GPR15

GPR15
識別子
エイリアスGPR15、BOB、Gタンパク質共役受容体15
外部IDオミム：601166; MGI : 1918473;ホモロジーン: 3869;ジーンカード：GPR15; OMA :GPR15 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2838

71223

アンサンブル

ENSG00000154165

ENSMUSG00000047293

ユニプロット

P49685

Q0VDU3

RefSeq (mRNA)

NM_005290

NM_001162955

RefSeq（タンパク質）

NP_005281

NP_001156427

場所（UCSC）3 章: 98.53 – 98.53 Mb16章: 58.54 – 58.54 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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G タンパク質共役受容体 15は、ヒトでは GPR15遺伝子によってコードされるタンパク質です。

GPR15は、クラスAのオーファンGタンパク質共役受容体（ヘテロ三量体グアニンヌクレオチド結合タンパク質、GPCR）である。GPR15遺伝子は染色体3q11.2-q13.1に局在する。[5] [6]上皮細胞、 [7]滑膜マクロファージ、[8]内皮細胞[9]およびリンパ球、特にT細胞に発現している。mRNA配列から、GPR15の分子量は40.8 kDと推定されている。しかし、上皮腫瘍細胞株（HT-29）では、GPR15とガラクトシルセラミドからなる36 kDのバンドが検出された。[7]リンパ球におけるタンパク質発現は、その遺伝子の低メチル化と強く関連している。[10]

組織分布

高い遺伝子発現は、結腸粘膜、小腸粘膜、肝臓および脾臓で報告されている。中程度の遺伝子発現は、血液、リンパ節、胸腺、精巣および前立腺で確認された。[7] [11]末梢血では、GPR15は主にT細胞、特にCD4 +ヘルパーT細胞に見られ、B細胞ではあまり顕著ではない。[12]免疫組織化学によると、GPR15は、胃の腺細胞、膵臓のランゲルハンス島α細胞、小腸および結腸の表面上皮、肝臓の肝細胞、腎臓の尿細管上皮、および神経膠芽腫、黒色腫、小細胞肺癌、結腸癌などのさまざまな腫瘍組織に特異的に見られる。

関数

全体的な生理学的役割は未だ解明されていない。GPR15は、特定のT細胞型の結腸へのホーミングに関与していると考えられる。ヒトでは、GPR15はα4β7インテグリンと共に、潰瘍性大腸炎の炎症性腸管へのエフェクターT細胞のホーミングを制御している。[13] GPR15を発現する免疫細胞の結腸へのホーミングに関しては、ヒトとマウスなどのげっ歯類との間には異なるメカニズムが存在している。[14]

リガンド

最近、少なくとも2つの内因性リガンドが発見されました。ヒト遺伝子GPR15LGによってコードされるリガンドは、抗インターロイキン-17抗体による治療後に減少する乾癬の強力なマーカーとして同定されました。GPR15LGの転写産物は子宮頸部と結腸に豊富に存在します。GPR15LGが疾患症状を引き起こすのか、それとも上皮バリアの障害の結果なのかは現在のところ不明です。GPR15LGは走化性因子として作用するのではなく、T細胞の遊走を減少させることから、異種受容体脱感作のメカニズムが示唆されています。[15] 2つ目のリガンドは、マウスにおいて抗炎症機能を発揮するトロンボモジュリン の断片です。 [9]

臨床的意義

ヒトGPR15は、もともとHIVまたはサル免疫不全ウイルスの共受容体としてクローン化されました。 [11] HIVによって腸管上皮細胞でGPR15が活性化されると、下痢や脂質吸収不良を伴うHIV腸症を引き起こすようです。[7]クローン病や潰瘍性大腸炎 などの炎症性腸疾患（IBD）では、末梢血中の制御性T細胞におけるGPR15発現細胞の割合がわずかに増加します。[13]マウスでは、GPR15欠損マウスは重度の大腸炎症を発症しやすい傾向がありましたが、GPR15が十分なT制御細胞の移植によって回復しました。[16]

