TAS2R1
| TAS2R1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | TAS2R1、T2R1、TRB7、味覚2受容体メンバー1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:604796; MGI : 2681253;ホモロジーン: 10480;ジーンカード:TAS2R1; OMA :TAS2R1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
味覚受容体タイプ2メンバー1(TAS2R1/T2R1)は、ヒトにおいてTAS2R1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]これはGタンパク質共役受容体(GPCR)ファミリーに属し、クラスA様GPCRと関連しており、7つの膜貫通ヘリックス束と短いN末端ループを有する。[8]さらに、TAS2R1は、口腔内での苦味知覚 を可能にする、既知の25のヒト苦味受容体のメンバーである。口腔外組織におけるTAS2Rの機能的役割を示唆する証拠が増えている。[9]
表現と機能
TAS2Rの口腔外における役割
苦味受容体は味覚受容体細胞で発現し、舌乳頭と口蓋上皮上の味蕾に組織化されます。
さらに、TAS2Rは口腔外組織、例えば脳、肺、消化管などでも発現していることがわかっています。[9]これまでのところ、その機能についてはあまりわかっていませんが、例えば次のことが示されています。
- TAS2Rは気道平滑筋の弛緩を媒介する。[10]
- TAS2R43は胃の胃酸分泌に関与している。[11]
TAS2R1の口腔外における役割
- TAS2R1、TAS2R4、TAS2R10、TAS2R38、TAS2R49は乳がん細胞でダウンレギュレーションされていることが判明した[12] 。
- TAS2R1は肺循環の血管収縮反応と気道の弛緩を引き起こす[13] 。
TAS2R1受容体の構造
BitterDB [14] [15]の最近の相同性モデルに基づいて、クラスA GPCR [8]に対応するいくつかの保存されたモチーフが見つかりました。
- 膜貫通ヘリックス1: N 1.50 xxI 1.53
- 膜貫通ヘリックス2:L 2.46 xxxR 2.50
- 膜貫通ヘリックス3: F 3.49 Y 3.50 xxK 3.53
- 膜貫通ヘリックス5: P 5.50
- 膜貫通ヘリックス6: F 6.44 xxxY 6.46
- 膜貫通ヘリックス7:H 7.49 S 7.50 xxL 7.53
番号付けはバレロス・ワインスタイン方式に従っている[16]
クラスA GPCRとは異なり、膜貫通ヘリックス4にはDRY [17]モチーフは見られず、位置6.50は保存されていません。
遺伝子
この遺伝子は、Gタンパク質共役受容体スーパーファミリーに属する候補味覚受容体ファミリーのメンバーをコードしており、舌および口蓋上皮の味覚受容体細胞に特異的に発現しています。このイントロンを含まない味覚受容体遺伝子は、苦味受容体として機能する7回膜貫通型受容体タンパク質をコードしています。
SNP
T2R1では、R111HとR206W(dbSNP )の2つのSNPが知られています。
転写因子
これまでに、AML1a、AP-1、AREB6、FOXL1、IRF-7A、Lmo2、NF-E2、NF-E2 p45 が、TAS2R1 遺伝子プロモーター内の QIAGEN によるトップ転写因子結合部位として発見されています。
突然変異誘発データ
いくつかの変異がTAS2R1へのリガンドの結合に影響を与えることが示されています(BitterDBに基づく)。
| 受容体領域 | BW番号 | 残基 | 参照 |
| TM1 | 1.5 | N24 | [18] [19] |
| TM1 | 1.53 | I27 | [18] [19] |
| TM2 | 2.5 | R55 | [18] [19] |
| TM2 | 2.56 | F61 | [19] |
| TM2 | 2.61 | N66 | [20] [18] [8] [19] |
| ECL1 | E74 | [20] | |
| TM3 | 3.32 | L85 | [8] [21] |
| TM3 | 3.33 | L86 | [8] [21] |
| TM3 | 3.36 | N89 | [8] [19] [18] |
| TM3 | 3.37 | E90 | [8] [21] |
| TM3 | 3.41 | W94 | [18] [19] |
| TM3 | 3.46 | L99 | [18] [19] |
| TM5 | 5.46 | E182 | [8] [21] |
| TM5 | 5.61 | L197 | [18] [19] |
| TM5 | 5.64 | S200 | [18] [19] |
| TM5 | 5.65 | L201 | [18] [19] |
| TM7 | 7.39 | I263 | [8] [21] |
| TM7 | 7.49 | H273 | [18] [19] |
| TM7 | 7.53 | L277 | [18] [19] |
| TM7 | 7.54 | I278 | [18] [19] |
リガンド
これまでに、BitterDBではT2R1のリガンド39個が同定されており、その中にはL-アミノ酸、ペプチド、フムロン、小分子などが含まれています。[22]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000169777 – Ensembl、2017年5月
- ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000045267 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Adler E, Hoon MA, Mueller KL, Chandrashekar J, Ryba NJ, Zuker CS (2000年3月). 「哺乳類の味覚受容体の新たなファミリー」. Cell . 100 (6): 693– 702. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80705-9 . PMID 10761934. S2CID 14604586.
