インテグリンβ1

ITGB1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスITGB1、CD29、FNRB、GPIIA、MDF2、MSK12、VLA-BETA、VLAB、インテグリンサブユニットβ1
外部IDオミム: 135630 ; MGI : 96610 ;ホモロジーン: 22999 ;ジーンカード：ITGB1 ; OMA : ITGB1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3688

16412

アンサンブル

ENSG00000150093

ENSMUSG00000025809

ユニプロット

P05556

P09055

RefSeq (mRNA)

NM_010578

RefSeq（タンパク質）

NP_002202 NP_391988 NP_596867

NP_034708

場所（UCSC）10章: 32.9 – 33.01 Mb8章: 129.41 – 129.46 Mb
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ウィキデータ
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インテグリンβ1（ITGB1 ）はCD29としても知られ、ヒトではITGB1遺伝子によってコードされる細胞表面受容体です。[ 5 ]このインテグリンはインテグリンα1およびインテグリンα2と会合してインテグリン複合体を形成し、コラーゲン受容体として機能します。また、インテグリンα3と二量体を形成し、ネトリン1およびリーリンに対するインテグリン受容体を形成します。これらおよびその他のインテグリンβ1複合体は、歴史的に超晩期活性化（VLA）抗原として知られてきました。

インテグリンβ1は少なくとも4つの異なるアイソフォームとして発現しています。心筋および骨格筋では、インテグリンβ1Dアイソフォームが特異的に発現し、コスタメアに局在してZ板から細胞外マトリックスへの横方向の力の伝達を補助します。肢帯型筋ジストロフィーおよび多発性神経障害において、インテグリンβ1Dの異常レベルが認められています。

構造

インテグリンβ1は、選択的スプライシングによって異なるアイソフォームとして存在することができる。この遺伝子には、 C末端が交互に変化する5つのタンパク質をコードする6つの選択的スプライシングバリアントが見つかっている。[ 6 ]インテグリン受容体はヘテロ二量体として存在し、20種類以上のインテグリンヘテロ二量体受容体が報告されている。α型とβ型のすべてのインテグリンは、大きな細胞外ドメインと短い細胞内ドメインを有する。[ 7 ]インテグリンβ1の細胞質ドメインはアクチン細胞骨格に結合する。[ 8 ]インテグリンβ1は最も多く発現するβインテグリンであり、少なくとも10種類の異なるインテグリンαサブユニットと会合する。[ 7 ]

関数

インテグリンファミリーのメンバーは、胚発生、止血、組織修復、免疫応答、腫瘍細胞の転移拡散など、さまざまなプロセスにおける細胞接着と認識に関与する膜受容体です。[ 7 ]インテグリンはアクチン細胞骨格を細胞外マトリックスと結合させ、細胞外マトリックスと細胞質ドメインの間で双方向にシグナルを伝達します。[ 9 ] [ 10 ] βインテグリンは主に、インテグリン二量体を適切な細胞内部位に標的化する役割を担っており、接着細胞では主に接着斑に標的化されます。[ 8 ] [ 11 ]インテグリンβ1変異体は、接着斑部位に標的化する能力を失います。[ 12 ] [ 13 ]

インテグリンβ1には、β1B、β1C、β1Dという3つの新しいアイソフォームが同定されている。インテグリンβ1Bは、エクソン6の細胞質ドメインの近位26アミノ酸が保持され、隣接するイントロン領域からの12アミノ酸のストレッチが続くことで転写される。[ 14 ]インテグリンβ1Bアイソフォームは、細胞接着を阻害するという点で、優性負性として作用すると思われる。[ 15 ] 2つ目のインテグリンβ1アイソフォームはβ1Cと呼ばれ、細胞質ドメインの26アミノ酸に加えて48アミノ酸が追加されていると説明されている。[ 16 ]このアイソフォームの機能は、細胞周期のG1期におけるDNA合成の阻害である。[ 17 ] 3番目のアイソフォームはβ-1Dと呼ばれ、横紋筋特異的なアイソフォームで、心筋細胞および骨格筋細胞において標準的なβ-1Aアイソフォームを置換する。このアイソフォームは、エクソン6と7の間に新たなエクソンがスプライシングされて生成される。インテグリンβ-1Dの細胞質ドメインは、インテグリンβ-1Aに存在する末端の21アミノ酸を、24アミノ酸（13アミノ酸は独自）の代替配列に置換する。[ 18 ] [ 19 ]

