TRPC3

TRPC3
識別子
エイリアスTRPC3、SCA41、TRP3、一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーCメンバー3
外部IDオミム：602345; MGI : 109526;ホモロジーン: 20708;ジーンカード：TRPC3; OMA :TRPC3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

7222

22065

アンサンブル

ENSG00000138741

ENSMUSG00000027716

ユニプロット

Q13507

Q9QZC1

RefSeq (mRNA)

NM_001130698
NM_003305
NM_001366479

NM_019510

RefSeq（タンパク質）

NP_001124170
NP_003296
NP_001353408

該当なし

場所（UCSC）4号線: 121.87 – 121.95 Mb3章: 36.67 – 36.74 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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短鎖一過性受容体電位チャネル3（TrpC3）は、一過性受容体タンパク質3（TRP-3）としても知られ、ヒトではTRPC3遺伝子によってコードされるタンパク質です。TRPC3/6/7サブファミリーは、血管緊張、細胞の成長、増殖、および病的な肥大の調節に関与しています。[5]これらはジアシルグリセロール感受性陽イオンチャネルであり、ホスホリパーゼC（PLC）経路の活性化、および/またはCa2+ストアの枯渇を感知することにより、細胞内カルシウムを調節することが知られています。 [6]これらのカルシウム恒常性における役割を総合すると、これらは様々な中枢および末梢病態の潜在的な治療標的となります。[7]

関数

BDNFによるTrkBの活性化によって引き起こされる非特異的陽イオン伝導は、中枢神経系においてTRPC3依存性である。[8] TRPCチャネルはほとんどの場合、 mGluR1発現細胞と共局在しており、mGluRを介したEPSPにおいて役割を果たしている可能性が高い。[9]

TRPC3チャネルは、オリゴデンドロサイトなどの非興奮性細胞型で優先的に発現することが示されている。[6]しかし、基底核（BG）出力ニューロンにおける活性TRPC3チャネルは、静止膜電位を調節し、規則的なニューロン発火を促進する、持続的な内向き脱分極電流の維持に関与していることが示唆されている。[10]逆に、TRPC3を阻害すると細胞の過分極が促進され、ニューロン発火の速度が遅くなり、不規則になる可能性がある。TRPC3チャネルが同等の発現を示すかどうかは不明であるが、TRPCファミリーの他のメンバーは、ドーパミン発現細胞の軸索丘、細胞体、および樹状突起に局在することが報告されている。[11]

神経調節物質であるサブスタンスPはTRPC3/7チャネルを活性化し、脳幹における律動的なペースメーカー活動の基盤となる細胞電流を誘導することで呼吸リズムの規則性と頻度を高めます[12]。これはBGニューロンで報告されているメカニズムとの相同性を示しています。TRPC3を発現するトランスジェニック心筋細胞は、TRPC3アゴニストに曝露されると活動電位持続時間の延長を示します[13] 。同じ心筋細胞は、電流クランプ法によるテタヌス試験においてアゴニスト曝露によって発火頻度を増加させることから、不整脈形成に関与している可能性が示唆されます。