- ^ Matsunami H, Montmayeur JP, Buck LB (2000年4月). 「ヒトとマウスにおける候補味覚受容体ファミリー」. Nature . 404 (6778): 601– 604. Bibcode :2000Natur.404..601M. doi :10.1038/35007072. PMID 10766242. S2CID 4336913.
- ^ 「Entrez遺伝子:TAS2R1味覚受容体、タイプ2、メンバー1」。
- ^ abcdefghi Di Pizio A, Levit A, Slutzki M, Behrens M, Karaman R, Niv MY (2016). 「クラスA GPCRと苦味受容体の比較」.クラスA GPCRと苦味受容体の比較:構造モチーフ、リガンド相互作用、アゴニスト対アンタゴニスト比. Methods in Cell Biology. Vol. 132. Elsevier. pp. 401– 427. doi :10.1016/bs.mcb.2015.10.005. ISBN 978-0-12-803595-5. PMID 26928553。
- ^ ab Lu P, Zhang CH, Lifshitz LM, ZhuGe R (2017年2月). 「健康と疾患における口腔外苦味受容体」. The Journal of General Physiology . 149 (2): 181– 197. doi :10.1085/jgp.201611637. PMC 5299619. PMID 28053191 .
- ^ Deshpande DA, Wang WC, McIlmoyle EL, Robinett KS, Schillinger RM, An SS, et al. (2010年11月). 「気道平滑筋上の苦味受容体は局所的なカルシウムシグナル伝達と逆閉塞によって気管支拡張を引き起こす」Nature Medicine . 16 (11): 1299– 1304. doi :10.1038/nm.2237. PMC 3066567. PMID 20972434 .
- ^ Liszt KI, Ley JP, Lieder B, Behrens M, Stöger V, Reiner A, et al. (2017年7月). 「カフェインは胃壁細胞における苦味シグナルを介して胃酸分泌を誘導する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 114 (30): E6260 – E6269 . Bibcode :2017PNAS..114E6260L. doi : 10.1073/pnas.1703728114 . PMC 5544304. PMID 28696284 .
- ^ Singh N, Chakraborty R, Bhullar RP, Chelikani P (2014年4月). 「非癌性乳腺上皮細胞と乳癌細胞における苦味受容体の発現差」.生化学および生物理学的研究通信. 446 (2): 499– 503. doi :10.1016/j.bbrc.2014.02.140. PMID 24613843.
- ^ Upadhyaya JD, Singh N, Sikarwar AS, Chakraborty R, Pydi SP, Bhullar RP, et al. (2014-10-23). 「デキストロメトルファンを介した肺回路における苦味受容体の活性化は血管収縮を引き起こす」. PLOS ONE . 9 (10) e110373. Bibcode :2014PLoSO...9k0373U. doi : 10.1371/journal.pone.0110373 . PMC 4207743. PMID 25340739 .
- ^ Wiener A, Shudler M, Levit A, Niv MY (2012年1月). 「BitterDB:苦味化合物のデータベース」. Nucleic Acids Research . 40 (データベース号): D413 – D419 . doi :10.1093/nar/gkr755. PMC 3245057. PMID 21940398 .
- ^ Dagan-Wiener A, Di Pizio A, Nissim I, Bahia MS, Dubovski N, Margulis E, et al. (2019年1月). 「BitterDB:味覚リガンドおよび受容体データベース 2019」. Nucleic Acids Research . 47 (D1): D1179 – D1185 . doi :10.1093/nar/gky974. PMC 6323989. PMID 30357384 .