インテグリンβ1Dは、筋原線維形成の過程で発達的に制御されているようで、[ 19 ] C2C12細胞における筋芽細胞の融合直後に出現し、筋原線維分化を通じてレベルが上昇する。[ 20 ]インテグリンβ1Dは、心筋のコスタメアと介在板、骨格筋のコスタメア、筋腱接合部、神経筋接合部に特異的に局在し、CHO細胞表面でのβ1Dインテグリンのクラスター化がpp125FAKのチロシンリン酸化をもたらし、ミトゲン活性化プロテインキナーゼの活性化を誘導することから、一般に他のインテグリンと同様に機能すると思われる。[ 20 ]

臨床的意義

肢帯型筋ジストロフィー2C型患者では、骨格筋生検でβ1Dインテグリンが著しく減少しており、 α7Bインテグリンとフィラミン2の減少と協調していることが示されています。[ 21 ]

感受性運動性多発ニューロパチーの患者では、インテグリンα7B、インテグリンβ1D、アグリンのレベルが検出限界近くまで著しく低下しており、これはmRNAレベルの低下と一致していた。[ 22 ]

相互作用

CD29 は、

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000150093 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000025809 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Goodfellow PJ, Nevanlinna HA, Gorman P, Sheer D, Lam G, Goodfellow PN (1989年1月). 「ヒトフィブロネクチン受容体βサブユニット（β-FNR）をコードする遺伝子の染色体10p11.2への割り当て」Annals of Human Genetics . 53 (Pt 1): 15– 22. doi : 10.1111/j.1469-1809.1989.tb01118.x . PMID 2524991 . S2CID 36485270 .  
  6. ^ 「Entrez遺伝子：ITGB1インテグリン、ベータ1（フィブロネクチン受容体、ベータポリペプチド、抗原CD29にはMDF2、MSK12が含まれる）」。
  7. ^ a b c Hynes RO (1992年4月). 「インテグリン：細胞接着における多様性、調節、そしてシグナル伝達」. Cell . 69 (1): 11– 25. doi : 10.1016/0092-8674(92)90115-s . PMID 1555235. S2CID 32774108 .  
  8. ^ a b Sastry SK, Horwitz AF (1993年10月). 「インテグリンの細胞質ドメイン：細胞骨格結合と細胞外・細胞内開始膜貫通シグナル伝達のメディエーター」Current Opinion in Cell Biology . 5 (5): 819–31 . doi : 10.1016/0955-0674(93)90031-k . PMID 8240826 . 
  9. ^ Burridge K, Chrzanowska-Wodnicka M (1996). 「接着斑、収縮性、そしてシグナル伝達」 . Annual Review of Cell and Developmental Biology . 12 : 463–518 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.463 . PMID 8970735. S2CID 28558568 .  
  10. ^ Schwartz MA, Schaller MD, Ginsberg MH (1995). 「インテグリン：シグナル伝達の新たなパラダイム」. Annual Review of Cell and Developmental Biology . 11 : 549–99 . doi : 10.1146/annurev.cb.11.110195.003001 . PMID 8689569 . 
  11. ^ LaFlamme SE, Akiyama SK, Yamada KM (1992年4月). 「フィブロネクチン受容体の分布制御」 . The Journal of Cell Biology . 117 (2): 437–47 . doi : 10.1083/jcb.117.2.437 . PMC 2289425. PMID 1373145 .  
  12. ^ Akiyama SK, Yamada SS, Yamada KM, LaFlamme SE (1994年6月). 「単一サブユニットキメラで発現したインテグリン細胞質ドメインによる膜貫通シグナル伝達」 . The Journal of Biological Chemistry . 269 (23): 15961–4 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)33955-8 . PMID 7515874 . 
  13. ^ Reszka AA, Hayashi Y, Horwitz AF (1992年6月). 「細胞骨格結合に関与するインテグリンβ1細胞質ドメインのアミノ酸配列の同定」 . The Journal of Cell Biology . 117 (6): 1321–30 . doi : 10.1083/jcb.117.6.1321 . PMC 2289496. PMID 1376731 .  
