Toll様受容体10は、ヒトではTLR10遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 3 ] TLR10はCD290（分化クラスター290）とも呼ばれています。TLR10はマウスでは偽遺伝子であるため、広く研究されていませんが、他のすべての哺乳類種はTLR10遺伝子の完全なコピーを持っています。他のTLRとは異なり、TLR10は免疫系を活性化せず、代わりに初代ヒト細胞における炎症シグナルを抑制することが示されている。[ 4 ]このことがTLR10をTLRファミリーの中でユニークなものにしています。TLR10は「孤児」受容体と考えられていましたが、最近の研究でTLR10のリガンドが特定されており、その中にはHIV - gp41が含まれます。[ 5 ] TLR2のリガンドはTLR10の潜在的なリガンドです。[ 6 ]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、病原体認識と自然免疫の活性化に重要な役割を果たすToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。TLRはショウジョウバエからヒトまで高度に保存されており、構造的および機能的に類似しています。TLRは感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン（PAMP）を認識し、効果的な免疫の発達に必要な サイトカインの産生を媒介します。
TLR10はTLRファミリーの中で、炎症誘発性機能ではなく抗炎症性機能を持つ点で独特である。これは、ヒト細胞株でTLR10を過剰発現させ、初代ヒト細胞における受容体の抗体媒介結合を利用することで発見された。このようにTLR10が活性化されると、対照細胞と比較してサイトカイン産生量が抑制される。TLR10の結合はまた、活性化マーカーの転写を抑制することで、単球およびB細胞の活性化/分化に長期的な影響を及ぼす。TLR10の作用機序はまだ解明されていないが、受容体の活性化は、 TLRおよびCD40リガンドによって刺激されるNF-κB、MAPキナーゼ、およびAktシグナル伝達イベントを抑制することが示されている。[ 7 ]計算解析により、TLR10はTLR2（ヘテロ二量体として）と協調してペプチドグリカンおよび（トリアシル）リポペプチドと相互作用できることが報告されている。[ 8 ]
TLR10のリガンドとして最近発見されたものには、HIV-1 gp41、ヘリコバクター・ピロリLPS（TLR2/10）、リステリア・モノサイトゲネス、B.ブルグドルフェリ、H1N1 / H5N1などがある[ 9 ]。
表現
TLR10は、脾臓、リンパ節、扁桃腺などの二次リンパ組織で転写レベルで発現していることが示されています。より具体的には、TLR10のタンパク質レベルの発現はB細胞、単球、好中球の表面で認められますが、T細胞では認められません。これらの細胞種の中で、B細胞はTLR10の発現が最も高いのですが、TLR10の全体的な発現は他のTLRと比較して低いです。TLR10は単球と好中球の細胞内でも産生されることが示されています。
この遺伝子には、同じタンパク質をコードする複数の選択的スプライシング転写変異体が見つかっている。[ 10 ]
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000174123 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Chuang T, Ulevitch RJ (2001年3月). 「hTLR10の同定：免疫細胞で優先的に発現する新規ヒトToll様受容体」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子構造と発現. 1518 ( 1–2 ): 157–161 . doi : 10.1016/s0167-4781(00)00289-x . PMID 11267672 .
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- ^ 「Entrez Gene: TLR10 Toll様受容体10」。
さらに読む
外部リンク
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