が理想的です。成人においては、免疫系の正常かつ効果的な反応を確保するために、PSG濃度を低く保つことが望まれます。体内にPSG濃度が高い成人は、異常な細胞の増殖と戦う免疫系が抑制されるため、腫瘍を発症する可能性が著しく高くなります。[ 9 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000231924 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ a b「Entrez遺伝子：PSG1妊娠特異的β-1糖タンパク質1」。
  4. ^ a b c d e McLellan AS, Fischer B, Dveksler G, Hori T, Wynne F, Ball M, Okumura K, Moore T, Zimmermann W (2005). 「マウス妊娠特異的糖タンパク質（Psg）遺伝子座の構造と進化」. BMC Genomics . 6 4. doi : 10.1186/1471-2164-6-4 . PMC 546212. PMID 15647114 .  
  5. ^ a b c d Gray-Owen SD, Blumberg RS (2006年6月). 「CEACAM1：接触依存性免疫制御」. Nat . Rev. Immunol . 6 (6): 433–46 . doi : 10.1038/nri1864 . PMID 16724098. S2CID 34156579 .  
  6. ^ a b c d Lisboa FA, Warren J, Sulkowski G, Aparicio M, David G, Zudaire E, Dveksler GS (2011年3月). 「妊娠特異的糖タンパク質1は細胞表面プロテオグリカンとの相互作用を介して内皮細胞の管状形成を誘導する」 . J. Biol. Chem . 286 (9): 7577–86 . doi : 10.1074/jbc.M110.161810 . PMC 3045012. PMID 21193412 .  
  7. ^ a b Watanabe S, Chou JY (1988年2月). 「ヒト妊娠特異的β1糖タンパク質をコードする相補的DNAの単離と特性解析」 . J. Biol. Chem . 263 (4): 2049–54 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)77983-6 . PMID 3257488 . 
  8. ^ Streydio C, Lacka K, Swillens S, Vassart G (1988年7月). 「ヒト妊娠特異的β1糖タンパク質（PS beta G）と癌胎児性抗原（CEA）関連タンパク質は、同じ多重遺伝子ファミリーのメンバーである」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 154 (1): 130–7 . doi : 10.1016/0006-291X(88)90660-2 . PMID 3260773 . 
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  10. ^ Huang F, Cockrell DC, Stephenson TR, Noyes JH, Sasser RG (1999年10月). 「ヘラジカおよびヘラジカ胎盤からの妊娠特異的タンパク質Bの単離、精製、および特性評価」. Biol. Reprod . 61 (4): 1056–61 . doi : 10.1095/biolreprod61.4.1056 . PMID 10491644 . 
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  12. ^ Horne CH, Towler CM, Pugh-Humphreys RG, Thomson AW, Bohn H (1976年9月). 「妊娠特異的β1糖タンパク質 -合胞体栄養芽細胞の産物」. Experientia . 32 (9): 1197– 1199. doi : 10.1007/bf01927624 . PMID 971765. S2CID 43539581 .  
  13. ^ Motrán CC, Díaz FL, Gruppi A, Slavin D, Chatton B, Bocco JL (2002年9月). 「ヒト妊娠特異的糖タンパク質1a（PSG1a）はヒトおよびマウスの単球において代替活性化を誘導し、補助細胞依存性T細胞増殖を抑制する」（PDF） . J. Leukoc. Biol . 72 (3) : 512– 21. doi : 10.1189 / jlb.72.3.512 . PMID 12223519. S2CID 11774170 .  
  14. ^ Chen DS, Asanaka M, Yokomori K, Wang F, Hwang SB, Li HP, Lai MM (1995年12月). 「妊娠特異的糖タンパク質が脳で発現し、マウス肝炎ウイルスの受容体として機能する」 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 ( 26): 12095–9 . Bibcode : 1995PNAS...9212095C . doi : 10.1073/pnas.92.26.12095 . PMC 40303. PMID 8618851 .  
  15. ^ a b Pihl K, Christiansen M (2010年3月). 「妊娠初期母体血清中の妊娠特異的β-1糖タンパク質は喫煙の影響を受ける」 . Clin. Chem . 56 (3): 485–7 . doi : 10.1373/clinchem.2009.135970 . PMID 19959618 . 

さらに読む

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