  14. ^ Altruda F, Cervella P, Tarone G, Botta C, Balzac F, Stefanuto G, Silengo L (1990年11月). 「選択的mRNAプロセッシングによって生成された、独自の細胞質ドメインを持つヒトインテグリンβ1サブユニット」. Gene . 95 (2): 261–6 . doi : 10.1016/0378-1119(90)90369-3 . PMID 2249781 . 
  15. ^ Balzac F, Retta SF, Albini A, Melchiorri A, Koteliansky VE, Geuna M, Silengo L, Tarone G (1994年10月). 「CHO細胞におけるβ1Bインテグリンアイソフォームの発現は細胞接着および運動性に優性負の影響を及ぼす」 . The Journal of Cell Biology . 127 (2): 557–65 . doi : 10.1083/jcb.127.2.557 . hdl : 2318/39410 . PMC 2120206. PMID 7523423 .  
  16. ^ Languino LR, Ruoslahti E (1992年4月). 「変異型細胞質ドメインを有するインテグリンβ1サブユニットの代替形態」 . The Journal of Biological Chemistry . 267 (10): 7116–20 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)50545-2 . PMID 1551917 . 
  17. ^ Meredith J, Takada Y, Fornaro M, Languino LR, Schwartz MA (1995年9月). 「選択的スプライシングを受けたインテグリンβ1Cによる細胞周期進行の阻害」. Science . 269 (5230): 1570–2 . Bibcode : 1995Sci...269.1570M . doi : 10.1126/science.7545312 . PMID 7545312 . 
  18. ^ Zhidkova NI, Belkin AM, Mayne R (1995年9月). 「骨格筋および心筋で発現するβ1インテグリンの新規アイソフォーム」.生化学および生物理学的研究通信. 214 (1): 279–85 . Bibcode : 1995BBRC..214..279Z . doi : 10.1006/bbrc.1995.2285 . PMID 7545396 . 
  19. ^ a b van der Flier A, Kuikman I, Baudoin C, van der Neut R, Sonnenberg A (1995年8月). 「選択的スプライシングによって産生される新規β1インテグリンアイソフォーム：心筋および骨格筋における特異的発現」 . FEBS Letters . 369 ( 2–3 ): 340–4 . Bibcode : 1995FEBSL.369..340V . doi : 10.1016/0014-5793(95)00814- p . PMID 7544298. S2CID 86638879 .  
  20. ^ a b Belkin AM、Zhidkova NI、Balzac F、Altruda F、Tomatis D、Maier A、Talone G、Koteliansky VE、Burridge K (1996 年 1 月)。「ベータ 1D インテグリンは横紋筋のベータ 1A アイソフォームを置換します: 接合構造への局在と非筋細胞におけるシグナル伝達の可能性」。細胞生物学ジャーナル。132 ( 1–2 ): 211–26 .土井: 10.1083/jcb.132.1.211。PMC 2120711。PMID 8567725。  
  21. ^アナスタシ G、クトロネオ G、トリマルキ F、サントロ G、ブルスケッタ D、ブラマンティ P、ピサーニ A、ファバローロ A (2004 年 12 月)。 「α-およびγ-サルコグリカノパチーにおけるサルコグリカン、ビンキュリン-タリン-インテグリン系およびフィラミン2の評価：免疫組織化学的研究」。国際分子医学ジャーナル。14 (6): 989–99 .土井: 10.3892/ijmm.14.6.989。PMID 15547664。 
  22. ^アナスタシ G、クトロネオ G、サントロ G、アルコ A、リッツォ G、ブラマンティ P、リナルディ C、シドティ A、アマト A、ファバローロ A (2008 年 9 月)。「筋肉不活動時のヒト骨格筋におけるコスタマータンパク質」。解剖学ジャーナル。213 (3): 284–95 .土井: 10.1111/j.1469-7580.2008.00921.x。PMC 2732038。PMID 18537849。  
  23. ^ Otey CA, Pavalko FM, Burridge K (1990年8月). 「in vitroにおけるα-アクチニンとβ1インテグリンサブユニットの相互作用」 . The Journal of Cell Biology . 111 (2): 721–9 . doi : 10.1083/jcb.111.2.721 . PMC 2116186. PMID 2116421 .  
