GPR64

ヒトのタンパク質コード遺伝子

ADGRG2
識別子
エイリアス	ADGRG2、EDDM6、HE6、TM7LN2、GPR64、接着Gタンパク質共役受容体G2、CBAVDX
外部ID	オミム：300572; MGI : 2446854;ホモロジーン: 4208;ジーンカード：ADGRG2; OMA :ADGRG2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト X染色体（ヒト）[1] バンド Xp22.13 始める 18,989,307 bp [1] 終わり 19,122,637 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト X染色体（マウス）[2] バンド X|X F4 始める 159,173,686 bp [2] 終わり 1億5928万1066塩基対[2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 精巣上体 精巣上体頭 耳下腺 精巣上体尾部 滑膜関節 軟骨組織 滑膜 脊髄神経節 膵管細胞 ランゲルハンス島 上位の表現 輸出管 三叉神経節 腰椎神経節 胃上皮 リンパ管の内皮細胞 精巣上体 精管 耳石器官 卵形嚢 骨髄間質 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 Gタンパク質共役受容体の活性 信号伝達活性 膜貫通シグナル伝達受容体の活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞表面 細胞膜の不可欠な構成要素 細胞外エクソソーム 頂端細胞膜 膜 細胞質 細胞膜 生物学的プロセス Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 細胞表面受容体シグナル伝達経路 精子形成 シグナル伝達 アデニル酸シクラーゼ活性化Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 10149 237175 アンサンブル ENSG00000173698 ENSMUSG00000031298 ユニプロット Q8IZP9 Q8CJ12 RefSeq (mRNA) NM_001079858 NM_001079859 NM_001079860 NM_001184833 NM_001184834 NM_001184835 NM_001184836 NM_001184837 NM_005756 NM_001079847 NM_001079848 NM_001079857 NM_001290445 NM_001290446 NM_178712 RefSeq（タンパク質） NP_001073327 NP_001073328 NP_001073329 NP_001171762 NP_001171763 NP_001171764 NP_001171765 NP_001171766 NP_005747 NP_001073316 NP_001073317 NP_001073326 NP_001277374 NP_001277375 NP_848827 場所（UCSC） クロノスX: 18.99 – 19.12 MB 染色体X: 159.17 – 159.28 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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Gタンパク質共役受容体64（HE6とも呼ばれる）は、 ADGRG2遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[5] GPR64は}接着GPCRファミリーのメンバーである。^{[6] [7]接着GPCRは、GPCR自己タンパク質分解誘導}（GAIN）ドメインとして知られるドメインを介してTM7領域に結合したN末端タンパク質モジュールを有することが多い拡張細胞外領域を特徴とする。^{[8] [9]}

接着GPCRであるGPR64は、高度にグリコシル化されていると考えられている長いN末端を特徴とするオーファン受容体です。 ^[10] GPR64のN末端は、細胞膜への輸送を可能にするためにGPSドメインで切断されることが報告されています。切断後、N末端は7TMと非共有結合的に結合したままになると考えられています。 GPR64の発現は主に男性生殖器で報告されていますが、最近では副甲状腺^[11]や中枢神経系でも発現していることが示されています。^[12] GPR64は主にヒトとマウスの精巣上体、ヒト前立腺、副甲状腺で発現しています。^{[11] [13]} GPR64は、F-アクチンスキャフォールドとともに、精巣液の再吸収と精子の濃縮が行われる近位男性の流出管上皮の繊毛のない主要細胞に位置します。^{[14] [15]}

関数

マウスにおいてGpr64を標的とすると、雄では生殖能力の低下または不妊症が引き起こされるが、雌では生殖能力には影響がなかった。 ^[16]ノックアウト雄におけるホルモン発現の変化は見られなかったことから、この受容体は雄性生殖管内で直接機能していることが示唆される。Gpr64発現の欠損は、異常な体液再吸収による精子停滞および管閉塞を引き起こす。さらに、 GPR64の発現は変形性関節症由来の線維芽細胞様滑膜細胞で確認されているが、関節リウマチ由来の滑膜細胞では確認されていない。^[17]

臨床的意義

GPR64は、Wntシグナル依存性髄芽腫サブグループ^[18]、およびユーイング肉腫や前立腺、腎臓、肺由来の癌腫^{[19]において有意に過剰発現している。Richterらは、GPR64が胎盤増殖因子とMMP1を介して腫瘍の浸潤と転移を促進することを実証した。 [19]} GPR64の上方制御と活性化は、原発性副甲状腺機能亢進症および副甲状腺ホルモンの過剰分泌と関連している。^[11]

