EMR2

ADGRE2
利用可能な構造
PDBヒトUniProt検索：PDBe RCSB
識別子
エイリアスADGRE2、CD312、VBU、EMR2、接着Gタンパク質共役受容体E2、CD97
外部IDオミム: 606100 ;ホモロジーン: 113735 ;ジーンカード: ADGRE2 ; OMA : ADGRE2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

30817

該当なし

アンサンブル

ENSG00000127507

該当なし

ユニプロット

Q9UHX3

該当なし

RefSeq (mRNA)

該当なし

RefSeq（タンパク質）

NP_001257981 NP_038475

該当なし

場所（UCSC）19章: 14.73 – 14.78 Mb該当なし
PubMed検索[ 2 ]該当なし
ウィキデータ
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EGF様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様2は、 CD312（分化クラスター312）としても知られ、ADGRE2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 3 ] EMR2は接着GPCRファミリー のメンバーです。[ 4 ] [ 5 ]接着GPCRは、GPCR自己タンパク質分解誘導（GAIN）ドメイン として知られるドメインを介してTM7領域にリンクされたN末端タンパク質モジュールを有することが多い拡張細胞外領域を特徴とします。[ 6 ]

EMR2は、単球/マクロファージ、樹状細胞、およびあらゆる種類の顆粒球によって発現される。[ 7 ] EMR2の場合、N末端ドメインは選択的スプライシングを受けた上皮成長因子様（EGF様）ドメインから構成される。EMR2は、EGF様ドメインにおいて97%のアミノ酸同一性を持ち、CD97と密接な関連がある。ヒトでは、EMR2のN末端フラグメント（NTF）は2～5個のEGF様ドメインを呈する。[ 8 ]マウスはEmr2遺伝子を欠損している。[ 9 ]この遺伝子は、19番染色体上のムチン様ホルモン受容体3 EMR3を含むEGF様分子をコードする遺伝子と密接に関連している。

リガンド

関連するCD97タンパク質と同様に、EMR2の4番目のEGF様ドメインはコンドロイチン硫酸Bに結合して細胞接着を媒介する。[ 10 ]しかし、CD97とは異なり、EMR2は補体制御タンパク質である崩壊促進因子CD55と相互作用しないため、これらの非常に密接に関連するタンパク質は冗長性のない機能を持っている可能性が高いことを示している。[ 11 ]

シグナリング

過剰発現HEK293細胞でのイノシトールリン酸（IP3）蓄積アッセイでは、EMR2とGα15の共役が実証されています。[ 12 ] EGF様モジュール含有ムチン様ホルモン受容体様2（EMR2）は、細胞膜に輸送される前にGPS自己タンパク質分解を受ける接着GPCRです。[ 13 ]さらに、脂質ラフト内でのEMR2のN末端フラグメント（NTF）とN末端フラグメント（CTF）の分布、転座、共局在は、細胞シグナル伝達に影響を及ぼす可能性があります。[ 14 ] GPSの変異では、EMR2は輸送されるために自己タンパク質分解を受ける必要はありませんが、機能を失うことが示されている。EMR2は、 in vitro細胞遊走に必要であることが示されている。切断されると、 N末端は7TMと結合することが示されているが、解離することがあり、2つの機能が考えられる。 N末端が解離すると、脂質ラフト中に存在することが知られています。さらに、切断されたEMR2タンパク質7TMはEMR4のN末端と結合することが分かっています。

関数

活性化リンパ球および骨髄細胞におけるEMR2およびCD97の発現は、末梢B細胞上のリガンドであるコンドロイチン硫酸Bとの結合を促進し、白血球相互作用における役割を示唆している。[ 15 ]炎症を起こした関節リウマチ滑膜組織におけるEMR2とコンドロイチン硫酸Bの相互作用は、関節炎患者の滑膜における白血球の動員および維持における受容体の役割を示唆している。[ 16 ]好中球が活性化されると、EMR2は急速に膜波状構造および細胞の先端へと移動する。さらに、抗体によるEMR2のライゲーションは、好中球およびマクロファージのエフェクター機能を促進し、炎症反応の増強における役割を示唆している。[ 14 ] [ 17 ]

臨床的意義

EMR2は腫瘍細胞株や腫瘍ではほとんど発現していないが、乳がんや大腸腺がんでは発現していることが報告されている。[ 18 ] [ 19 ]乳がんにおいて、EMR2の強力な発現と異なる分布は生存率と逆相関している。[ 20 ] 特定の患者コホートのEMR2のGAINドメイン内の機能獲得変異は、肥満細胞による過剰な脱顆粒を引き起こし、振動性蕁麻疹を引き起こすことが示された。 [ 21 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000127507 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, et al. (2015年4月). 「国際基礎・臨床薬理学連合. XCIV. 接着Gタンパク質共役受容体」 .薬理学レビュー. 67 (2): 338–67 . doi : 10.1124/pr.114.009647 . PMC 4394687. PMID 25713288 .  
  4. ^ Stacey M, Yona S (2011).接着GPCR：構造から機能へ（実験医学・生物学の進歩） . ベルリン: Springer. ISBN 978-1-4419-7912-4。
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