TRPM2

TRPM2
識別子
エイリアス	TRPM2、Trpm2、9830168K16Rik、C79133、LTRPC2、TRPC7、Trp7、Trrp7、EREG1、KNP3、NUDT9H、NUDT9L1、LTrpC-2、一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーMメンバー2
外部ID	オミム: 603749 ; MGI : 1351901 ;ホモロジーン: 20709 ;ジーンカード: TRPM2 ; OMA : TRPM2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 21番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 21q22.3 始める 44,350,163 bp [ 1 ] 終わり 44,443,081 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 10番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 10 C1|10 39.72 cM 始める 77,907,7​​22 bp [ 2 ] 終わり 77,970,563 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 右前頭葉 尾状核 側坐核 単球 被殻 帯状回 ブロードマン領域9 前帯状皮質 顆粒球 小脳の右半球 上位の表現 顆粒球 脊髄の腰椎亜節 腸間膜リンパ節 脾臓 一次視覚野 上前頭回 海馬歯状回顆粒細胞 小脳皮質 血 骨髄 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 カルシウムチャネル活性 ナトリウムチャネル活性 イオンチャネル活性 陽イオンチャネル活性 カルシウムイオン結合 カルシウム放出チャネル活性 加水分解酵素活性 リガンド依存性カルシウムチャネル活性 金属イオン結合 ADP-リボースジホスファターゼ活性 モノADP-D-リボース結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 膜 細胞膜 リソソーム リソソーム膜 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞質小胞膜 細胞質小胞 特定の顆粒膜 細胞投影 ペリカリオン 三次顆粒膜 フィコリン-1リッチ顆粒膜 生物学的プロセス ナトリウムイオン膜輸送 ナトリウムイオン輸送 陽イオン輸送 イオン輸送 酸化ストレスへの反応 カルシウムイオン膜輸送 カルシウムイオン輸送 イオン膜輸送 膜輸送 体温恒常性 樹状細胞の走化性 プリン含有化合物に対する反応 細胞内カルシウム源を用いたカルシウム介在シグナル伝達 好中球脱顆粒 隔離されたカルシウムイオンの細胞質への放出 糸状仮足の組み立ての調節 過酸化水素に対する細胞反応 カルシウムイオンに対する細胞反応 プリン含有化合物に対する細胞応答 温度刺激に対する細胞反応 亜鉛イオン膜輸送 樹状細胞の分化 カルシウムイオンの膜透過による細胞質への輸入 アクチン細胞骨格の再編成の調節 細胞膜を介したカルシウムイオンの輸入 タンパク質ホモ四量体化 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7226 28240 アンサンブル ENSG00000142185 ENSMUSG00000009292 ユニプロット O94759 Q91YD4 RefSeq (mRNA) NM_001001188 NM_003307 NM_001320350 NM_001320351 NM_001320352 NM_138301 RefSeq（タンパク質） NP_001307279 NP_001307280 NP_001307281 NP_003298 NP_612174 場所（UCSC） 21章: 44.35 – 44.44 Mb 10章: 77.91 – 77.97 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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一過性受容体電位カチオンチャネル、サブファミリー M、メンバー 2はTRPM2としても知られ、ヒトではTRPM2遺伝子によってコード化されているタンパク質です。

構造

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、非選択的カルシウム透過性陽イオンチャネルであり、一過性受容体電位イオンチャネルスーパーファミリーに属する。最も近い類似体は、冷気およびメントール活性化TRPM8イオンチャネルである。TRPM2は冷気感受性ではないが、熱によって活性化される。^{[ 5 ]} TRPM2イオンチャネルは、細胞内遊離カルシウムと相乗的に作用して、細胞内遊離ADP-リボースによって活性化される。^{[ 6 ]} ADP-リボースは、酸化ストレスに応答して酵素PARPによって生成され、細胞死の感受性を付与する。この遺伝子の選択的スプライシングを受けた転写バリアントがいくつか報告されているが、その全長は不明である。^{[ 7 ]}

関数

TRPM2遺伝子は脳内で高発現しており、家族における遺伝子連鎖研究^{[ 8 ]}と、その後の症例対照研究やトリオ対立遺伝子関連研究によって、双極性感情障害（躁うつ病）の遺伝的病因に関与していることが示唆されている。^{[ 9 ] [ 10 ]}

TRPM2の生理学的役割は十分に解明されていない。インスリン分泌に関与していることが示されている。 ^{[ 5 ] [ 11 ]}免疫細胞では、TNF-αへの反応の一部を媒介する。^{[ 12 ]} TRPM2はNLRP3インフラマソームの活性化に関与することが示唆されており、その調節不全は痛風、肥満、糖尿病など、多くの自己炎症性疾患や代謝性疾患と強く関連している。^{[ 13 ]}脳では、アルツハイマー病に関連するタンパク質であるアミロイドβの毒性に関与している。^{[ 14 ]} 2016年には、TRPM2チャネルが非痛覚性温熱刺激の検知に強く関与していることが示された。チュン・シアン・タンとピーター・マクノートンは、実際の感覚ニューロンの熱刺激に対する反応を研究し、RNAシークエンシング戦略を用いてTRPM2が33～38℃の非有害範囲での温かさの検知に遺伝的に必要であることを明らかにした。^{[ 15 ]}