- ^ Ballesteros JA, Weinstein H (1995). 「Gタンパク質共役受容体の3次元モデル構築と構造機能関係の計算的プロービングのための統合的手法」.受容体分子生物学. Methods in Neurosciences. Vol. 25. Elsevier. pp. 366– 428. doi :10.1016/s1043-9471(05)80049-7. ISBN 978-0-12-185295-5。
- ^ Rovati GE, Capra V, Neubig RR (2007年4月). 「クラスAGタンパク質共役受容体の高度に保存されたDRYモチーフ:基底状態を超えて」. Molecular Pharmacology . 71 (4): 959– 964. doi :10.1124/mol.106.029470. PMID 17192495. S2CID 15536186.
- ^ abcdefghijklm Sandal M, Behrens M, Brockhoff A, Musiani F, Giorgetti A, Carloni P, et al. (2015年9月). 「苦味受容体TAS2R46における一時的な追加リガンド結合部位の証拠」. Journal of Chemical Theory and Computation . 11 (9): 4439– 4449. doi :10.1021/acs.jctc.5b00472. PMID 26575934.
- ^ abcdefghijklmn Singh N, Pydi SP, Upadhyaya J, Chelikani P (2011年10月). 「苦味受容体T2R1の活性化の構造的基盤とクラスA Gタンパク質共役受容体(GPCR)との比較」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (41): 36032– 36041. doi : 10.1074/jbc.M111.246983 . PMC 3195589. PMID 21852241 .
- ^ ab Fierro F, Suku E, Alfonso-Prieto M, Giorgetti A, Cichon S, Carloni P (2017). 「化学感覚受容体へのアゴニスト結合:系統的バイオインフォマティクス解析」. Frontiers in Molecular Biosciences . 4 : 63. doi : 10.3389/fmolb.2017.00063 . PMC 5592726. PMID 28932739 .
- ^ abcde Dai W, You Z, Zhou H, Zhang J, Hu Y (2011年6月). 「ヒト苦味受容体hTAS2R1の構造と機能の関係:分子モデリング研究からの知見」. Journal of Receptor and Signal Transduction Research . 31 (3): 229–40 . doi :10.3109/10799893.2011.578141. PMID 21619450.
- ^ "hTAS2R1". BitterDB . エルサレム・ヘブライ大学.
さらに読む
- Kinnamon SC (2000年3月). 「味覚受容体の多様性」. Neuron . 25 (3): 507– 510. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81054-5 . PMID 10774719.
- Margolskee RF (2002年1月). 「苦味と甘味の味覚伝達の分子メカニズム」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 1– 4. doi : 10.1074/jbc.R100054200 . PMID 11696554.
- Montmayeur JP, Matsunami H. (2002年8月). 「苦味と甘味の受容体」Current Opinion in Neurobiology . 12 (4): 366– 371. doi :10.1016/S0959-4388(02)00345-8. PMID 12139982. S2CID 37807140.
- Chandrashekar J, Mueller KL, Hoon MA, Adler E, Feng L, Guo W, et al. (2000年3月). 「T2Rは苦味受容体として機能する」. Cell . 100 (6): 703– 711. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80706-0 . PMID 10761935. S2CID 7293493.
- Firestein S (2000年4月). 「ゲノミクスの美味しさ」. Nature . 404 (6778): 552– 553. doi : 10.1038/35007167 . PMID 10766221. S2CID 35741332.
- Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Mueller KL, Cook B, Wu D, et al. (2003年2月). 「甘味、苦味、うま味のコーディング:異なる受容体細胞が類似したシグナル伝達経路を共有」. Cell . 112 (3): 293– 301. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00071-0 . PMID 12581520. S2CID 718601.
- Fischer A, Gilad Y, Man O, Pääbo S (2005年3月). 「ヒトと類人猿における苦味受容体の進化」. Molecular Biology and Evolution . 22 (3): 432– 436. doi : 10.1093/molbev/msi027 . PMID 15496549.
- Go Y, Satta Y, Takenaka O, Takahata N (2005年5月). 「ヒトおよび非ヒト霊長類における苦味受容体遺伝子の系統特異的な機能喪失」. Genetics . 170 (1): 313– 326. doi :10.1534/genetics.104.037523. PMC 1449719. PMID 15744053 .
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。