  24. ^ Otey CA, Vasquez GB, Burridge K, Erickson BW (1993年10月). 「β1インテグリン細胞質ドメイン内のα-アクチニン結合部位のマッピング」 . The Journal of Biological Chemistry . 268 (28): 21193–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)36909-1 . PMID 7691808 . 
  25. ^ Lozahic S, Christiansen D, Manié S, Gerlier D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (2000年3月). 「CD46（膜補因子タンパク質）は複数のβ1インテグリンおよびテトラスパンと会合する」 . European Journal of Immunology . 30 (3): 900–7 . doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . PMID 10741407 . 
  26. ^ Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (1996年5月). 「CD63は膜貫通型4スーパーファミリーのメンバーであるCD9およびCD81、そしてヒトメラノーマにおけるβ1インテグリンと会合する」.生化学および生物理学的研究通信. 222 (1): 13–8 . Bibcode : 1996BBRC..222...13R . doi : 10.1006/bbrc.1996.0690 . PMID 8630057 . 
  27. ^ a b Mazzocca A, Carloni V, Sciammetta S, Cordella C, Pantaleo P, Caldini A, Gentilini P, Pinzani M (2002年9月). 「膜貫通型4スーパーファミリー（TM4SF）タンパク質の発現と肝星細胞運動および創傷治癒における移動における役割」. Journal of Hepatology . 37 (3): 322–30 . doi : 10.1016/S0168-8278(02)00175-7 . PMID 12175627 . 
  28. ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (2000年10月). 「LIMのみのタンパク質であるDRAL/FHL2は、複数のαおよびβインテグリン鎖の細胞質ドメインに結合し、接着複合体にリクルートされる」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (43): 33669–78 . doi : 10.1074/jbc.M002519200 . PMID 10906324 . 
  29. ^ a b van der Flier A, Kuikman I, Kramer D, Geerts D, Kreft M, Takafuta T, Shapiro SS, Sonnenberg A (2002年1月). 「フィラミンBの異なるスプライスバリアントは筋形成、細胞内分布、そしてインテグリン[β]サブユニットへの結合を決定する」 . The Journal of Cell Biology . 156 (2): 361– 76. doi : 10.1083/jcb.200103037 . PMC 2199218. PMID 11807098 .  
  30. ^ Loo DT, Kanner SB, Aruffo A (1998年9月). 「フィラミンはβ1インテグリンの細胞質ドメインに結合する。この相互作用に関与するアミノ酸の同定」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (36): 23304–12 . doi : 10.1074/jbc.273.36.23304 . PMID 9722563 . 
  31. ^セル V、ル・ナウール F、ビラード M、アゾルサ DO、ランザ F、ブーシェ C、ルービンシュタイン E (1999 年 5 月)。「テトラスパン相互作用を破壊する条件下での選択的テトラスパン-インテグリン複合体 (CD81/α4β1、CD151/α3β1、CD151/α6β1)」。生化学ジャーナル。340 (Pt 1): 103–11 .土井: 10.1042/0264-6021:3400103。PMC 1220227。PMID 10229664。  
  32. ^ a b Lee HS, Millward-Sadler SJ, Wright MO, Nuki G, Al-Jamal R, Salter DM (2002年11月). 「ヒト関節軟骨細胞メカノトランスダクションにおけるインテグリン-RACK1/PKCαシグナル伝達の活性化」 .変形性関節症と軟骨. 10 (11): 890–7 . doi : 10.1053/joca.2002.0842 . PMID 12435334 . 
  33. ^ Liliental J, Chang DD (1998年1月). 「活性化プロテインキナーゼCの受容体であるRack1はインテグリンβサブユニットと相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 273 (4): 2379–83 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2379 . PMID 9442085 . 