ライフスタイル

慢性喫煙は、末梢血中のGPR15発現T細胞の非常に強力な誘導因子である。末梢血中のT細胞におけるGPR15発現細胞の割合は、慢性喫煙の高感度かつ特異性の高いバイオマーカーである[12]が、肺の恒常性の乱れを示すものではない[17] 。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000154165 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000047293 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Heiber M, Marchese A, Nguyen T, Heng HH, George SR, O'Dowd BF (1996年3月). 「Gタンパク質共役受容体（GPR15）をコードする新規ヒト遺伝子は3番染色体に位置する」. Genomics . 32 (3): 462– 465. doi :10.1006/geno.1996.0143. PMID  8838812.
  6. ^ 「Entrez Gene: GPR15 Gタンパク質共役受容体15」。
  7. ^ abcd Clayton F, Kotler DP, Kuwada SK, Morgan T, Stepan C, Kuang J, 他 (2001年11月). 「Gp120誘導性Bob/GPR15活性化：ヒト免疫不全ウイルス腸症の可能性のある原因」. The American Journal of Pathology . 159 (5): 1933– 1939. doi :10.1016/S0002-9440(10)63040-4. PMC 1867054. PMID 11696454  . 
  8. ^ Cartwright A, Schmutz C, Askari A, Kuiper JH, Middleton J (2014年6月). 「関節リウマチにおいてオーファン受容体GPR15/BOBの発現が上昇する」. Cytokine . 67 (2): 53– 59. doi :10.1016/j.cyto.2014.02.015. PMC 3996549. PMID  24725539 . 
  9. ^ ab Pan B, Wang X, Nishioka C, Honda G, Yokoyama A, Zeng L, et al. (2017年4月). 「Gタンパク質共役受容体15は血管新生とトロンボモジュリンの細胞保護機能を媒介する」. Scientific Reports . 7 (1): 692. Bibcode :2017NatSR...7..692P. doi :10.1038/s41598-017-00781-w. PMC 5429650. PMID  28386128 . 
  10. ^ Bauer M, Linsel G, Fink B, Offenberg K, Hahn AM, Sack U, et al. (2015). 「T細胞サブタイプの多様性が、喫煙によって引き起こされた全血中の単一CpG低メチル化を説明する」Clinical Epigenetics . 7 (1): 81. doi : 10.1186/s13148-015-0113-1 . PMC 4526203 . PMID  26246861. 
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  12. ^ ab Bauer M, Hackermüller J, Schor J, Schreiber S, Fink B, Pierzchalski A, Herberth G (2019年5月). 「タバコ喫煙による異種血中リンパ球における特異的GPR15発現の特異的誘導」 .バイオマーカー. 24 (3): 217– 224. doi :10.1080/1354750X.2018.1539769. PMID  30387691. S2CID  53289288.
  13. ^ ab Fischer A, Zundler S, Atreya R, Rath T, Voskens C, Hirschmann S, et al. (2016年10月). 「UC患者由来のエフェクターT細胞および制御性T細胞の炎症腸へのホーミングに対するα4β7とGPR15の異なる効果」Gut . 65 (10): 1642– 1664. doi :10.1136/gutjnl-2015-310022. PMC 5036234. PMID  26209553 . 
  14. ^ Bilsborough J, Viney JL (2015年2月). 「GPR15：2つの種の物語」. Nature Immunology . 16 (2): 137– 139. doi :10.1038/ni.3084. PMID  25594457. S2CID  28704425.
  15. ^ Suply T, Hannedouche S, Carte N, Li J, Grosshans B, Schaefer M, et al. (2017年9月). 「オーファン受容体GPR15の天然リガンドはリンパ球の上皮へのリクルートメントを調節する」. Science Signaling . 10 (496). doi :10.1126/scisignal.aal0180. PMID  28900043. S2CID  34911696.
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さらに読む

  • Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (2000年9月). 「マクロファージのHIV感染レベルは、ウイルスと宿主細胞の遺伝子型の相互作用によって決定される」. Journal of Leukocyte Biology . 68 (3): 311– 317. doi :10.1189/jlb.68.3.311. PMID  10985245. S2CID  38354228.
  • Deng HK, Unutmaz D, KewalRamani VN, Littman DR (1997年7月). 「サルおよびヒト免疫不全ウイルスが利用する新規受容体の発現クローニング」. Nature . 388 (6639): 296– 300. Bibcode : 1997Natur.388..296D. doi : 10.1038/40894 . PMID  9230441. S2CID  4369660.
  • Farzan M, Choe H, Martin K, Marcon L, Hofmann W, Karlsson G, et al. (1997年8月). 「CD4陽性細胞に発現する2つの孤児7膜貫通型受容体はサル免疫不全ウイルス感染を補助する」. The Journal of Experimental Medicine . 186 (3): 405– 411. doi :10.1084/jem.186.3.405. PMC 2198994.  PMID 9236192  .
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