Toll様受容体3

TLR3
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1ZIW、2A0Z、3ULU、3ULV、2MK9、2MKA​​
識別子
エイリアス	TLR3、CD283、IIAE2、Toll様受容体3、IMD83
外部ID	オミム: 603029 ; MGI : 2156367 ;ホモロジーン: 20696 ;ジーンカード: TLR3 ; OMA : TLR3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 4番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 4q35.1 始める 1億8606万9155bp [ 1 ] 終わり 1億8608万8073bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 8番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 8|8 B1.1 始める 45,848,702 bp [ 2 ] 終わり 45,864,117 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 小腸粘膜 眼瞼結膜 胎盤 直腸 精子 十二指腸 胆嚢 アキレス腱 結腸上皮 膵臓上皮細胞 上位の表現 結膜円蓋 原腸胚 血管条 膀胱の移行上皮 蝸牛管の前庭膜 前庭感覚上皮 二次卵母細胞 脊髄の腰椎亜節 脈絡叢上皮 空腸 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 タンパク質結合 同一のタンパク質結合 RNA結合 二本鎖RNA結合 膜貫通シグナル伝達受容体の活性 シグナル伝達受容体の活性 細胞成分 細胞質 膜の不可欠な構成要素 エンドソーム 小胞体膜 膜 ゴルジ膜 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞内解剖学的構造 細胞表面 リソソーム膜 初期エンドソーム 小胞体 エンドリソソーム膜 エンドソーム膜 細胞外空間 細胞外マトリックス 生物学的プロセス インターフェロンβ産生の正の調節 dsRNAへの反応 防御反応 Toll様受容体シグナル伝達経路の正の調節 タンパク質リン酸化の正の制御 男性の生殖腺の発達 炎症反応の正の調節 インターロイキン-12産生の正の調節 III型インターフェロン産生の正の調節 インターフェロンβに対する細胞応答 外因性dsRNAへの反応 破骨細胞分化の負の制御 サイトカイン産生の正の調節 免疫システムのプロセス ウイルスへの対応 NF-κB誘導キナーゼ活性の活性化 I-κBリン酸化 JNKカスケードの正の制御 高浸透圧反応 dsRNAに対する細胞応答 樹状細胞サイトカイン産生の調節 ミクログリア細胞の活性化 Toll様受容体シグナル伝達経路 TRIF依存性Toll様受容体シグナル伝達経路 機械的刺激に対する細胞反応 免疫応答に関与するミクログリア細胞の活性化 遺伝子発現の正の調節 細菌に対する防御反応 NF-κB転写因子活性の正の制御 ウイルスに対する防御反応 ネクロプトーシスシグナル伝達経路 インターロイキン-8産生の正の調節 外因性dsRNAに対する細胞応答 インターロイキン-6産生の正の調節 腫瘍壊死因子産生の正の調節 インターフェロンガンマに対する細胞応答 ケモカイン産生の正の調節 アポトーシス過程の正の調節 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達の正の制御 ウイルスの検出 炎症反応 自然免疫反応 I-κBキナーゼ/NF-κBシグナル伝達 Toll様受容体3シグナル伝達経路 I型インターフェロン産生の正の調節 MyD88非依存性Toll様受容体シグナル伝達経路 シグナル伝達 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 ネクロプトーシス アポトーシスシグナル伝達経路 MyD88非依存性Toll様受容体シグナル伝達経路の負の制御 外因性アポトーシスシグナル伝達経路 血管新生の正の調節 NIK/NF-κBシグナル伝達の正の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7098 142980 アンサンブル ENSG00000164342 ENSMUSG00000031639 ユニプロット O15455 Q99MB1 RefSeq (mRNA) NM_003265 NM_126166 NM_001357316 NM_001357317 RefSeq（タンパク質） NP_003256 NP_569054 NP_001344245 NP_001344246 場所（UCSC） 4章: 186.07 – 186.09 MB 8章: 45.85 – 45.86 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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Toll様受容体3（TLR3 ）はCD283（分化クラスター283）としても知られ、ヒトではTLR3遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]} TLR3は、自然免疫系のパターン認識受容体であるToll様受容体ファミリーのメンバーです。TLR3はエンドソーム内の二本鎖RNAを認識します。これは、マクロファージや樹状細胞によって内部移行されるウイルスゲノムに共通する特徴です。

関数

TLR3は、病原体認識と自然免疫の活性化に重要な役割を果たすToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。TLRはショウジョウバエからヒトに至るまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLRは感染性因子上に発現する病原体関連分子パターン（ PAMP ）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。様々なTLRはそれぞれ異なる発現パターンを示します。この受容体は胎盤と膵臓に最も多く発現しており、白血球の樹状細胞サブポピュレーションに限定されています。TLR3はウイルス感染に関連するdsRNAを認識し、IRF3とNF-κBの活性化を誘導します。^{[ 6 ]}他のTLRとは異なり、TLR3はTRIFを唯一のアダプターとして使用します。^{[ 6 ]} IRF3は最終的にI型インターフェロンの産生を誘導します。したがって、ウイルスに対する宿主防御において役割を果たしている可能性があります。^{[ 7 ]}

