メラノコルチン3受容体

MC3R
識別子
エイリアスMC3R、BMIQ9、MC3、MC3-R、OB20、OQTL、メラノコルチン3受容体
外部IDオミム：155540; MGI : 96929;ホモロジーン: 7412;ジーンカード：MC3R; OMA :MC3R - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

4159

17201

アンサンブル

ENSG00000124089

ENSMUSG00000038537

ユニプロット

P41968

P33033

RefSeq (mRNA)

NM_019888

NM_008561

RefSeq（タンパク質）

NP_063941

NP_032587

場所（UCSC）20章: 56.25 – 56.25 Mb2号線: 172.09 – 172.09 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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メラノコルチン3受容体（MC3R ）は、ヒトではMC3R遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]

関数

この遺伝子は、脳内で発現する メラノサイト刺激ホルモン(MSH) と副腎皮質刺激ホルモン(ACTH) のG タンパク質共役受容体(GPCR)である MC 3 Rをコードします。

MC3Rは、性成熟のタイミング、成長速度、除脂肪体重の蓄積といったエネルギーに敏感なプロセスを制御する。MC3Rの機能喪失型変異を持つヒトは、思春期の始まりが遅くなる。 [7]

研究

ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健・人間発達研究所（NICHD）による研究では、MC3R遺伝子の2つの特定の多型が、エネルギー摂取量の増加による小児肥満および体重増加と関連している可能性があることが明らかになりました。C17A + G241Aのホモ接合体を持つ小児は、上記の多型を持たない小児と比較して、約38%多くエネルギーを消費していました。この研究では、これらの遺伝子変異はエネルギー消費に影響を与えないと結論付けられました。[8]

リガンド

  • Ac-Val-Gln-(pI)DPhe-DTic-NH2は、MC3選択性アゴニストとして初めて、 MC4の100倍の選択性を示した。 [ 9]
  • Ac-Val-Gln-DBip-DTic-NH2はMC4に対して140倍の選択性を示した。 [ 10]
  • ピロリジンビス環状グアニジンは非ペプチド性小分子MC3アゴニストであり、MC4に対しては良好な選択性を示すが、 MC1やMC5に対しては選択性がない。[11]
  • SHU-9119、MC3/MC4混合拮抗薬。 [ 12]

進化

パラログ

出典: [13]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000124089 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000038537 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Gantz I、今田 Y、田代 T、下本 Y、Miwa H、Munzert G、Watson SJ、DelValle J、山田 T (1993 年 4 月)。 「新規メラノコルチン受容体の分子クローニング」。生物化学ジャーナル。268 (11): 8246–50 .土井: 10.1016/S0021-9258(18)53088-X。PMID  8463333。
  6. ^ 「Entrez Gene: MC3Rメラノコルチン3受容体」。
  7. ^ Lam, BYH, Williamson, A., Finer, S. et al. MC3Rは栄養状態と小児期の成長および思春期の時期を結びつける。Nature (2021). doi :10.1038/s41586-021-04088-9
  8. ^ Savastano DM, Tanofsky-Kraff M, Han JC, Ning C, Sorg RA, Roza CA, Wolkoff LE, Anandalingam K, Jefferson-George KS, Figueroa RE, Sanford EL, Brady S, Kozlosky M, Schoeller DA, Yanovski JA (2009年10月). 「メラノコルチン3受容体の多型を持つ小児におけるエネルギー摂取量とエネルギー消費量」. The American Journal of Clinical Nutrition . 90 (4): 912–20 . doi :10.3945/ajcn.2009.27537. PMC 2744620. PMID 19656839  . 
  9. ^ Fleming KA, Freeman KT, Powers MD, Santos RG, Debevec G, Giulianotti MA, et al. (2019年3月). 「多薬理学的メラノコルチン3および4受容体プローブの発見と、100倍選択的なnM MC3R作動薬とμM MC4R部分作動薬の同定」. Journal of Medicinal Chemistry . 62 (5): 2738– 2749. doi :10.1021/acs.jmedchem.9b00053. PMC 6463894. PMID 30741545  . 
  10. ^ Ericson MD, Shaikh R, Larson CM, Freeman KT, Haskell-Luevano C (2021年1月). 「多残基テトラペプチド置換により、メラノコルチン-3がメラノコルチン-4受容体作動薬よりも140倍選択的に作用する」. ACS Medicinal Chemistry Letters . 12 (1): 115– 120. doi :10.1021/acsmedchemlett.0c00561. PMC 7812669. PMID  33488972 . 
  11. ^ Doering SR, Freeman K, Debevec G, Geer P, Santos RG, Lavoi TM, 他 (2021年5月). 「ハイスループット「非バイアス」スクリーニングキャンペーンによるナノモル濃度メラノコルチン3受容体（MC3R）選択的小分子ピロリジンビス環状グアニジン作動薬化合物の発見」. Journal of Medicinal Chemistry . 64 (9): 5577– 5592. doi :10.1021/acs.jmedchem.0c02041. PMC 8552302. PMID 33886285  . 
  12. ^ Cai M, Mayorov AV, Ying J, Stankova M, Trivedi D, Cabello C, Hruby VJ (2005年8月). 「ヒトメラノコルチン受容体に対する高い効力と選択性を持つ新規メラノトロピン作動薬および拮抗薬の設計」.ペプチド. 26 (8): 1481– 1485. doi :10.1016/j.peptides.2005.03.020. PMID  15876475. S2CID  45499654.
  13. ^ 「GeneCards®: ヒト遺伝子データベース」。

