Gタンパク質共役受容体32は、 GPR32またはRvD1受容体としても知られ、 Gタンパク質共役受容体のロドプシン様サブファミリーに属するヒト受容体（生化学）である。[ 3 ]
遺伝子
GPR32は、 1998年に分子クローニングによって最初に特定され、オーファン受容体をコードするものとして定義されました。オーファン受容体とは、既知の受容体と類似のアミノ酸配列を持ちながら、反応するリガンドが知られておらず、機能も知られていないタンパク質です。しかし、GPR32の予測されるアミノ酸配列は、走化性因子受容体ファミリーの特定のメンバーと35～39％のアミノ酸同一性を持ち、 N-ホルミルメチオニンロイシルフェニルアラニンおよび関連N-ホルミルペプチド走化性因子の受容体であるホルミルペプチド受容体1とは39％の同一性、同様にN-ホルミルペプチドの受容体であるだけでなく、炎症反応を解決または阻害する働きをする一連の特殊なプロ解決メディエーターに属するアラキドン酸代謝物である特定のリポキシンの受容体でもあるホルミルペプチド受容体2とは35％の同一性を持ちます。 GPR32は19番染色体のq13.3領域にマッピングされている。[ 4 ] GPR32のマウスや他の相同遺伝子は存在しない。[ 5 ]
受容体
GPR32タンパク質はGタンパク質共役受容体であるが、それが活性化する特定のGタンパク質サブタイプはまだ報告されていない。GPR32は、ヒト血液好中球、特定の種類の血液リンパ球（活性化CD8+細胞、CD4+ T細胞、およびTヘルパー17細胞）、組織マクロファージ、小気道上皮細胞、および脂肪組織で発現している。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]チャイニーズハムスター卵巣細胞で発現すると、GPR32はベースラインおよびフォルスコリン刺激の両方の条件下で環状アデノシン一リン酸シグナル伝達経路を阻害し、恒常的なシグナル伝達活性を有するオーファンGタンパク質共役受容体のクラスのメンバーであることを示している。[ 8 ]
D シリーズのレゾルビン(RvD)の少なくとも 6 つのメンバー、すなわち RvD1、RvD2、AT-RVD1、RvD3、AT-RvD3、および RvD5 は、この受容体を介して標的細胞を活性化します。これらの結果から、GPR32 は RVD1 受容体と命名されました (レゾルビンの作用機序を参照)。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] RvD は、多価不飽和脂肪酸代謝物の特殊なプロ解決メディエーター(SPM) クラス のメンバーです。RVD はオメガ 3 脂肪酸、ドコサヘキサエン酸(DHA) の代謝物であり、他の SRM とともに、動物やヒトにおけるさまざまな炎症および炎症関連反応の抑制と解決、ならびにこれらの炎症性病変の治癒に寄与します。[ 12 ] DHAのRVDへの代謝とこれらのRVDによるGPR32の活性化は、オメガ3脂肪酸が炎症や様々な炎症性疾患やその他の疾患を改善するメカニズムの1つであると提案されています。[ 13 ]
リガンド
- アゴニスト
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000142511 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「Entrez Gene: GPR32 Gタンパク質共役受容体32」。
- ^ Marchese A, Nguyen T, Malik P, Xu S, Cheng R, Xie Z, Heng HH, George SR, Kolakowski LF, O'Dowd BF (1998年6月). 「走化性受容体関連受容体をコードする遺伝子のクローニング」. Genomics . 50 (2): 281–6 . doi : 10.1006/geno.1998.5297 . PMID 9653656 .
- ^ a b Schmid M, Gemperle C, Rimann N, Hersberger M (2016). 「Resolvin D1はGPR32を介して初代ヒトマクロファージをプロレゾルーション表現型へと分極させる」 . Journal of Immunology . 196 (8): 3429–37 . doi : 10.4049/jimmunol.1501701 . PMID 26969756 .
- ^ Norling LV, Dalli J, Flower RJ, Serhan CN, Perretti M (2012). 「レゾルビンD1は多形核白血球の炎症部位への集積を制限する：受容体依存性作用」 .動脈硬化・血栓症・血管生物学. 32 (8): 1970–8 . doi : 10.1161/ATVBAHA.112.249508 . PMC 3401489. PMID 22499990 .
- ^ Hsiao HM, Thatcher TH, Levy EP, Fulton RA, Owens KM, Phipps RP, Sime PJ (2014). 「Resolvin D1はTAK1を介してヒト気道上皮細胞におけるポリイノシン酸-ポリシチジル酸誘発性炎症シグナル伝達を減弱させる」 . Journal of Immunology . 193 (10): 4980–7 . doi : 10.4049/jimmunol.1400313 . PMC 4409010. PMID 25320283 .
- ^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (2015). 「新規レゾルビンD1アナログ模倣体のプロレゾルビング作用は免疫レゾルベントとして適格である」. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 308 (9): L904–11. doi : 10.1152/ajplung.00370.2014 . PMC 4421783. PMID 25770181 .
- ^ Krishnamoorthy S, Recchiuti A, Chiang N, Yacoubian S, Lee CH, Yang R, Petasis NA, Serhan CN (2010年1月). 「Resolvin D1はヒト食細胞に結合し、proresolving受容体の存在を示す証拠がある」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (4): 1660–5 . Bibcode : 2010PNAS..107.1660K . doi : 10.1073 / pnas.0907342107 . PMC 2824371. PMID 20080636 .
- ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (2015年2月). 「炎症の解決における脂質メディエーター」 . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2) a016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . PMC 4315926. PMID 25359497 .
- ^ Orr SK, Colas RA, Dalli J, Chiang N, Serhan CN (2015年5月). 「新規レゾルビンD1アナログ模倣体のプロレゾルビング作用は免疫レゾルベントとして適格である」 . American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 308 (9): L904-11. doi : 10.1152 / ajplung.00370.2014 . PMC 4421783. PMID 25770181 .
- ^ Headland SE, Norling LV (2015年5月). 「炎症の解決：原理と課題」. Seminars in Immunology . 27 (3): 149–60 . doi : 10.1016/j.smim.2015.03.014 . PMID 25911383 .
- ^ Calder PC (2015年4月). 「海洋性オメガ3脂肪酸と炎症プロセス：効果、メカニズム、臨床的意義」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1851 (4): 469–84 . doi : 10.1016/j.bbalip.2014.08.010 . PMID 25149823 .
さらに読む
- Marchese A, Nguyen T, Malik P, Xu S, Cheng R, Xie Z, Heng HH, George SR, Kolakowski LF, O'Dowd BF (1998年6月). 「走化性受容体関連遺伝子のクローニング」. Genomics . 50 (2): 281–6 . doi : 10.1006/geno.1998.5297 . PMID 9653656 .