TLR3は、レオウイルスなどの一部のウイルスが持つ遺伝情報の一種である二本鎖RNAを認識します。さらに、ウイルス複製の過程では、複製中間体として二本鎖RNAの一時的な形態が存在します。^{[ 8 ]} TLR3は認識されると、IRF3の活性化を誘導し、I型インターフェロンの産生を増加させます。I型インターフェロンは、他の細胞に抗ウイルス防御を強化するよう信号を送ります。二本鎖RNAは、細胞質受容体RIG-IおよびMDA-5によっても認識されます。^{[ 9 ]}

TLR3はアテローム性動脈硬化症のマウスモデルにおいて保護的な役割を示し^{[ 10 ]}、TLR3シグナル伝達の活性化は虚血性プレコンディショニング誘導性脳虚血に対する保護および反応性アストログリオーシスの減弱と関連している。^{[ 11 ] [ 12 ]}さらに、TLR3活性化は皮膚創傷治癒における毛包再生を促進することが示されている。^{[ 13 ]}さらに、TLR3活性化剤はヒト血管細胞に効果を示す。^{[ 10 ]}

構造

TLR3の構造は、2005年6月にスクリプス研究所の研究者によって報告されました。^{[ 14 ]} TLR3は大きな馬蹄形を形成し、隣接する馬蹄形と接触して2つの馬蹄形の「二量体」を形成します。TLR3タンパク質表面の大部分は糖分子で覆われており、糖タンパク質となっていますが、片面（2つの馬蹄形の間の界面と推定される部分を含む）には、糖を含まない大きな表面が存在します。この表面には、正に帯電したアミノ酸が豊富に含まれる2つの明確なパッチも含まれており、これが負に帯電した二本鎖RNAの結合部位となる可能性があります。

TLR3 は糖タンパク質であるにもかかわらず、容易に結晶化します。これは、 X 線結晶構造解析による構造解析の前提条件です。

リガンド

敵対者

• CU-CPT4a

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000164342 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (1998年1月). 「ショウジョウバエTollに構造的に関連するヒト受容体ファミリー」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (2): 588– 593. Bibcode : 1998PNAS...95..588R . doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464. PMID 9435236 .  
6. Kawai T, Akira S (2007年11月). 「Toll様受容体によるNF-κBへのシグナル伝達」 . Trends in Molecular Medicine . 13 (11): 460– 469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID 18029230 . 
7. 「Entrez遺伝子：Toll様受容体3」。
8. Norval M (2012). 「ウイルス–細胞相互作用」 Greenwood D, Slack RC, Barer MR, Irving WL (編). Medical Microbiology (第18版). エディンバラ: Churchill Livingstone. p. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4。
9. Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (2001年10月). 「Toll様受容体3による二本鎖RNAの認識とNF-κBの活性化」. Nature . 413 ( 6857): 732– 738. Bibcode : 2001Natur.413..732A . doi : 10.1038/35099560 . PMID 11607032. S2CID 4346537 .  
10. Cole JE, Navin TJ, Cross AJ, Goddard ME, Alexopoulou L, Mitra AT, et al. (2011年2月). 「動脈壁におけるToll様受容体3の予期せぬ保護的役割」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 108 (6): 2372– 2377. doi : 10.1073 /pnas.1018515108 . PMC 3038746. PMID 21220319 .  
11. Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, et al. (2014). 「アストロサイトーシスToll様受容体3は、げっ歯類における虚血性プレコンディショニング誘導性脳虚血防御に関連する」 . PLOS ONE . 9 (6) e99526. Bibcode : 2014PLoSO...999526P . doi : 10.1371/ journal.pone.0099526 . PMC 4051824. PMID 24914679 .  
12. Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, 他 (2015年11月). 「TLR3リガンドポリICは反応性アストログリオーシスを軽減し、局所性脳虚血後のラットの回復を改善する」 . CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905– 913. doi : 10.1111/cns.12469 . PMC 4638223. PMID 26494128 .  
13. Nelson AM, Reddy SK, Ratliff TS, Hossain MZ, Katseff AS, Zhu AS, et al. (2015年8月). 「組織損傷によって放出されたdsRNAがTLR3を活性化し、皮膚再生を促進する」 . Cell Stem Cell . 17 (2): 139– 151. doi : 10.1016/j.stem.2015.07.008 . PMC 4529957. PMID 26253200 .  
14. Choe J, Kelker MS, Wilson IA (2005年7月). 「ヒトToll様受容体3（TLR3）細胞外ドメインの結晶構造」. Science . 309 ( 5734): 581– 585. Bibcode : 2005Sci...309..581C . doi : 10.1126/science.11 ​​15253. PMID 15961631. S2CID 4962727 .  

さらに読む

• Lien E, Ingalls RR (2002年1月). 「Toll様受容体」. Critical Care Medicine . 30 (1 Suppl): S1-11. doi : 10.1097/00003246-200201001-00001 . PMID  11782555 .
• Wang PF, Fang H, Chen J, Lin S, Liu Y, Xiong XY, et al. (2014年5月). 「ポリイノシン酸-ポリシチジル酸はTLR3を介したTLR4シグナル伝達のダウンレギュレーションを介して脳虚血/再灌流障害に対する治療効果を発揮する」 . Journal of Immunology . 192 (10): 4783– 4794. doi : 10.4049/jimmunol.1303108 . PMC  4009499. PMID  24729619 .
• Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, 他 (2015年11月). 「TLR3リガンドポリICは反応性アストログリオーシスを軽減し、局所性脳虚血後のラットの回復を改善する」 . CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905– 913. doi : 10.1111/cns.12469 . PMC  4638223. PMID  26494128 .

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