Toll様受容体3

TLR3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスTLR3、CD283、IIAE2、Toll様受容体3、IMD83
外部IDオミム：603029; MGI : 2156367;ホモロジーン: 20696;ジーンカード：TLR3; OMA :TLR3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

7098

142980

アンサンブル

ENSG00000164342

ENSMUSG00000031639

ユニプロット

O15455

Q99MB1

RefSeq (mRNA)

NM_003265

NM_126166
NM_001357316
NM_001357317

RefSeq（タンパク質）

NP_003256

NP_569054
NP_001344245
NP_001344246

場所（UCSC）4章: 186.07 – 186.09 MB8章: 45.85 – 45.86 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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Toll様受容体3（TLR3 ）はCD283（分化クラスター283）としても知られ、ヒトではTLR3遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] TLR3は、自然免疫系のパターン認識受容体であるToll様受容体ファミリーの一員です。TLR3はエンドソーム内の二本鎖RNAを認識します。これは、マクロファージや樹状細胞によって内部移行されるウイルスゲノムに共通する特徴です。

関数

TLR3は、病原体認識と自然免疫の活性化に重要な役割を果たすToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。TLRはショウジョウバエからヒトに至るまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLRは感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン（ PAMP ）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。TLRはそれぞれ異なる発現パターンを示します。この受容体は胎盤と膵臓に最も多く発現しており、白血球の樹状細胞サブポピュレーションに限定されています。TLR3はウイルス感染に関連するdsRNAを認識し、IRF3とNF-κBの活性化を誘導します。[6]他のTLRとは異なり、TLR3はTRIFを唯一のアダプターとして使用します。[6] IRF3は最終的にI型インターフェロンの産生を誘導します。したがって、ウイルスに対する宿主防御において役割を果たしている可能性があります。[7]

TLR3は、レオウイルスなどの一部のウイルスが持つ遺伝情報の一種である二本鎖RNAを認識します。さらに、ウイルス複製の過程では、複製中間体として二本鎖RNAの一時的な形態が存在します。[8] TLR3は認識されると、IRF3の活性化を誘導し、I型インターフェロンの産生を増加させます。I型インターフェロンは他の細胞に抗ウイルス防御を強化するよう信号を送ります。二本鎖RNAは、細胞質受容体RIG-IおよびMDA-5によっても認識されます。[9]

TLR3はアテローム性動脈硬化症のマウスモデルにおいて保護的な役割を示し[10]、TLR3シグナル伝達の活性化は虚血性プレコンディショニング誘導性脳虚血に対する保護および反応性アストログリオーシスの減弱と関連している[11] [12] 。さらに、TLR3活性化は皮膚創傷治癒における毛包再生を促進することが示されている[13] 。さらに、TLR3活性化剤はヒト血管細胞に効果を示す[10] 。

構造

TLR3の構造は、2005年6月にスクリプス研究所の研究者によって報告されました。[14] TLR3は大きな馬蹄形を形成し、隣接する馬蹄形と接触することで、2つの馬蹄形の「二量体」を形成します。TLR3タンパク質表面の大部分は糖分子で覆われており、糖タンパク質となっていますが、片面（2つの馬蹄形間の界面と推定される部分を含む）には、糖を含まない大きな表面が存在します。この表面には、正に帯電したアミノ酸を豊富に含む2つの明確なパッチも含まれており、これが負に帯電した二本鎖RNAの結合部位となる可能性があります。

TLR3 は糖タンパク質であるにもかかわらず、容易に結晶化します。これは、 X 線結晶構造解析による構造解析の前提条件です。

リガンド

敵対者

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000164342 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (1998年1月). 「ショウジョウバエTollに構造的に関連するヒト受容体ファミリー」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (2): 588– 593. Bibcode :1998PNAS...95..588R. doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464. PMID 9435236  . 
  6. ^ ab Kawai T, Akira S (2007年11月). 「Toll様受容体によるNF-κBへのシグナル伝達」. Trends in Molecular Medicine . 13 (11): 460– 469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID  18029230.
  7. ^ 「Entrez遺伝子：Toll様受容体3」。
  8. ^ Norval M (2012). 「ウイルス–細胞相互作用」. Greenwood D, Slack RC, Barer MR, Irving WL (編). Medical Microbiology (第18版). エディンバラ: Churchill Livingstone. p. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4。
  9. ^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R , Flavell RA (2001年10月). 「Toll様受容体3による二本鎖RNAの認識とNF-κBの活性化」. Nature 413 (6857): 732– 738. Bibcode :2001Natur.413..732A. doi :10.1038/35099560. PMID  11607032. S2CID  4346537.
  10. ^ ab Cole JE, Navin TJ, Cross AJ, Goddard ME, Alexopoulou L, Mitra AT, et al. (2011年2月). 「動脈壁におけるToll様受容体3の予期せぬ保護的役割」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 108 (6): 2372– 2377. doi : 10.1073/pnas.1018515108 . PMC 3038746. PMID  21220319 . 
  11. ^ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, et al. (2014). 「アストロサイトーシスToll様受容体3は、げっ歯類における虚血性プレコンディショニング誘導性脳虚血防御と関連する」. PLOS ONE . 9 (6) e99526. Bibcode :2014PLoSO...999526P. doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824. PMID  24914679 . 
  12. ^ Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, 他 (2015年11月). 「TLR3リガンドポリICは反応性アストログリオーシスを軽減し、局所性脳虚血後のラットの回復を改善する」. CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905– 913. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223. PMID 26494128  . 
  13. ^ Nelson AM, Reddy SK, Ratliff TS, Hossain MZ, Katseff AS, Zhu AS, et al. (2015年8月). 「組織損傷によって放出されるdsRNAはTLR3を活性化し、皮膚再生を促進する」. Cell Stem Cell . 17 (2): 139– 151. doi :10.1016/j.stem.2015.07.008. PMC 4529957. PMID  26253200 . 
  14. ^ Choe J, Kelker MS, Wilson IA (2005年7月). 「ヒトToll様受容体3（TLR3）細胞外ドメインの結晶構造」. Science . 309 (5734): 581– 585. Bibcode :2005Sci...309..581C. doi :10.1126/science.11​​15253. PMID  15961631. S2CID  4962727.

さらに読む

  • Lien E, Ingalls RR (2002年1月). 「Toll様受容体」. Critical Care Medicine . 30 (1 Suppl): S1-11. doi :10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.
  • Wang PF, Fang H, Chen J, Lin S, Liu Y, Xiong XY, et al. (2014年5月). 「ポリイノシン酸-ポリシチジル酸はTLR3を介したTLR4シグナル伝達のダウンレギュレーションを介して脳虚血/再灌流障害に対する治療効果を発揮する」Journal of Immunology . 192 (10): 4783– 4794. doi :10.4049/jimmunol.1303108. PMC  4009499. PMID  24729619 .
  • Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, 他 (2015年11月). 「TLR3リガンドポリICは反応性アストログリオーシスを軽減し、局所性脳虚血後のラットの回復を改善する」. CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905– 913. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223.  PMID 26494128  .

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