さらに読む

  • Magenis RE, Smith L, Nadeau JH, Johnson KR, Mountjoy KG, Cone RD (1994年8月). 「マウスおよびヒトにおけるACTH、MSH、および神経系（MC3およびMC4）メラノコルチン受容体のマッピング」. Mammalian Genome . 5 (8): 503–8 . doi :10.1007/BF00369320. PMID  7949735. S2CID  24047677.
  • Konda Y, Gantz I, DelValle J, Shimoto Y, Miwa H, Yamada T (1994年5月). 「メラノコルチン3受容体によって活性化される2つの細胞内シグナル伝達経路の相互作用」. The Journal of Biological Chemistry . 269 (18): 13162–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)36813-8 . PMID  8175743.
  • Gantz I, Tashiro T, Barcroft C, Konda Y, Shimoto Y, Miwa H, Glover T, Munzert G, Yamada T (1993年10月). 「蛍光in situハイブリダイゼーションによるメラノコルチン-2（副腎皮質刺激ホルモン）およびメラノコルチン-3受容体遺伝子の染色体18p11.2および20q13.2-q13.3への局在」(PDF) . Genomics . 18 (1): 166–7 . doi :10.1006/geno.1993.1448. hdl : 2027.42/30538 . PMID  8276410.
  • Yang YK, Ollmann MM, Wilson BD, Dickinson C, Yamada T, Barsh GS, Gantz I (1997年3月). 「組み換えアグーチシグナル伝達タンパク質のメラノコルチン作用への影響」. Molecular Endocrinology . 11 (3): 274–80. doi : 10.1210 /mend.11.3.9898 . PMID  9058374.
  • Tota MR, Smith TS, Mao C, MacNeil T, Mosley RT, Van der Ploeg LH, Fong TM (1999年1月). 「アグーチタンパク質およびアグーチ関連タンパク質とヒトメラノコルチン受容体との分子相互作用」.生化学. 38 (3): 897– 904. doi :10.1021/bi9815602. PMID  9893984.
  • McNulty JC, Thompson DA, Bolin KA, Wilken J, Barsh GS, Millhauser GL (2001年12月). 「アグーチ関連タンパク質の化学合成メラノコルチン受容体結合ドメインAGRP(87-132)の高解像度NMR構造」.生化学. 40 (51): 15520–7 . doi :10.1021/bi0117192. PMID  11747427.
  • Lee YS, Poh LK, Loke KY (2002年3月). 「重度の肥満に関連する新規メラノコルチン3受容体遺伝子（MC3R）変異」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (3): 1423–6 . doi : 10.1210/jcem.87.3.8461 . PMID  11889220.
  • Qian S, Chen H, Weingarth D, Trumbauer ME, Novi DE, Guan X, Yu H, Shen Z, Feng Y, Frazier E, Chen A, Camacho RE, Shearman LP, Gopal-Truter S, MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Marsh DJ (2002年7月). 「マウスにおけるエネルギー恒常性の調節には、アグーチ関連タンパク質も神経ペプチドYも必須ではない」. Molecular and Cellular Biology . 22 (14): 5027–35 . doi :10.1128/MCB.22.14.5027-5035.2002. PMC 139785.  PMID 12077332  .
  • Boucher N, Lanouette CM, Larose M, Pérusse L, Bouchard C, Chagnon YC (2002年3月). 「ヒトにおけるメラノコルチン受容体3遺伝子の+2138InsCAGACC多型は、体脂肪量と相互作用する脂肪レベルおよび脂肪分配と関連する」. Molecular Medicine . 8 (3): 158–65 . doi :10.1007/BF03402008. PMC 2039979.  PMID 12142547  .
  • Wong J, Love DR, Kyle C, Daniels A, White M, Stewart AW, Schnell AH, Elston RC, Holdaway IM, Mountjoy KG (2002年10月). 「肥満と早期発症型2型糖尿病を有するマオリ族におけるメラノコルチン3受容体遺伝子変異」. Diabetes Research and Clinical Practice . 58 (1): 61– 71. doi :10.1016/S0168-8227(02)00126-2. PMID  12161058.
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  • Tao YX, Segaloff DL (2004年8月). 「メラノコルチン3受容体変異体の機能解析により、Gタンパク質共役受容体の活性化に重要なアミノ酸に関わる機能喪失変異が同定された」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (8): 3936–42 . doi : 10.1210/jc.2004-0367 . PMID  15292330.
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  • Mandrika I, Petrovska R, Wikberg J (2005年1月). 「メラノコルチン受容体は恒常的なホモ二量体およびヘテロ二量体を形成する」.生化学および生物物理学的研究通信. 326 (2): 349–54 . doi :10.1016/j.bbrc.2004.11.036. PMID  15582585.
  • デ クロム M、デ ライケ CE、ヘンドリックス J、ファン エンゲランド H、ファン エルブルグ AA、アダン RA (2005 年 12 月)。 「神経性食欲不振患者におけるアグーチ関連タンパク質プロモーター領域とメラノコルチン-3 受容体の変異解析」。精神遺伝学。15 (4): 237.土井:10.1097/00041444-200512000-00003。PMID  16314751。
  • Chen M, Aprahamian CJ, Celik A, Georgeson KE, Garvey WT, Harmon CM, Yang Y (2006年1月). 「ヒトメラノコルチン3受容体のリガンド-受容体相互作用の分子生物学的特徴」.生化学. 45 (4): 1128–37 . doi :10.1021/bi0521792. PMID  16430209.
  • 「メラノコルチン受容体：MC3」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。


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