糖タンパク質130

IL6ST
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスIL6ST、CD130、CDW130、GP130、IL-6RB、インターロイキン6シグナル伝達因子
外部IDオミム: 600694 ; MGI : 96560 ;ホモロジーン: 1645 ;ジーンカード: IL6ST ; OMA : IL6ST - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3572

16195

アンサンブル

ENSG00000134352

ENSMUSG00000021756

ユニプロット

P40189 Q17RA0

Q00560

RefSeq (mRNA)

NM_001190981 NM_002184 NM_175767

NM_010560

RefSeq（タンパク質）

NP_034690

場所（UCSC）5 章: 55.94 – 55.99 MB13章: 112.6 – 112.65 Mb
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ウィキデータ
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糖タンパク質130 （ gp130、IL6ST、IL6R-beta、CD130とも呼ばれる）は、膜貫通タンパク質であり、高分子量サイトカイン受容体のクラスの創始メンバーである。IL -6受容体ファミリーに属するI型サイトカイン受容体のサブユニットの1つを形成する。しばしば共通gp130サブユニットと呼ばれ、サイトカイン結合後のシグナル伝達に重要である。他のI型サイトカイン受容体と同様に、gp130はWSXWSアミノ酸モチーフを有し、正しいタンパク質フォールディングとリガンド結合を保証する。受容体とリガンドの相互作用後、ヤヌスキナーゼと相互作用して細胞内シグナルを誘発する。構造的には、gp130は5つのフィブロネクチンIII型ドメインと、細胞外領域に1つの免疫グロブリン様C2型（免疫グロブリン様）ドメインから構成される。 [ 5 ] [ 6 ]

特徴

IL-6受容体ファミリーのメンバーはすべて、シグナル伝達のためにgp130と複合体を形成します。たとえば、IL-6はIL-6受容体に結合します。これら2つのタンパク質の複合体は次にgp130と会合します。この3つのタンパク質の複合体はその後ホモ二量体化して六量体複合体を形成し、下流のシグナルを生成できます。[ 7 ] gp130と会合するタンパク質は他にもたくさんあり、心臓栄養因​​子1（CT-1）、白血病抑制因子（LIF）、毛様体神経栄養因子（CNTF）、オンコスタチンM（OSM）、IL-11などがあります。[ 8 ] gp130と構造類似性があり、WSXWSモチーフと保存されたシステイン残基を含むタンパク質もいくつかあります。このグループのメンバーには、LIF-R、OSM-R、G-CSF-Rなどがあります。

gp130の阻害

gp130は多くの異なるタイプのシグナル伝達複合体の重要な部分である。発生中のgp130の不活性化はマウスにとって致命的である。[ 9 ]生まれたばかりのホモ接合マウスは、心室筋の発達障害を含む多くの欠陥を示す。造血への影響には、脾臓と肝臓の幹細胞数の減少が含まれる。しかし、成体マウスでのgp130の喪失は、全体的または組織特異的に、多くの疾患のマウスモデルにおいて有益な効果とますます関連付けられている。[ 10 ]注目すべきことに、可溶性gp130（sgp130）はIL6トランスシグナル伝達の特異的阻害剤であると考えられていたが、代わりにIL6シグナル伝達だけでなく他の複数のIL6ファミリーサイトカイン（OSM、IL11、CNTFなど）も阻害することが判明した。[ 10 ]したがって、マウスモデル[ 11 ]およびヒト臨床試験[ 12 ]におけるsgp130の広範な利点は、gp130の全体的（またはほぼ全体的）阻害の利点を反映している可能性がある。これは、gp130自体が、敗血症、全身性硬化症、炎症性腸疾患などのヒト疾患の治療標的となる可能性を示唆している。

シグナル伝達

gp130は本来チロシンキナーゼ活性を持たない。代わりに、他のタンパク質と複合した後、チロシン残基がリン酸化される。このリン酸化は、 JAK /TykチロシンキナーゼおよびSTATタンパク質転写因子との会合につながる。[ 13 ]特に、STAT-3が活性化され、多くの下流遺伝子の活性化につながる。活性化される他の経路には、RASおよびMAPKシグナル伝達が含まれる。

相互作用

糖タンパク質 130 は、以下のものと相互作用することが示されています。

参考文献

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