  34. ^ Chang DD, Wong C, Smith H, Liu J (1997年9月). 「新規β1インテグリン細胞質ドメイン関連タンパク質ICAP-1は、β1インテグリンの保存された機能的に重要なNPXY配列モチーフに結合する」 . The Journal of Cell Biology . 138 (5): 1149–57 . doi : 10.1083/jcb.138.5.1149 . PMC 2136751. PMID 9281591 .  
  35. ^ Chang DD, Hoang BQ, Liu J, Springer TA (2002年3月). 「Icap1αPTBドメインとβ1インテグリンの相互作用の分子基盤」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (10): 8140–5 . doi : 10.1074/jbc.M109031200 . PMID 11741908 . 
  36. ^ Hadari YR、Arbel-Goren R、Levy Y、アムステルダム A、アロン R、ザクト R、ジック Y (2000 年 7 月)。 「ガレクチン 8 がインテグリンに結合すると、細胞接着が阻害され、アポトーシスが誘導されます。」細胞科学ジャーナル。113 (13): 2385–97 .土井: 10.1242/jcs.113.13.2385。PMID 10852818。 
  37. ^ Poinat P, De Arcangelis A, Sookhareea S, Zhu X, Hedgecock EM, Labouesse M, Georges-Labouesse E (2002年4月). 「C. elegansにおける交連軸索ナビゲーションを媒介するβ1インテグリン/PAT-3とNck相互作用キナーゼ/MIG-15間の保存された相互作用」 . Current Biology . 12 (8): 622–31 . Bibcode : 2002CBio...12..622P . doi : 10.1016/ S0960-9822 (02)00764-9 . PMID 11967148. S2CID 9977605 .  
  38. ^ Fournier HN, Dupé-Manet S, Bouvard D, Lacombe ML, Marie C, Block MR, Albiges-Rizo C (2002年6月). 「インテグリン細胞質ドメイン関連タンパク質1α（ICAP-1α）は転移抑制因子nm23-H2と直接相互作用し、両タンパク質はインテグリンとの相互作用により新たに形成された細胞接着部位に標的化される」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (23): 20895–902 . doi : 10.1074/jbc.M200200200 . PMID 11919189 . 
  39. ^ Parsons M, Keppler MD, Kline A, Messent A, Humphries MJ, Gilchrist R, Hart IR, Quittau-Prevostel C, Hughes WE, Parker PJ, Ng T (2002年8月). 「タンパク質キナーゼCとインテグリンの相互作用における部位特異的な摂動が癌細胞の走化性を阻害する」 . Molecular and Cellular Biology . 22 (16): 5897–911 . doi : 10.1128/MCB.22.16.5897-5911.2002 . PMC 133968. PMID 12138200 .  
  40. ^ Tapley P, Horwitz A, Buck C, Duggan K, Rohrschneider L (1989年3月). 「ラウス肉腫ウイルス感染鶏胚線維芽細胞から単離されたインテグリン」. Oncogene . 4 (3): 325–33 . PMID 2468126 . 
  41. ^ Horwitz A, Duggan K, Buck C, Beckerle MC, Burridge K (1986). 「細胞膜フィブロネクチン受容体とタリンの相互作用：膜貫通結合」 . Nature . 320 ( 6062): 531–3 . Bibcode : 1986Natur.320..531H . doi : 10.1038/320531a0 . PMID 2938015. S2CID 4356748 .  
  42. ^ Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, Zutter MM, Hemler ME (1997年11月). 「NAG-2は、インテグリンや他のTM4SFタンパク質と複合体を形成する新規膜貫通型4スーパーファミリー（TM4SF）タンパク質である」 . The Journal of Biological Chemistry . 272 (46): 29181–9 . doi : 10.1074/jbc.272.46.29181 . PMID 9360996 . 
  43. ^ Han DC, Rodriguez LG, Guan JL (2001年1月). 「インテグリンβ1と14-3-3βの新たな相互作用の同定」. Oncogene . 20 (3): 346–57 . doi : 10.1038/sj.onc.1204068 . PMID 11313964. S2CID 7405925 .  

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