膜貫通活性化因子およびCAML相互作用因子

TNFRSF13B
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスTNFRSF13B、CD267、CVID、CVID2、RYZN、TACI、TNFRSF14B、IGAD2、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー13B、TNF受容体スーパーファミリーメンバー13B
外部IDオミム: 604907 ; MGI : 1889411 ;ホモロジーン: 49320 ;ジーンカード: TNFRSF13B ; OMA : TNFRSF13B - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_012452

NM_021349

RefSeq(タンパク質)

NP_036584

NP_067324

場所(UCSC)17章: 16.93 – 16.97 Mb11章: 61.02 – 61.04 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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膜貫通活性化因子および CAML 相互作用因子( TACI ) は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー 13B ( TNFRSF13B )としても知られ、ヒトではTNFRSF13B遺伝子によってコード化されているタンパク質です。

TNFRSF13BはTNF受容体スーパーファミリーの膜貫通タンパク質であり、主に免疫系の重要な部分であるB細胞の表面に存在します。 [ 5 ] TACIはAPRILBAFFCAMLの3つのリガンドを認識します。

関数

TACIは、腫瘍壊死因子(TNF)受容体スーパーファミリーのリンパ球特異的なメンバーです。当初は、カルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド(CAML)と相互作用する能力があることから発見されました。その後、TACIはTNFファミリーの2つのメンバー、B細胞活性化因子(BAFF)および増殖誘導リガンド(APRIL)と相互作用することで、体液性免疫において重要な役割を果たすことが発見されました。[ 6 ]これらのタンパク質はTACIを介してシグナルを伝達し、NFATAP-1NF-κBなどの複数の転写因子の活性化を誘導し、それらが細胞活動を調節します。TACIの機能不全は免疫系疾患につながる可能性があり、マウスにおいて致死的な自己免疫を引き起こすことが示されている。[ 7 ]

TACI は、T 細胞非依存性の B 細胞抗体応答、アイソタイプスイッチング、および B 細胞の恒常性を制御します。

臨床的意義

TACI変異はヒトの免疫不全と関連しており、分類不能型免疫不全症(CVID)患者のかなりの割合がTACI変異を有しています。この疾患を持つ人は、感染防御に必要な 抗体の産生量が異常に少なくなります。

ヒトでは、このタンパク質をコードする遺伝子は17番染色体のスミス・マゲニス症候群領域内に位置しています。[ 5 ]

TACIは現在、TACIリガンドBAFFとAPRILに結合する組み換え融合タンパク質であるアタシセプトを介して、自己免疫疾患やB細胞悪性腫瘍の治療薬として注目されている。 [ 8 ]

相互作用

TNFRSF13BはB細胞活性化因子[ 9 ] [ 10 ] TRAF6[ 10 ] TRAF5[ 10 ] TNFSF13[ 6 ] TRAF2 [ 10 ]およびCAMLG相互作用することが示されている。[ 10 ] [ 11 ]

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000240505Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000010142Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ a b「Entrez遺伝子:TNFRSF13B腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー13B」
  6. ^ a b Wu Y、Bressette D、Carrell JA、Kaufman T、Feng P、Taylor K、Gan Y、Cho YH、Garcia AD、Gollat​​z E、Dimke D、LaFleur D、Migone TS、Nardelli B、Wei P、Ruben SM、Ullrich SJ、Olsen HS、Kanaraj P、Moore PA、Baker KP (2000 年 11 月)。「腫瘍壊死因子 (TNF) 受容体スーパーファミリーのメンバーである TACI は、TNF ファミリーのメンバーである APRIL および BLyS に対する高親和性受容体です。 」生物化学ジャーナル275 (45): 35478–85 .土井: 10.1074/jbc.M005224200PMID 10956646 
  7. ^ Seshasayee D, Valdez P, Yan M, Dixit VM, Tumas D, Grewal IS (2003年2月). 「TACIの喪失は致死的なリンパ増殖および自己免疫を引き起こし、TACIを阻害性BLyS受容体として確立する」 . Immunity . 18 (2): 279–88 . doi : 10.1016/s1074-7613(03)00025-6 . PMID 12594954 . 
  8. ^ Cogollo E, Cogollo E, Silva MA, Isenberg D (2015年3月). 「アタシセプトのプロファイルと全身性エリテマトーデス治療におけるその可能性」 . Drug Design, Development and Therapy . 9 : 1331–9 . doi : 10.2147/dddt.s71276 . PMC 4357613. PMID 25834391 .  
  9. ^ Yan M, Marsters SA, Grewal IS, Wang H, Ashkenazi A, Dixit VM (2000年7月). 「BLyS受容体の同定は体液性免疫における重要な役割を実証する」. Nature Immunology . 1 (1): 37– 41. doi : 10.1038/76889 . PMID 10881172. S2CID 22957179 .  
  10. ^ a b c d e Xia XZ, Treanor J, Senaldi G, Khare SD, Boone T, Kelley M, Theill LE, Colombero A, Solovyev I, Lee F, McCabe S, Elliott R, Miner K, Hawkins N, Guo J, Stolina M, Yu G, Wang J, Delaney J, Meng SY, Boyle WJ, Hsu H (2000年7月). 「TACIは、B細胞制御に関与する腫瘍壊死因子ファミリーメンバーであるTALL-1のTRAF相互作用受容体である」 . The Journal of Experimental Medicine . 192 (1): 137– 43. doi : 10.1084 / jem.192.1.137 . PMC 1887716. PMID 10880535 .  
  11. ^ von Bülow GU, Bram RJ (1997年10月). 「腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのCAML相互作用メンバーによって誘導されるNF-AT活性化」. Science . 278 (5335): 138–41 . doi : 10.1126/science.278.5335.138 . PMID 9311921 . 

さらに読む

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