臨床的意義

TRPM2の発現と機能は癌細胞の生存能力を維持するのに役立ちます。^{[ 16 ]} TRPM2チャネルは多くの癌、特に神経芽腫で高発現しています。^{[ 16 ]}

参照

• TRPM

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000142185 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000009292 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Togashi K, Hara Y, Tominaga T, Hiragaki T, Konishi Y, Mori Y, Tominaga M (2006). 「体温における環状ADP-リボースによるTRPM2の活性化はインスリン分泌に関与する」 . The EMBO Journal . 25 (9): 1804–15 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601083 . PMC 1456947. PMID 16601673 .  
6. Csanády L, Törocsik B (2009). 「4種類のCa​​2+イオンは、ゲート付近の深い隙間に結合し、TRPM2チャネルを活性化するが、ゲートの細胞内には結合しない」 . The Journal of General Physiology . 133 (2): 189– 203. doi : 10.1085/jgp.200810109 . PMC 2638199. PMID 19171771 .  
7. 「Entrez遺伝子：TRPM2一過性受容体電位カチオンチャネル、サブファミリーM、メンバー2」。
8. Gurling H (1998). 「第21染色体ワークショップ」.精神遺伝学. 8 (2): 109–13 . doi : 10.1097/00041444-199800820-00015 . PMID 9686433 . 
9. McQuillin A, Bass NJ, Kalsi G, Lawrence J, Puri V, Choudhury K, Detera-Wadleigh SD, Curtis D, Gurling HM (2006). 「双極性障害および遺伝学的に関連する単極性感情障害の感受性遺伝子座の、染色体21q22.3上のC21ORF29およびTRPM2遺伝子を含む領域への精密マッピング」. Molecular Psychiatry . 11 (2): 134– 42. doi : 10.1038/sj.mp.4001759 . PMID 16205735. S2CID 22030624 .  
10. Xu C, Macciardi F, Li PP, Yoon IS, Cooke RG, Hughes B, Parikh SV, McIntyre RS, Kennedy JL, Warsh JJ (2006). 「推定感受性遺伝子である一過性受容体電位タンパク質メラスタチン2型と双極性障害との関連」. American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics . 141B (1): 36– 43. doi : 10.1002 / ajmg.b.30239 . PMID 16252251. S2CID 6439507 .  
11. Bari MR, Akbar S, Eweida M, Kühn FJ, Gustafsson AJ, Lückhoff A, Islam MS (2009). 「β細胞におけるH2O2誘導性Ca2+流入とN-(p-アミルシンナモイル)アントラニル酸によるその阻害：TRPM2チャネルの関与」 . Journal of Cellular and Molecular Medicine . 13 (9B): 3260–7 . doi : 10.1111/j.1582-4934.2009.00737.x . PMC 4516483. PMID 19382906 .  
12. 山本 聡, 清水 聡, 清中 聡, 高橋 暢, 和島 剛, 原 勇, 根来 剛, 広井 剛, 木内 雄, 岡田 剛, 金子 聡, ランゲ I, フライグ A, ペナー R, 西 正之, 竹島 浩, 森 勇 (2008). 「TRPM2を介したCa2+流入は単球におけるケモカイン産生を誘導し、炎症性好中球浸潤を悪化させる」 . Nature Medicine . 14 (7): 738–47 . doi : 10.1038/nm1758 . PMC 2789807. PMID 18542050 .  
13. Zhong Z, Zhai Y, Liang S, Mori Y, Han R, Sutterwala FS, Qiao L (2013). 「TRPM2は酸化ストレスとNLRP3インフラマソーム活性化を結びつける」 . Nature Communications . 4 1611. Bibcode : 2013NatCo...4.1611Z . doi : 10.1038/ncomms2608 . PMC 3605705. PMID 23511475 .  
14. Miller BA (2006). 「酸化ストレス誘発性細胞死におけるTRPチャネルの役割」. The Journal of Membrane Biology . 209 (1): 31– 41. doi : 10.1007/s00232-005-0839-3 . PMID 16685599. S2CID 23311452 .  
15. Tan CH, McNaughton PA (2016). 「TRPM2イオンチャネルは温熱感受性に必須である」 . Nature . 536 (7617): 460–3 . Bibcode : 2016Natur.536..460T . doi : 10.1038/nature19074 . PMC 5720344. PMID 27533035 .  
16. Yu P, Cai X, Liang Y, Yang W (2019). 「がんにおけるNAD +とその代謝産物によるカルシウムチャネル調節の役割」 . Molecules . 25 ( 20): 4826. doi : 10.3390/molecules25204826 . PMC 7587972. PMID 33092205 .  

さらに読む

• Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (2005). 「国際薬理学連合. XLIX. 一過性受容体電位チャネルの命名法と構造機能相関」.薬理学レビュー. 57 (4): 427–50 . doi : 10.1124/pr.57.4.6 . PMID  16382100. S2CID  17936350 .
• アイスフェルト J、ルッコフ A (2007)。 「TRPM2」。過渡受容体電位 (TRP) チャネル。実験薬理学のハンドブック。 Vol. 179. pp.  237–52 .土井: 10.1007/978-3-540-34891-7_14。ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217061 .

外部リンク

• TRPM2+タンパク質、+ヒト米国国立医学図書館医学件名表題集（MeSH）

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

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