トロンボポエチン受容体

MPL
識別子
エイリアス	MPL、C-CD110、MPLV、THCYT2、TPOR、MPLプロトオンコゲン、トロンボポエチン受容体、THPOR
外部ID	オミム: 159530 ; MGI : 97076 ;ホモロジーン: 7845 ;ジーンカード: MPL ; OMA : MPL - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体1（ヒト）[ 1 ] バンド 1p34.2 始める 43,337,818 bp [ 1 ] 終わり 43,354,466 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 4番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 4 D2.1|4 54.61 cM 始める 1億1829万9612塩基対[ 2 ] 終わり 1億1831万4710bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 睾丸 単核細胞 単球 右前頭葉 骨髄細胞 気管支上皮細胞 腓骨神経 左卵巣 ブロードマン領域9 前頭前皮質 上位の表現 血 原腸胚 体幹の血管 脛大腿関節 胚 背側大動脈 桑実胚 卵黄嚢 胚 脾臓 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 サイトカイン受容体活性 タンパク質結合 膜貫通シグナル伝達受容体の活性 トロンボポエチン受容体活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞表面 ゴルジ体 細胞膜の不可欠な構成要素 膜 細胞膜 ニューロン投射 ソーマ 生物学的プロセス 細胞表面受容体シグナル伝達経路 細胞集団の増殖 サイトカインを介したシグナル伝達経路 トロンボポエチンを介したシグナル伝達経路 好中球の恒常性 単球恒常性 リンパ球増殖の正の調節 血小板凝集 低酸素に対する細胞反応 血小板形成の正の調節 好酸球の恒常性 好塩基球の恒常性 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 4352 17480 アンサンブル ENSG00000117400 ENSMUSG00000006389 ユニプロット P40238 Q08351 RefSeq (mRNA) NM_005373 NM_001122949 NM_001285496 NM_001285497 NM_010823 RefSeq（タンパク質） NP_005364 NP_001116421 NP_001272425 NP_001272426 NP_034953 場所（UCSC） 1章: 43.34 – 43.35 Mb 4章: 118.3 – 118.31 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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トロンボポエチン受容体は骨髄増殖性白血病タンパク質またはCD110（Cluster of D differentiation 110）としても知られ、ヒトではMPL（骨髄増殖性白血病ウイルス）がん遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]}

発見

1990年、マウス骨髄増殖性白血病ウイルスから、様々な系統の骨髄造血細胞を不死化できるがん遺伝子v-mplが同定されました。1992年には、ヒトホモログであるc-mplがクローニングされました。配列データから、c-mplは造血受容体スーパーファミリーのメンバーと相同性のあるタンパク質をコードすることが明らかになりました。c-mplのアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドの存在は、巨核球コロニー形成を阻害しました。

関数

c-mpl のリガンドであるトロンボポエチンは1994 年にクローン化されました。トロンボポエチンは巨核球生成および血小板形成の主要な調節因子であることが示されました。

c-mpl遺伝子によってコードされるタンパク質CD110は、635アミノ酸からなる膜貫通ドメインであり、2つの細胞外サイトカイン受容体ドメインと2つの細胞内サイトカイン受容体ボックスモチーフを有する。TPO-R欠損マウスは重度の血小板減少症を呈し、CD110とトロンボポエチンが巨核球および血小板形成において重要な役割を果たすことが示唆された。トロンボポエチンが結合すると、CD110は二量体化し、非受容体型チロシンキナーゼのJAKファミリー、STATファミリー、MAPKファミリー、アダプタータンパク質Shc、そして受容体自体がチロシンリン酸化を受ける。^{[ 5 ]}

相互作用

骨髄増殖性白血病ウイルスのがん遺伝子は、以下のものと相互作用することが示されています。

• ATXN2L ^{[ 6 ]}
• JAK2 ^{[ 7 ]}
• トロンボポエチン^{[ 8 ]}

臨床的関連性

この遺伝子の不活性化変異は家族性再生不良性貧血を引き起こすことが示されている。^{[ 9 ]}

この遺伝子の特定の変異は、骨髄線維症および本態性血小板血症と関連している。^{[ 10 ]}本態性血小板血症では、タンパク質の505番目または515番目の位置に変異が生じる。骨髄線維症では、515番目の位置に変異が生じる。これらの変異は、恒久的に活性化されたトロンボポエチン受容体の産生につながり、異常な巨核球の過剰産生につながる。^{[ 11 ]}

参照

• 分化クラスター
• 先天性無巨核球性血小板減少症

参考文献

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2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000006389 – Ensembl、2017年5月
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4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 「Entrez Gene: MPL骨髄増殖性白血病ウイルスがん遺伝子」。
6. Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (2002年3月). 「Mplに関連するタンパク質ファミリーのクローニングと特性評価」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (11): 9139– 9147. doi : 10.1074/jbc.M105970200 . PMID 11784712 . 
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さらに読む

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外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名表題集（MeSH）のMPL+タンパク質、+ヒト

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。

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