KCNK2

KCNK2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスKCNK2、K2p2.1、TPKC1、TREK、TREK-1、TREK1、hTREK-1c、hTREK-1e、カリウム2孔ドメインチャネルサブファミリーKメンバー2
外部IDオミム：603219; MGI : 109366;ホモロジーン: 7794;ジーンカード：KCNK2; OMA :KCNK2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3776

16526

アンサンブル

ENSG00000082482

ENSMUSG00000037624

ユニプロット

O95069

P97438

RefSeq (mRNA)

NM_001017424
NM_001017425
NM_014217

NM_001159850
NM_001281847
NM_001281848
NM_010607
NM_001357119

RefSeq（タンパク質）

NP_001017424
NP_001017425
NP_055032

場所（UCSC）1章: 215.01 – 215.24 MB1 章: 188.94 – 189.13 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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カリウムチャネルサブファミリーKメンバー2はTREK-1としても知られ、ヒトではKCNK2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]

この遺伝子は、2ポアドメイン型カリウムチャネルタンパク質ファミリーに属する脂質依存性イオンチャネルであるK 2P 2.1をコードします。このタイプのカリウムチャネルは、2つのホモ二量体から形成され、細胞外にカリウムを放出して静止膜電位を制御するチャネルを形成します。このチャネルは、陰イオン性脂質、特定の麻酔薬、膜伸張、細胞内アシドーシス、および熱によって開口します。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする3つの転写バリアントが見つかっています。[7]

ニューロンの機能

TREK-1は、哺乳類のニューロンに存在する機械依存性カリウムチャネルのサブファミリーに属します。化学的および物理的に制御され、物理的刺激と化学的刺激の両方によって開口します。TREK-1チャネルは様々な組織に存在しますが、特に脳と心臓に多く存在し、様々な種類のニューロンに認められます。[8] TREK-1チャネルの C 末端は、チャネルの機械感受性に関与しています。[9]

中枢神経系のニューロンにおいて、TREK-1チャネルは、 電気発生、虚血、麻酔などを含む生理学的、病態生理学的、薬理学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。TREK-1は、てんかんや脳・脊髄虚血に対する神経保護において重要な役割を果たしており、神経学および麻酔学における新たな治療薬開発の潜在的な標的として評価されています。[10]

適切に機能する細胞骨格がない場合でも、TREK-1チャネルは機械的なゲーティングによって開くことができる。[9] 細胞膜は細胞骨格とは独立して機能し、膜の厚さと曲率はTREK-1チャネルの活性を調節することができる。[11]厚さの変化は、膜の内側の葉から伸びる両親媒性ヘリックスによって感知されると考えられている。[12]

吸入麻酔薬やプロポフォールなどの特定の化合物が膜に挿入されると、ホスホリパーゼD2（PLD2）という酵素を介してTREK-1が活性化されます。麻酔薬の添加前、PLD2はGM-1脂質ラフトと結合しています。麻酔後、酵素、または酵素とチャネルの複合体はPIP2ドメインに移動し、そこで酵素はチャネルを開くホスファチジン酸を生成します。[13]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000082482 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000037624 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Lesage F, Lazdunski M (1998年10月). 「ヒトカリウムチャネル遺伝子TREK-1 (KCNK2) およびTASK (KCNK3) の染色体1q41および2p23へのマッピング」. Genomics . 51 (3): 478– 479. doi :10.1006/geno.1998.5397. PMID  9721223.
  6. ^ Goldstein SA, Bayliss DA, Kim D, Lesage F, Plant LD, Rajan S (2005年12月). 「国際薬理学連合. LV. 2-Pカリウムチャネルの命名法と分子的関係」.薬理学レビュー. 57 (4): 527– 540. doi :10.1124/pr.57.4.12. PMID  16382106. S2CID  7356601.
  7. ^ ab "Entrez Gene: KCNK2 カリウムチャネル、サブファミリー K、メンバー 2".
  8. ^ Fink M, Duprat F, Lesage F, Reyes R, Romey G, Heurteaux C, et al. (1996). 「新規非従来型外向き整流性K+チャネルのクローニング、機能発現および脳内局在」. The EMBO Journal . 15 (24): 6854– 6862. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb01077.x. PMC 452511. PMID 9003761  . 
  9. ^ ab Patel AJ, Honoré E, Maingret F, Lesage F, Fink M, Duprat F, et al. (1998). 「哺乳類の2孔ドメインメカノゲーテッドS様K+チャネル」. The EMBO Journal . 17 (15): 4283– 4290. doi :10.1093/emboj/17.15.4283. PMC 1170762. PMID  9687497 . 
  10. ^ Giorda R, Weisberg EP, Ip TK, Trucco M (1992). 「ナチュラルキラー細胞受容体NKR-P1のゲノム構造と株特異的発現」. Journal of Immunology . 149 (6). メリーランド州ボルチモア: 1957– 1963. doi :10.4049/jimmunol.149.6.1957. PMID  1517565.
  11. ^ Patel A, Lazdunski M, Honoré E (2001). 「脂質およびメカノゲーテッド2PドメインK(+)チャネル」Current Opinion in Cell Biology . 13 (4): 422– 428. doi :10.1016/s0955-0674(00)00231-3. PMID  11454447.
  12. ^ Nayebosadri A, Petersen EN, Cabanos C, Hansen SB (2018). 「TREK-1チャネルの膜厚センサーが機械力を伝達する」. Social Science Research Network. SSRN  3155650. {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です
  13. ^ Pavel M, Petersen E, Wang H, Lerner R, Hansen S (2020年5月28日). 「全身麻酔のメカニズムに関する研究」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 117 (24): 13757– 13766. Bibcode :2020PNAS..11713757P. doi : 10.1073/pnas.2004259117 . PMC 7306821. PMID  32467161 . 