変調器

小分子作動薬はGSK1702934A、拮抗薬はGSK417651AとGSK2293017Aである。[5]市販の阻害剤はピラゾール化合物Pyr3の形で入手可能である。[14] TRPC3はTRPC1 [15] [16]およびTRPC6と特異的に相互作用することが示されている。[17]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000138741 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000027716 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab Xu X, Lozinskaya I, Costell M, Lin Z, Ball JA, Bernard R, et al. (2013-01-29). 「小分子TRPC3およびTRPC6アゴニストおよびアンタゴニストの特性評価」Biophysical Journal . 104 (2, Supplement 1): 454a. Bibcode :2013BpJ...104..454X. doi : 10.1016/j.bpj.2012.11.2513 .
  6. ^ ab Fusco FR、Martorana A、Giampà C、De March Z、Vacca F、Tozzi A、他。 (2004 年 7 月)。 「ラット脳におけるTRPC3チャネルの細胞局在化:希突起膠細胞への優先的分布」。神経科学の手紙。365 (2): 137–142。土井:10.1016/j.neulet.2004.04.070。PMID  15245795。S2CID 27636840  。
  7. ^ Kaneko Y, Szallasi A (2013-01-01). 「TRPチャネルの治療標的としての活用」Current Topics in Medicinal Chemistry . 13 (3): 241– 243. doi :10.2174/1568026611313030001. PMID  23432057.
  8. ^ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). 「神経栄養因子BDNFを介したTRPC3依存性陽イオン電流の活性化」Neuron . 24 (1): 261– 273. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80838-7 . PMID  10677043. S2CID  16174327.
  9. ^ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (2007年9月). 「ラット黒質におけるTRPC6の免疫組織化学的局在」. Neuroscience Letters . 424 (3): 170– 174. doi :10.1016/j.neulet.2007.07.049. PMID  17723267. S2CID  43481432.
  10. ^ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (2008年1月). 「恒常的に活性なTRPC3チャネルは基底核出力ニューロンを制御する」. The Journal of Neuroscience . 28 (2): 473– 482. doi :10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008. PMC 3652281. PMID 18184790  . 
  11. ^ Zhu MX, Huang J, Du W, Yao H, Wang Y (2011). 「TRPCチャネルと神経細胞生存」. Zhu MX (編). TRPCチャネルと神経細胞生存. ボカラトン (フロリダ州): CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-1-4398-1860-2. PMID  22593969。
  12. ^ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (2010年4月). 「サブスタンスPによるTRPC3/7チャネルの調節は呼吸リズムの規則性とICAN依存性ペースメーカー活性を改善する」.ヨーロッパ神経科学ジャーナル. 31 (7): 1219– 1232. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x. PMC 3036165. PMID  20345918 . 
  13. ^ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, et al. (2015年4月). 「TRPC3はNCX1との動的相互作用により心収縮力および不整脈発生の調節に寄与する」. Cardiovascular Research . 106 (1): 163– 173. doi :10.1093/cvr/cvv022. PMC 4362401. PMID  25631581 . 
  14. ^ 清中 誠、加藤 健、西田 正之、三尾 健、沼賀 毅、澤口 勇、他 (2009年3月). 「TRPC3チャネルの選択的かつ直接的な阻害がピラゾール化合物の生物学的活性の基盤となっている」.米国科学アカデミー紀要. 106 (13): 5400– 5405. Bibcode :2009PNAS..106.5400K. doi : 10.1073/pnas.0808793106 . PMC 2664023. PMID  19289841 . 
  15. ^ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (2003年10月). 「胎児脳における複雑なサブユニット相互作用による新規TRPCチャネルの形成」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (40): 39014– 39019. doi : 10.1074/jbc.M306705200 . PMID  12857742.
  16. ^ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (1997年6月). 「TRPとTRPLの共集合は明確なストア作動性コンダクタンスを生み出す」. Cell . 89 (7): 1155– 1164. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80302-5 . PMID  9215637. S2CID  15275438.
  17. ^ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (2002年5月). 「生細胞における哺乳類一過性受容体電位チャネルのサブユニット構成」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (11): 7461– 7466. Bibcode :2002PNAS...99.7461H. doi : 10.1073/pnas.102596199 . PMC 124253. PMID 12032305  . 

さらに読む

  • Islam MS（2011年1月）.一過性受容体電位チャネル. 実験医学生物学の進歩. 第704巻. ベルリン: Springer. p. 700. ISBN 978-94-007-0264-6。
  • Lemmon MA (2005年3月). 「プレクストリン相同ドメイン：二つの半分が穴を作る？」. Cell . 120 (5): 574– 576. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.023 . PMID  15766521. S2CID  16696677.
  • Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (2006). 「国際薬理学連合. XLIX. 一過性受容体電位チャネルの命名法と構造機能相関」.薬理学レビュー. 57 (4): 427– 450. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  • Eder P, Poteser M, Groschner K (2007). 「TRPC3：多機能なポア形成シグナル分子」.一過性受容体電位（TRP）チャネル. 実験薬理学ハンドブック. 第179巻. pp.  77– 92. doi :10.1007/978-3-540-34891-7_4. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217051。
  • Ben-Mabrouk F, Tryba AK (2010年4月). 「サブスタンスPによるTRPC3/7チャネルの調節は呼吸リズムの規則性とICAN依存性ペースメーカー活動を改善する」.ヨーロッパ神経科学ジャーナル. 31 (7): 1219– 1232. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x. PMC  3036165. PMID  20345918 .

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