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000173698 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031298 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, et al. (2015年4月). 「国際基礎・臨床薬理学連合. XCIV. 接着Gタンパク質共役受容体」.薬理学レビュー. 67 (2): 338– 367. doi :10.1124/pr.114.009647. PMC 4394687. PMID 25713288  . 
6. Stacey M, Yona S (2011).接着GPCR：構造から機能へ（実験医学・生物学の進歩） . ベルリン: Springer. ISBN 978-1-4419-7912-4。
7. Langenhan T, Aust G, Hamann J (2013年5月). 「粘着性シグナル伝達 ― 接着クラスGタンパク質共役受容体が活躍」. Science Signaling . 6 (276): re3. doi :10.1126/scisignal.2003825. PMID  23695165. S2CID  6958640.
8. Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, et al. (2012年3月). 「細胞接着GPCRの新規進化的に保存されたドメインが自己タンパク質分解を媒介する」. The EMBO Journal . 31 (6): 1364– 1378. doi :10.1038/emboj.2012.26. PMC 3321182. PMID 22333914  . 
9. Azimzadeh P, Talamantez-Lyburn SC, Chang KT, Inoue A, Balenga N (2019年11月). 「β-アレスチンとGPCRキナーゼによるGPR64/ADGRG2シグナル伝達の空間制御」. Annals of the New York Academy of Sciences . 1456 (1): 26– 43. Bibcode :2019NYASA1456...26A. doi :10.1111/nyas.14227. PMC 7236788. PMID 31502283  . 
10. Davies B, Baumann C, Kirchhoff C, Ivell R, Nubbemeyer R, Habenicht UF, et al. (2004年10月). 「精巣上体受容体HE6の標的欠損は体液調節不全と男性不妊を引き起こす」. Molecular and Cellular Biology . 24 (19): 8642– 8648. doi :10.1128/mcb.24.19.8642-8648.2004. PMC 516748. PMID  15367682 . 
11. Balenga N, Azimzadeh P, Hogue JA, Staats PN, Shi Y, Koh J, 他 (2017年3月). 「オーファン接着GPCR GPR64/ADGRG2は副甲状腺腫瘍で過剰発現し、カルシウム感知受容体を介したシグナル伝達を減弱させる」. Journal of Bone and Mineral Research . 32 (3): 654– 666. doi :10.1002/jbmr.3023. PMC 7211037. PMID 27760455  . 
12. Haitina T, Olsson F, Stephansson O, Alsiö J, Roman E, Ebendal T, et al. (2008年4月). 「マウスおよびラットにおける接着Gタンパク質共役受容体ファミリー全体の発現プロファイル」BMC Neuroscience . 9 (1) 43. doi : 10.1186/1471-2202-9-43 . PMC 2386866 . PMID  18445277. 
13. Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, et al. (2015年4月). 「国際基礎・臨床薬理学連合. XCIV. 接着Gタンパク質共役受容体」.薬理学レビュー. 67 (2): 338– 367. doi :10.1124/pr.114.009647. PMC 4394687. PMID 25713288  . 
14. Obermann H, Samalecos A, Osterhoff C, Schröder B, Heller R, Kirchhoff C (2003年1月). 「HE6は、精巣輸出管および精巣上体管上皮の頂端膜と会合する2サブユニットヘプタヘリカル受容体である」. Molecular Reproduction and Development . 64 (1): 13– 26. doi : 10.1002/mrd.10220 . PMID  12420295. S2CID  29953802.
15. Kirchhoff C, Osterhoff C, Samalecos A (2008年8月). 「HE6/GPR64接着受容体は、雄性排泄管上皮における頂端側および亜頂端側のF-アクチン足場と共局在する」. Reproduction . 136 (2): 235– 245. doi : 10.1530/REP-08-0078 . PMID  18469038.
16. Davies B, Baumann C, Kirchhoff C, Ivell R, Nubbemeyer R, Habenicht UF, et al. (2004年10月). 「精巣上体受容体HE6の標的欠損は体液調節不全と男性不妊を引き起こす」. Molecular and Cellular Biology . 24 (19): 8642– 8648. doi :10.1128/MCB.24.19.8642-8648.2004. PMC 516748. PMID  15367682 . 
17. Galligan CL, Baig E, Bykerk V, Keystone EC, Fish EN (2007年9月). 「関節リウマチ滑膜組織線維芽細胞における特徴的な遺伝子発現シグネチャー：疾患活動性との相関」. Genes and Immunity . 8 (6): 480– 491. doi :10.1038/sj.gene.6364400. PMID  17568789. S2CID  22240185.
18. Whittier KL, Boese EA, Gibson-Corley KN, Kirby PA, Darbro BW, Qian Q, et al. (2013年10月). 「Gタンパク質結合受容体の発現パターンは髄芽腫のサブグループを区別する」. Acta Neuropathologica Communications . 1 (1) 66. doi : 10.1186/2051-5960-1-66 . PMC 3893540. PMID 24252460  . 
19. Richter GH, Fasan A, Hauer K, Grunewald TG, Berns C, Rössler S, et al. (2013年5月). 「Gタンパク質共役受容体64はPGFとMMP1を介してユーイング肉腫の浸潤性と転移を促進する」. The Journal of Pathology . 230 (1): 70– 81. doi :10.1002/path.4170. PMID  23338946. S2CID  11129426.

外部リンク

• 接着GPCRコンソーシアム
• UCSC ゲノム ブラウザにおける GPR64 ヒト遺伝子の位置。

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