さらに読む

  • Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N (2001). 「カリウム漏出チャネルと2つのPドメインサブユニットからなるKCNKファミリー」. Nature Reviews. Neuroscience . 2 (3): 175– 184. doi :10.1038/35058574. PMID  11256078. S2CID  9682396.
  • EH (2007). 「神経細胞におけるK2Pチャネルの背景：TREK1に焦点を当てて」. Nature Reviews. Neuroscience . 8 (4): 251– 261. doi :10.1038/nrn2117. PMID  17375039. S2CID  21421846.
  • Fink M, Duprat F, Lesage F, et al. (1997). 「新規非従来型外向き整流性K+チャネルのクローニング、機能発現および脳内局在」. The EMBO Journal . 15 (24): 6854– 6862. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb01077.x. PMC  452511. PMID  9003761 .
  • Patel AJ, Honoré E, Lesage F, et al. (1999). 「吸入麻酔薬は2孔ドメインバックグラウンドK+チャネルを活性化する」Nature Neuroscience . 2 (5): 422– 426. doi :10.1038/8084. PMID  10321245. S2CID  23092576.
  • Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, et al. (2000). 「TREK-1カリウムチャネルのヒトオーソログのクローニング、局在および機能発現」. Pflügers Archiv . 439 (6). European Journal of Physiology: 714– 722. doi :10.1007/s004240050997. PMID  10784345.
  • Maylie J, Adelman JP (2001). 「ビームアップして、スコッティ！TREKチャネルは両方向に振れる」Nature Neuroscience . 4 (5): 457– 458. doi :10.1038/87402. PMID  11319549. S2CID  5982574.
  • Bockenhauer D, Zilberberg N, Goldstein SA (2001). 「KCNK2：海馬カリウム漏出の電圧依存性チャネルへの可逆的変換」Nature Neuroscience . 4 (5): 486– 491. doi :10.1038/87434. PMID  11319556. S2CID  7658182.
  • Enyeart JJ, Xu L, Danthi S, Enyeart JA (2003). 「副腎皮質細胞におけるACTHおよびATP調節性バックグラウンドK+チャネルTREK-1」. Journal of Biological Chemistry . 277 (51): 49186– 49199. doi : 10.1074/jbc.M207233200 . PMID  12368289.
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). 「15,000以上のヒトおよびマウス完全長cDNA配列の生成と初期解析」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (26): 16899– 16903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
  • 今林 浩、森 剛、五條 誠、他 (2003). 「脱分化軟骨細胞の再分化とヒト骨髄間質細胞の軟骨球形成を介した軟骨形成、そして大規模cDNA解析による発現プロファイリング」.実験細胞研究. 288 (1): 35– 50. doi :10.1016/S0014-4827(03)00130-7. PMID  12878157.
  • Miller P, Peers C, Kemp PJ (2004). 「pH、アラキドン酸、低酸素状態によるhTREK1の多様制御：アシドーシスおよびアルカローシスにおける生理学的影響」. American Journal of Physiology. Cell Physiology . 286 (2): C272–82. doi :10.1152/ajpcell.00334.2003. PMID  14522822. S2CID  25421690.
  • Fu GK, Wang JT, Yang J, et al. (2005). 「部分遺伝子のハイスループット伸長クローニングのためのcDNA末端の環状迅速増幅」. Genomics . 84 (1): 205– 210. doi :10.1016/j.ygeno.2004.01.011. PMID  15203218.
  • Kennard LE, Chumbley JR, Ranatunga KM, et al. (2005). 「フルオキセチンおよびその代謝物ノルフルオキセチンによるヒト2孔ドメインカリウムチャネルTREK-1の阻害」. British Journal of Pharmacology . 144 (6): 821– 829. doi :10.1038/sj.bjp.0706068. PMC 1576064.  PMID 15685212  .
  • Miller P, Kemp PJ, Peers C (2005). 「ヒトタンデムPドメインチャネルhTREK1による酸素センサーの構造要件」.生化学および生物理学的研究コミュニケーション. 331 (4): 1253– 1256. doi :10.1016/j.bbrc.2005.04.042. PMID  15883010.
  • Murbartián J, Lei Q, Sando JJ, Bayliss DA (2005). 「連続リン酸化は受容体およびキナーゼ誘導性TREK-1バックグラウンドカリウムチャネル阻害を媒介する」Journal of Biological Chemistry . 280 (34): 30175– 30184. doi : 10.1074/jbc.M503862200 . PMID  16006563.
  • Hughes S, Magnay J, Foreman M, et al. (2006). 「ヒト骨芽細胞における機械感受性2PK+チャネルTREK-1の発現」. Journal of Cellular Physiology . 206 (3): 738– 748. doi :10.1002/jcp.20536. PMID  16250016. S2CID  1788790.
  • 木村 功、若松 明、鈴木 雄一、他 (2006). 「転写調節の多様化：ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模同定と特性解析」.ゲノム研究. 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129.  PMID 16344560  .

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