プロスタグランジンD 2受容体

PTGDR遺伝子の遺伝子発現パターン

プロスタグランジンD 2（PGD 2）受容体は、プロスタグランジンD 2に結合し活性化されるGタンパク質共役受容体です。[ 1 ] [ 2 ] PTGDR受容体またはDP受容体としても知られるこれらの受容体は、神経系の様々な機能や炎症に重要な役割を果たします。これらの受容体には以下のタンパク質が含まれます。

構造

ヒトのプロスタグランジンD2受容体をコードする PTGDR 遺伝子は、14 番染色体長腕の 14q22.1 にあり、4 つのエクソンから構成されています。[ 3 ] 1995 年に行われたヒト由来のプロスタグランジン D2 受容体の分子クローニング研究では、対応するcDNA が359 個のアミノ酸から成り、分子量が 40,276 ダルトンのタンパク質をコードすることがわかりました。[ 4 ]この受容体はヘテロ三量体のG タンパク質共役受容体で、7 つのロドプシン様膜貫通ドメイン、細胞外 NH2 末端、および細胞内 COOH 末端を含んでいます。[ 2 ]

この受容体は、他の分子と相互作用する構造部位をいくつか有する。例えば、Asn-10、Asn-90、およびAsn-297残基には、N-グリコシル化の可能性のある3つの部位が存在する。 [ 4 ]プロテインキナーゼCは、プロスタグランジンD2受容体の第一および第二細胞質ループの2つの部位と、COOH末端の6つの部位をリン酸化することができる。[ 4 ]

シグナル伝達経路

2014年の学術誌の記事では、PGD 2受容体シグナル伝達経路はプロスタグランジンD 2の結合から始まると報告されています。[ 5 ] PDG2が受容体の細胞外リガンド部位に結合すると、G s αサブユニットが活性化されます。G s αサブユニットの活性化は、細胞膜上に存在する酵素アデニル酸シクラーゼの活性化を促します。アデニル酸シクラーゼは、ATPからサイクリックAMP （cAMP）への変換を触媒します。PDG 2受容体シグナル伝達経路の結果、セカンドメッセンジャーcAMPのレベルが上昇し、活性化された細胞に応じて他のタスクを実行できるようになります。[ 5 ]

しかし、他の多くの研究者は、2つのプロスタグランジンD 2受容体サブタイプとそれらのGタンパク質共役受容体経路を区別しています。[ 2 ] [ 6 ]彼らは、PDG 2がPTGDR1に結合するとG s αサブユニットが活性化され、続いてcAMPが増加すると説明しています。このcAMPの刺激には、タンパク質キナーゼAの活性化と膜チャネルを通じたカルシウムイオンの流入も関与しています。対照的に、PDG 2がPTGDR2に結合すると、代わりにG i αサブユニットが活性化され、cAMPレベルが低下し、イノシトールリン酸を介して細胞内カルシウムイオンレベルが上昇します。[ 6 ]シグナル伝達経路のこれらの違いが、これらのPDG 2受容体サブタイプの異なる効果を媒介します。

疾患の関連性

炎症：PTGDR1シグナル伝達は、樹状細胞やランゲルハンス細胞の遊走阻害、好酸球のアポトーシス阻害など、多くの非炎症性効果をもたらします。PTGDR2は、 T H 2細胞、ILC2、好酸球の刺激など、いくつかの炎症促進効果を媒介します。 [ 1 ]

喘息：PTGDR2の活性化は、T H 2細胞、ILC2細胞、および好酸球を介した2型サイトカインの発現および放出を亢進させることで、炎症カスケードを増幅させます。 [ 1 ]これらの2型サイトカインは、喘息にみられる気道炎症、粘液産生の増加、粘液化生などの症状を引き起こします。PTGDR1シグナル伝達の増加は血管拡張を引き起こし、炎症性細胞の移動と生存の可能性を促進します。[ 5 ]

神経変性：2018年の研究では、マウスにおいてPTGDR2を介してプロスタグランジンD2シグナル伝達経路を誘導し、パーキンソン病様病態への影響を調べた。[ 7 ]研究者らは、PG投与を受けたマウスにおいて、黒質緻密部におけるドーパミンニューロンの消失、運動障害、その他の進行性疾患様症状が発現したことを観察した。また、ドーパミン作動性細胞にはPGD2受容体が存在するが、ミクログリアには存在しないこと を発見した。

発毛：本発明は、発毛を調節するための組成物および方法に関する。具体的には、本発明は、プロスタグランジンD2（PGD2）受容体の一つであるDP-2（GPR44）の活性を調節することにより、発毛を調節することに関する。発毛を調節するための組成物および方法には、DP-2作動薬を投与することにより発毛を阻害すること、またはDP-2拮抗薬を投与することにより発毛を促進することが含まれる。[ 8 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c Domingo C, Palomares O, Sandham DA, Erpenbeck VJ, Altman P (2018年9月). 「喘息におけるプロスタグランジンD2受容体2経路：気道炎症の鍵となる役割」 . Respiratory Research . 19 (1) 189. doi : 10.1186/s12931-018-0893-x . PMC  6162887. PMID 30268119  .
  2. ^ a b c Brightling C, Kulkarni S, Lambrecht BN, Sandham D, Weiss M, Altman P (2021年6月). 「プロスタグランジンD 2 受容体2（DP 2 ）受容体拮抗薬フェビピプラントの薬理学」. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics . 68 102030. doi : 10.1016/j.pupt.2021.102030 . PMID 33826946. S2CID 233184866 .  
  3. ^ 「PTGDR プロスタグランジンD2受容体 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」 www.ncbi.nlm.nih.gov . 2023年5月13日閲覧。
  4. ^ a b c Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (1995年8月). 「ヒトプロスタノイドDP受容体の分子クローニングと特性解析」 . The Journal of Biological Chemistry . 270 (32): 18910– 18916. doi : 10.1074/jbc.270.32.18910 . PMID 7642548 . 
  5. ^ a b cガルシア＝ソラエサ V、サンス＝ロサーノ C、パドロン＝モラレス J、エルナンデス＝エルナンデス L、ガルシア＝サンチェス A、リベラ＝レイガダ ML、他。 （2014年1月）。 「喘息およびアレルギー疾患におけるプロスタグランジン D2 受容体 (PTGDR) 遺伝子」。アレルギーと免疫病理学。42 (1): 64–68 .土井: 10.1016/j.aller.2012.12.002。hdl : 10366/158882。PMID 23410912。 
  6. ^ a b Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B (2015年1月). 「生殖におけるプロスタグランジンD2シグナル伝達経路の多様な役割」 .生殖. 149 (1): R49– R58. doi : 10.1530/REP-14-0381 . PMID 25269616 . 
  7. ^ Corwin C, Nikolopoulou A, Pan AL, Nunez-Santos M, Vallabhajosula S, Serrano P, et al. (2018年9月). 「進行性パーキンソン病様病態を示す神経炎症ラットモデルにおけるプロスタグランジンD2/J2シグナル伝達経路：潜在的な新規治療標的」 . Journal of Neuroinflammation . 15 (1) 272. doi : 10.1186/s12974-018-1305-3 . PMC 6146649. PMID 30236122 .  
  8. ^ George Cotsarelis、Garret Fitzgerald、Luis Garza、米国特許20,150,072,963（2015年ペンシルバニア大学ペンシルバニア校）。
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