アンジオテンシンII受容体2型

AGTR2
識別子
エイリアスAGTR2、AT2、ATGR2、MRX88、アンジオテンシンII受容体2型
外部IDOMIM : 300034; MGI : 87966;ホモロジーン: 20172;ジーンカード：AGTR2; OMA :AGTR2 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

186

11609

アンサンブル

ENSG00000180772

ENSMUSG00000068122

ユニプロット

P50052

P35374

RefSeq (mRNA)

NM_000686
NM_001385624

NM_007429

RefSeq（タンパク質）

NP_000677

NP_031455

場所（UCSC）染色体X: 116.17 – 116.17 Mb染色体X: 21.35 – 21.36 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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アンジオテンシンII受容体2型（AT2受容体としても知られる）は、ヒトではAGTR2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]

関数

アンジオテンシン IIは強力な昇圧 ホルモンであり、アルドステロン分泌の主な制御因子である。心血管系の血圧と血液量を制御する重要なエフェクターである。少なくともAT 1および AT 2と呼ばれる 2 種類の受容体を介して作用する。AGTR2 はG タンパク質共役受容体のファミリー 1 に属し、膜貫通タンパク質である。レニン - アンジオテンシン系によって媒介される中枢神経系と心血管機能に役割を果たす。この受容体はプログラム細胞死 (アポトーシス) を媒介する。アポトーシス機能と一致して、アンジオテンシン II 受容体タイプ II は細胞増殖にも反対であり、間質線維化時の心臓線維芽細胞での MAPK 活性に対する拮抗作用で実証されている。[6]成人では、子宮筋層で高度に発現し、副腎と卵管では低レベルである。胎児の腎臓と腸で高度に発現している。ヒトAGTR2遺伝子は3つのエクソンから構成され、少なくとも5kbの長さを有する。エクソン1と2は5'非翻訳mRNA配列をコードし、エクソン3は途切れることのないオープンリーディングフレーム全体を含む。[5]

選択的アゴニストCGP 42112AによるAT2の刺激は粘膜一酸化窒素産生を増加させる。[ 7 ]

遺伝子

アンジオテンシンII受容体2型（AGTR2）遺伝子は、2つの異なるGタンパク質共役受容体に結合する膜貫通タンパク質であるAGTR2をコードするタンパク質コード遺伝子です。AGTR2は最近、肺疾患の修正に役割を果たすことが発見されました。この受容体は、肺線維症におけるシグナル伝達を媒介し、肺内皮における一酸化窒素合成酵素の発現を制御するように機能します。[8] AGTR2は最近、嚢胞性線維症（CF）の場合の肺炎症治療の標的として処方されています。CF肺疾患に関連するX染色体領域は、AGTR2遺伝子の3'非コード領域に位置しています。修正効果は、タンパク質コード配列の変化ではなく、遺伝子調節の変動によるものであると考えられます。

AGTR2遺伝子を含むX染色体座位の変異は、嚢胞性線維症患者の肺機能と有意に関連することが同定されました。遺伝子改変マウスを用いた研究では、AGTR2遺伝子を欠損させると、2つの独立した嚢胞性線維症マウスモデルにおいて肺機能指標が正常化することが明らかになりました。さらに、AGTR2シグナル伝達に対する薬理学的拮抗作用は、嚢胞性線維症マウスの肺機能を野生型に近いレベルまで改善しました。AGTR2シグナル伝達を低下させるアンジオテンシンシグナル伝達経路の操作は、嚢胞性線維症の治療または予防に応用できる可能性があります。[9]

相互作用

アンジオテンシンII受容体2型はMTUS1と相互作用することが示されている。[10]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000180772 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000068122 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab 「Entrez Gene: AGTR2 アンジオテンシン II 受容体、タイプ 2」。
  6. ^ 堤 勇、松原 秀、大久保 暢、森 勇、野澤 勇、村澤 誠、他 (1998年11月). 「ヒト心筋線維症患者におけるアンジオテンシンII型2受容体の発現は亢進しており、心臓線維芽細胞がその主要な発現細胞種である」. Circulation Research . 83 (10): 1035–1046 . doi : 10.1161/01.RES.83.10.1035 . PMID  9815151.
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  8. ^ Darrah RJ, Jacono FJ, Joshi N, Mitchell AL, Sattar A, Campanaro CK, et al. (2019年1月). 「AGTR2の欠損または拮抗作用は嚢胞性線維症の肺症状を予防する」. Journal of Cystic Fibrosis . 18 (1): 127– 134. doi :10.1016/j.jcf.2018.05.013. PMC 6830504. PMID  29937318 . 
  9. ^ Corvol H, Blackman SM, Boëlle PY, Gallins PJ, Pace RG, Stonebraker JR, 他 (2015年9月). 「ゲノムワイド関連メタアナリシスにより、嚢胞性線維症における肺疾患重症度の5つの修飾遺伝子座が同定された」. Nature Communications . 6 (1) 8382. Bibcode :2015NatCo...6.8382C. doi :10.1038/ncomms9382. PMC 4589222. PMID 26417704  . 
  10. ^ Nouet S, Amzallag N, Li JM, Louis S, Seitz I, Cui TX, Alleaume AM, Di Benedetto M, Boden C, Masson M, Strosberg AD, Horiuchi M, Couraud PO, Nahmias C (2004年7月). 「新規アンジオテンシンII AT2受容体相互作用タンパク質ATIPによる受容体チロシンキナーゼのトランス不活性化」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (28): 28989–97 . doi : 10.1074/jbc.M403880200 . PMID  15123706.


さらに読む

  • de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T (2000年9月). 「国際薬理学連合. XXIII. アンジオテンシンII受容体」.薬理学レビュー. 52 (3): 415–72 . doi :10.1016/S0031-6997(24)01458-3. PMID  10977869.
  • D'Amore A, Black MJ, Thomas WG (2005年12月). 「アンジオテンシンIIタイプ2受容体は心筋細胞の恒常的な増殖を引き起こし、アンジオテンシンIIタイプ1受容体を介した肥大を阻害しない」高血圧. 46 (6): 1347–54 . doi : 10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf . PMID  16286564.
  • Regitz-Zagrosek V, Neuss M, Warnecke C, Holzmeister J, Hildebrandt AG, Fleck E (1997). 「ヒト心臓におけるサブタイプ2および非定型アンジオテンシン受容体」. Basic Research in Cardiology . 91 (Suppl 2): 73–7 . doi :10.1007/bf00795366. PMID  8957548. S2CID  12357519.
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  • 「アンジオテンシン受容体：AT2」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年11月25日閲覧。
  • UCSC ゲノム ブラウザのヒト AGTR2 ゲノムの位置と AGTR2 遺伝子の詳細ページ。
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