TRPM3
一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーMメンバー3は、ヒトではTRPM3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ]
関数
この遺伝子産物は、一過性受容体電位(TRP)チャネルファミリーに属する。[ 6 ] TRPチャネルはCa2 +透過性の非選択的陽イオンチャネルであり、カルシウムシグナル伝達、温冷覚、カルシウムとマグネシウムの恒常性維持など、様々な生理プロセスにおいて役割を果たしている。TRPMはナトリウムとカルシウムの流入を媒介し、脱分極と細胞質Ca2 +シグナルを誘導する。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが同定されている。[ 7 ] TRPM3は、神経ステロイドであるプレグネノロン硫酸塩と合成化合物CIM0216 によって活性化されることが示されている。
末梢の熱感覚
TRPM3は、後根神経節の末梢感覚ニューロンで発現しており、高温によって活性化されます。[ 8 ]マウスでTRPM3の遺伝子を欠失させると、有害な熱に対する感受性と炎症性熱過敏症が低下します。[ 8 ] [ 9 ] TRPM3阻害剤も、有害な熱と炎症性熱過敏症を軽減し、[ 10 ] [ 11 ] [ 9 ]神経損傷によって誘発される神経障害性疼痛における熱過敏症と自発痛を軽減することが示されています。[ 9 ]
受容体介在阻害
TRPM3は、Gタンパク質のGβγサブユニットがチャネルに直接結合することにより、阻害性ヘテロ三量体Gタンパク質(Gi)に結合する細胞表面受容体の活性化によって強力に阻害される。 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Gβγはチャネルの短いαヘリックスセグメントに結合することが示されている。 [ 15 ] TRPM3を阻害する受容体には、オピオイド受容体[ 13 ] [ 16 ]とGABA B受容体が含まれる。[ 12 ]
脳内のTRPM3
ヒトにおけるTRPM3の変異は、最近、知的障害やてんかんを引き起こすことが示されました。[ 17 ]この疾患に関連する変異は、アゴニストや熱に対するチャネルの感受性を高めることが示されました。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
TRPM3リガンド、活性化因子、モジュレーター
アクティベーター
チャネルブロッカー
- メフェナム酸[ 23 ]
- 柑橘類のフラボノイドには、ナリンゲニン、イソサクラネチン、ヘスペレチン、オノネチン(デオキシベンゾインの一種)などがある。[ 24 ]
- 臨床的に使用されている抗てんかん薬であるプリミドンもTRPM3を直接阻害します。[ 10 ]
活動調節因子
- pH [ 25 ]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- TRPM3+タンパク質、+ヒト米国国立医学図書館医学件名表題集(MeSH)
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。